Hypertension chez les enfants et les jeunes à risque de maladie rénale polykystique autosomique dominante (HIYA-PKD)

INTRODUCTION La polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) est la cause génétique la plus fréquente de maladie rénale chronique. Bien qu'elle soit héréditaire, la plupart des personnes ne présentent pas de symptômes avant l'âge adulte, l'âge moyen de l'insuffisance rénale chronique étant d'environ 53 ans. C'est pourquoi il était considéré qu'il n'était pas nécessaire de dépister les enfants et les jeunes (E&J) à risque de PKRAD avant qu'ils ne soient assez âgés pour comprendre et accepter les tests. Lié à cela, les critères d'imagerie pour diagnostiquer la PKRAD couvrent principalement les âges adultes.

La validité de cette approche « uniquement pour adultes » est remise en question par des rapports d'hypertension chez les E&J atteints de PKRAD, touchant jusqu'à un quart d'entre eux à la fin de l'adolescence. Ceci est important pour décider s'il faut modifier la politique de dépistage, car un traitement précoce a le potentiel de réduire le risque d'événements cardiovasculaires à long terme. Le décès par maladie cardiovasculaire reste un événement fréquent dans les familles atteintes de PKRAD, même avant d'atteindre le stade terminal de la maladie rénale. Non seulement les lésions rénales dans la PKRAD affectent la tension artérielle et la santé cardiovasculaire, mais il existe des preuves que la PKRAD provoque un dysfonctionnement endothélial généralisé. Cela justifie davantage un bon contrôle de la tension artérielle et un traitement dès les premiers stades de la PKRAD.

Actuellement, on ne sait pas si la prévalence estimée de l'hypertension chez les E&J atteints de PKRAD est surestimée car la plupart des preuves proviennent de centres spécialisés de néphrologie pédiatrique, où l'on s'attendrait à ce que les cas les plus graves soient pris en charge. Cette étude déterminera si la tension artérielle (TA) doit être dépistée chez tous les E&J à risque, tout en testant l'utilité des approches échographiques et génétiques.

Cette étude proposée sera l'évaluation la plus complète de la tension artérielle dans la PKRAD pour tous les groupes d'âge. Par conséquent, les informations obtenues pourraient révolutionner l'approche de la mesure et de la gestion de la TA dans la pratique médicale, en particulier chez les enfants.

IMPLICATION DES PATIENTS ET DU PUBLIC Cette étude a été mise en place pour considérer spécifiquement les individus atteints de PKRAD, et les investigateurs ont donc conçu cette étude en concertation avec The PKD Charity. Les investigateurs continueront à utiliser cette richesse d'expérience patiente au cours de cette étude en tenant la PKD Charity informée des progrès, en présentant les résultats lors de réunions de groupes de patients et de conférences, afin que les patients puissent voir le travail que les investigateurs font pour améliorer leur compréhension de la PKRAD. Toute publication résultant de ce travail sera envoyée à la PKD Charity pour inclusion sur son site web.

Un administrateur de la PKD charity et représentant des patients pour la PKRAD a précédemment examiné les fiches d'information patient et les formulaires de consentement et, suite à des commentaires utiles, les investigateurs ont modifié la fiche d'information patient pour les enfants.

Enfin, ces propositions ont été prévisualisées comme une « étude potentielle théorique » sur les forums de la UK PKD Charity : personne n'a exprimé de préoccupations concernant la conception de l'étude et plus de 40 répondants ont exprimé un intérêt immédiat à participer.

SÉLECTION DES PARTICIPANTS Source des participants

L'étude sera annoncée sur le site web de la PKD, et via les réseaux sociaux, des dépliants et des lettres en clinique. Cette stratégie vise à recruter des participants dans une population non biaisée, pour garantir que les objectifs scientifiques de cette étude soient atteints, à savoir déterminer les véritables niveaux de tension artérielle chez les E&J atteints de PKRAD. De plus, l'utilisation de ces canaux permet de faire connaître l'étude sans aucune pression sur les familles/enfants pour s'impliquer, car ils doivent prendre le premier contact pour exprimer leur intérêt. Les participants intéressés ou leurs parents/tuteurs pourront contacter l'équipe de recherche pour en savoir plus sur l'étude. Les demandes concernant l'inscription à l'étude seront traitées par le coordinateur de l'étude, basé au King's College de Londres. Le coordinateur de l'étude peut vérifier l'éligibilité initiale, tout en référant toute question au chercheur principal. Si le participant semble être éligible pour l'étude, la fiche d'information du participant pertinente (versions parent et adolescent/16 ans et plus) peut être envoyée au participant et à sa famille. Le coordinateur de l'étude fixera un moment approprié pour que le participant et son parent/tuteur se rendent sur le site participant le plus pratique pour eux.

Nombre de sites participants impliqués : 3

Nombre de participants : L'étude vise à recruter 200 E&J au total. Cela génère une confiance de 95 % pour détecter une différence entre des populations avec une prévalence d'hypertension de 20 % (PKRAD) contre 10 % avec une puissance de 80 %. Une fois qu'ils auront effectué l'évaluation complète de la TA et cardiovasculaire (prévue sur 1 à 2 visites), les participants ne seront vus qu'une seule fois et ne seront pas requis pour un suivi ultérieur. Les résultats des tests génétiques devraient être disponibles après 6 à 12 mois.

PROCÉDURES DE L'ÉTUDE Procédures de dépistage

Les participants intéressés ou leurs parents/tuteurs pourront contacter l'équipe de recherche pour en savoir plus sur l'étude. Les demandes concernant l'inscription à l'étude seront traitées par le coordinateur de l'étude, basé au King's College de Londres. Le coordinateur de l'étude peut vérifier l'éligibilité initiale, tout en référant toute question au chercheur principal. Si le sujet semble être éligible pour l'étude, la fiche d'information patient pertinente (versions parent et adolescent/16 ans et plus) peut être envoyée au participant et à sa famille. Tous les participants qui subissent un dépistage seront enregistrés dans un journal de dépistage associé à l'étude.

Une fois l'éligibilité confirmée et que le participant a reçu la FIP, le coordinateur de l'étude les contactera pour fixer un moment approprié pour que le participant et son parent/tuteur se rendent sur le site participant le plus pratique pour eux.

Recrutement des participants L'étude sera annoncée sur le site web de la PKD, et via les réseaux sociaux, des dépliants et des lettres en clinique. Cette stratégie vise à recruter des participants dans une population non biaisée, pour garantir que les objectifs scientifiques de cette étude soient atteints, à savoir déterminer les véritables niveaux de tension artérielle chez les E&J atteints de PKRAD. De plus, l'utilisation de ces canaux permet de faire connaître l'étude sans aucune pression sur les familles/enfants pour s'impliquer, car ils doivent maintenant prendre le premier contact pour exprimer leur intérêt.

Les participants se verront offrir le remboursement de leurs frais raisonnables, pour eux et leur parent/tuteur, pour se rendre sur le site participant de leur choix.

Les participants et leur parent/tuteur recevront des fiches d'information adaptées à leur âge avant leur premier rendez-vous à l'hôpital et auront au moins une semaine pour considérer leur participation à l'étude. Les documents écrits seront produits en anglais. Ils donneront leur consentement par un clinicien lorsqu'ils se présenteront pour la Visite 1 de l'étude.

Procédures de suivi Lorsque les résultats des tests seront prêts, les familles seront informées des résultats lors d'une consultation téléphonique. S'il n'y a aucune preuve de PKRAD, d'hypertension ou d'autres découvertes nouvelles, le participant sera libéré. S'il y a des preuves de PKRAD, d'hypertension ou d'une autre condition médicale, le participant sera suivi dans une clinique du NHS selon les standards de soins.

Évaluations radiologiques L'IRM sera utilisée pour scanner les reins à la recherche de signes de PKRAD et évaluer la structure et la fonction du cœur. Les deux régions seront imagées lors de la même session de scan. Aucun contraste ne sera requis.

Les aspects de sécurité de l'IRM seront gérés par le personnel de recherche IRM du centre d'étude. Des radiographes IRM expérimentés s'assureront que tous les participants ont rempli un questionnaire de sécurité IRM avant leur scan IRM conformément aux Lignes directrices de sécurité pour les équipements d'imagerie par résonance magnétique en usage clinique, MHRA, février 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

DÉFINITION DE LA FIN DE L'ÉTUDE

• La date à laquelle tous les échantillons de tous les patients ont été analysés.

ÉVALUATION DE LA SÉCURITÉ

• Aucun événement indésirable grave (EIG) particulier n'est attendu au cours de cette étude.
• Si un EIG est lié aux procédures de l'étude et constitue une occurrence inattendue (c'est-à-dire que le type d'événement n'est pas listé dans le protocole comme une occurrence attendue), il sera signalé immédiatement dès connaissance de l'événement à la R&D et toujours dans les 24 heures. Une note sera mise dans le cahier d'observation (CRF) et dans les dossiers médicaux du participant.
• Si un EIG/EI survient qui ne nécessite pas de signalement immédiat, il sera signalé dans le CRF du participant et signalé au GSTT lors de sa copie dans le rapport annuel d'avancement.
• Tous les événements indésirables graves à signaler à la R&D seront signés, datés et complétés par l'Investigateur.
• Sur les autres sites, les investigateurs principaux de tous les sites doivent signaler tous les EIG au chercheur principal en premier lieu si possible. Le chercheur principal est alors responsable de signaler les événements aux régulateurs/R&D en tant que bureau promoteur.

Comité de pilotage de l'essai (le cas échéant) N/A