Nadciśnienie tętnicze u dzieci i młodych osób z ryzykiem autosomalnej dominującej wielotorbielowatości nerek (HIYA-PKD)

WSTĘP Autosomalna dominująca wielotorbielowatość nerek (ADPKD) jest najczęstszą genetyczną przyczyną przewlekłej choroby nerek. Mimo że jest dziedziczona, większość osób nie doświadcza objawów aż do dorosłości, a średni wiek wystąpienia przewlekłej niewydolności nerek wynosi około 53 lat. Dlatego uważano, że nie ma potrzeby badań przesiewowych u dzieci i młodzieży (C&YP) zagrożonych ADPKD, dopóki nie osiągną wieku, w którym będą w stanie zrozumieć i zgodzić się na badanie. Związane z tym kryteria obrazowania do diagnozowania ADPKD dotyczą głównie wieku dorosłego.

Wiarygodność tego podejścia "tylko dla dorosłych" jest kwestionowana przez doniesienia o nadciśnieniu tętniczym u C&YP z ADPKD, dotykającym nawet jednej czwartej do późnego wieku młodzieńczego. Jest to ważne przy podejmowaniu decyzji o zmianie polityki badań przesiewowych, ponieważ wczesne leczenie może zmniejszyć ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych w dłuższej perspektywie. Zgon z powodu chorób sercowo-naczyniowych nadal jest częstym zdarzeniem w rodzinach z ADPKD, nawet przed osiągnięciem schyłkowej choroby nerek. Nie tylko uszkodzenie nerek w ADPKD wpływa na ciśnienie krwi i zdrowie sercowo-naczyniowe, ale istnieją dowody, że ADPKD powoduje uogólnioną dysfunkcję śródbłonka. To stanowi dodatkowe uzasadnienie dla dobrej kontroli ciśnienia krwi i leczenia od najwcześniejszych etapów ADPKD.

Obecnie nie wiadomo, czy szacowana częstość występowania nadciśnienia tętniczego u C&YP z ADPKD jest przeszacowana, ponieważ większość dowodów pochodzi z wyspecjalizowanych ośrodków nefrologii dziecięcej, gdzie można by się spodziewać, że prowadzone są cięższe przypadki. To badanie określi, czy ciśnienie krwi (BP) powinno być badane u wszystkich zagrożonych C&YP, a także przetestuje przydatność podejść ultrasonograficznych i genetycznych.

To proponowane badanie będzie najbardziej kompleksową oceną ciśnienia krwi w ADPKD we wszystkich grupach wiekowych. W rezultacie uzyskane informacje mogą zrewolucjonizować podejście do pomiaru i zarządzania ciśnieniem krwi w praktyce medycznej, szczególnie u dzieci.

ZAANGAŻOWANIE PACJENTÓW I SPOŁECZEŃSTWA To badanie zostało stworzone, aby szczególnie uwzględnić osoby z ADPKD, dlatego badacze zaprojektowali je w konsultacji z The PKD Charity. Badacze będą nadal wykorzystywać to bogate doświadczenie pacjentów podczas realizacji badania, informując The PKD Charity o postępach, prezentując wyniki na spotkaniach grup pacjentów i konferencjach, aby pacjenci mogli zobaczyć pracę, którą badacze wykonują, aby poprawić ich zrozumienie ADPKD. Wszelkie publikacje wynikające z tej pracy zostaną przesłane do The PKD Charity w celu umieszczenia na ich stronie internetowej.

Powiernik The PKD Charity i przedstawiciel pacjentów z ADPKD wcześniej przejrzał ulotki informacyjne dla pacjentów i formularze zgody, w wyniku czego badacze zmodyfikowali ulotkę informacyjną dla dzieci.

Na koniec te propozycje zostały zaprezentowane jako "teoretyczne potencjalne badanie" na forach UK PKD Charity: nikt nie wyraził obaw co do projektu badania, a ponad 40 respondentów wyraziło natychmiastowe zainteresowanie uczestnictwem.

DOBÓR UCZESTNIKÓW Źródło uczestników

Badanie będzie reklamowane na stronie internetowej PKD oraz poprzez media społecznościowe, ulotki i listy w klinice. Ta strategia ma na celu pozyskanie uczestników z bezstronnej populacji, aby zapewnić spełnienie naukowych celów tego badania, jakim jest określenie prawdziwych poziomów ciśnienia krwi u C&YP z ADPKD. Dodatkowo, korzystanie z tych kanałów promuje badanie bez jakiejkolwiek presji na rodziny/dzieci, aby się zaangażowały, ponieważ to one muszą nawiązać pierwszy kontakt, aby wyrazić zainteresowanie. Zainteresowani uczestnicy lub ich rodzice/opiekunowie będą mogli skontaktować się z zespołem badawczym, aby dowiedzieć się więcej o badaniu. Zapytania dotyczące rekrutacji do badania będą obsługiwane przez Koordynatora Badania, z siedzibą w King's College London. Koordynator badania może ustalić wstępną kwalifikowalność, odsyłając wszelkie zapytania do Głównego Badacza. Jeśli uczestnik wydaje się kwalifikować do badania, odpowiednia Ulotka Informacyjna dla Uczestnika (wersje dla rodziców i młodzieży/16+) może zostać wysłana do uczestnika i jego rodziny. Koordynator badania zarezerwuje odpowiedni czas dla uczestnika i jego rodzica/opiekuna, aby przybyli do najwygodniejszego dla nich ośrodka uczestniczącego.

Liczba uczestniczących ośrodków: 3

Liczba uczestników: Badanie ma na celu rekrutację łącznie 200 C&YP. To daje 95% pewności wykrycia różnicy między populacjami z częstością występowania nadciśnienia wynoszącą 20% (ADPKD) versus 10% z mocą 80%. Po przeprowadzeniu pełnej oceny ciśnienia krwi i układu sercowo-naczyniowego (przewidywane w ciągu 1-2 wizyt), uczestnicy będą widziani tylko raz i nie będą wymagani do dalszej obserwacji. Wyniki badań genetycznych mają być dostępne po 6-12 miesiącach.

PROCEDURY BADANIA Procedury przesiewowe

Zainteresowani uczestnicy lub ich rodzice/opiekunowie będą mogli skontaktować się z zespołem badawczym, aby dowiedzieć się więcej o badaniu. Zapytania dotyczące rekrutacji do badania będą obsługiwane przez Koordynatora Badania, z siedzibą w King's College London. Koordynator badania może ustalić wstępną kwalifikowalność, odsyłając wszelkie zapytania do Głównego Badacza. Jeśli osoba wydaje się kwalifikować do badania, odpowiednia Ulotka Informacyjna dla Pacjenta (wersje dla rodziców i młodzieży/16+) może zostać wysłana do uczestnika i jego rodziny. Wszyscy uczestnicy poddani badaniom przesiewowym zostaną wpisani do dziennika badań przesiewowych związanych z badaniem.

Po potwierdzeniu kwalifikowalności i otrzymaniu przez uczestnika Ulotki Informacyjnej, koordynator badania skontaktuje się z nimi, aby zarezerwować odpowiedni czas dla uczestnika i jego rodzica/opiekuna, aby przybyli do najwygodniejszego dla nich ośrodka uczestniczącego.

Rekrutacja uczestników Badanie będzie reklamowane na stronie internetowej PKD oraz poprzez media społecznościowe, ulotki i listy w klinice. Ta strategia ma na celu pozyskanie uczestników z bezstronnej populacji, aby zapewnić spełnienie naukowych celów tego badania, jakim jest określenie prawdziwych poziomów ciśnienia krwi u C&YP z ADPKD. Dodatkowo, korzystanie z tych kanałów promuje badanie bez jakiejkolwiek presji na rodziny/dzieci, aby się zaangażowały, ponieważ to one muszą nawiązać pierwszy kontakt, aby wyrazić zainteresowanie.

Uczestnikom zostanie zaoferowane zwrot ich uzasadnionych wydatków na przybycie do wybranego ośrodka uczestniczącego dla nich i ich rodzica/opiekuna.

Uczestnicy i ich rodzice/opiekunowie otrzymają odpowiednie do wieku ulotki informacyjne przed pierwszą wizytą w szpitalu i będą mieli co najmniej tydzień na rozważenie udziału w badaniu. Materiały pisemne będą przygotowane w języku angielskim. Zostaną poświadczeni przez klinicystę, gdy przybędą na Wizytę 1 badania.

Procedury obserwacji Kiedy wyniki badań będą gotowe, rodziny zostaną poinformowane o wynikach podczas konsultacji telefonicznej. Jeśli nie ma dowodów na ADPKD, nadciśnienie lub inne nowe odkrycia, uczestnik zostanie wypisany. Jeśli istnieją dowody na ADPKD, nadciśnienie lub inny stan medyczny, uczestnik będzie obserwowany w klinice NHS zgodnie ze standardem opieki.

Oceny radiologiczne MRI zostanie użyte do skanowania nerek w poszukiwaniu dowodów ADPKD oraz oceny struktury i funkcji serca. Oba regiony zostaną zobrazowane w tej samej sesji skanowania. Nie będzie wymagany kontrast.

Aspekty bezpieczeństwa MRI będą obsługiwane przez personel badawczy MRI w ośrodku badawczym. Doświadczeni radiografowie MRI zapewnią, że wszyscy uczestnicy wypełnią kwestionariusz bezpieczeństwa MRI przed skanowaniem MRI zgodnie z Wytycznymi bezpieczeństwa dla sprzętu do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego w użyciu klinicznym, MHRA, luty 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

DEFINICJA ZAKOŃCZENIA BADANIA

• Data, kiedy wszystkie próbki od wszystkich pacjentów zostały przeanalizowane.

OCENA BEZPIECZEŃSTWA

• Nie oczekuje się wystąpienia szczególnych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) podczas tego badania.
• Gdy SAE jest związane z procedurami badania i jest nieoczekiwanym zdarzeniem (to znaczy typ zdarzenia nie jest wymieniony w protokole jako oczekiwane wystąpienie), zostanie zgłoszone natychmiast po uzyskaniu wiedzy o zdarzeniu do R&D i zawsze w ciągu 24 godzin. Notatka zostanie umieszczona w formularzu raportu przypadku (CRF) i w dokumentacji medycznej uczestnika.
• Jeśli wystąpi SAE/AE, który nie wymaga natychmiastowego zgłoszenia, zostanie on zgłoszony w CRF uczestnika i zgłoszony do GSTT przy kopiowaniu do Rocznego Raportu Postępu.
• Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, które mają być zgłoszone do R&D, zostaną podpisane, datowane i wypełnione przez Badacza.
• W innych ośrodkach, Główni Badacze we wszystkich ośrodkach muszą najpierw zgłaszać wszystkie SAE do Głównego Badacza, jeśli to możliwe. Główny Badacz jest następnie odpowiedzialny za zgłaszanie zdarzeń do regulatorów/R&D jako biuro sponsora.

Komitet Sterujący Badaniem (jeśli dotyczy) N/D