Hipertensión en Niños y Jóvenes con Riesgo de Enfermedad Renal Poliquística Autosómica Dominante (HIYA-PKD)

INTRODUCCIÓN La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ERPAD) es la causa genética más común de enfermedad renal crónica. A pesar de ser hereditaria, la mayoría de las personas no presentan síntomas hasta la edad adulta, con una edad media de insuficiencia renal crónica alrededor de los 53 años. Por lo tanto, se pensaba que no era necesario realizar pruebas de detección en niños y jóvenes (N&J) con riesgo de ERPAD hasta que fueran lo suficientemente mayores para comprender y aceptar las pruebas. Relacionado con esto, los criterios de imagen para diagnosticar la ERPAD cubren principalmente las edades adultas.

La validez de este enfoque 'solo para adultos' se cuestiona por informes de hipertensión en N&J con ERPAD, que afecta hasta a una cuarta parte a finales de la adolescencia. Esto es importante para decidir si cambiar la política de detección, ya que el tratamiento temprano tiene el potencial de reducir el riesgo de eventos cardiovasculares a largo plazo. La muerte por enfermedad cardiovascular sigue siendo un evento frecuente en familias con ERPAD, incluso antes de llegar a la enfermedad renal terminal. No solo el daño renal en la ERPAD afecta la presión arterial (PA) y la salud cardiovascular, sino que hay evidencia de que la ERPAD causa disfunción endotelial generalizada. Esto proporciona una justificación adicional para un buen control de la PA y el tratamiento desde las etapas más tempranas de la ERPAD.

Actualmente, se desconoce si la prevalencia estimada de hipertensión en N&J con ERPAD está sobreestimada porque la mayor parte de la evidencia proviene de centros especializados de Nefrología Pediátrica, donde se esperaría que se manejaran los casos más graves. Este estudio determinará si se debe evaluar la presión arterial (PA) en todos los N&J en riesgo, así como probar la utilidad de los enfoques de ultrasonido y genéticos.

Este estudio propuesto será la evaluación más completa de la presión arterial en la ERPAD en todos los grupos de edad. Como resultado, la información obtenida podría revolucionar el enfoque de medición y manejo de la PA en la práctica médica, particularmente en niños.

PARTICIPACIÓN DE PACIENTES Y PÚBLICO Este estudio se ha establecido para considerar específicamente a individuos con ERPAD, por lo que los investigadores han diseñado este estudio en consulta con The PKD Charity. Los investigadores continuarán utilizando esta riqueza de experiencia del paciente a medida que se realice este estudio, manteniendo informada a The PKD Charity del progreso, presentando resultados en reuniones de grupos de pacientes y conferencias, para que los pacientes puedan ver el trabajo que los investigadores están haciendo para mejorar su comprensión de la ERPAD. Cualquier publicación resultante de este trabajo se enviará a The PKD Charity para su inclusión en su sitio web.

Un fideicomisario de The PKD Charity y representante de pacientes con ERPAD ha revisado previamente las hojas de información para pacientes y los formularios de consentimiento, y como resultado de comentarios útiles, los investigadores han modificado la hoja de información para pacientes dirigida a niños.

Por último, estas propuestas se han previsualizado como un 'estudio potencial teórico' en los foros de UK PKD Charity: nadie expresó preocupaciones sobre el diseño del estudio y más de 40 respondedores expresaron interés inmediato en participar.

SELECCIÓN DE PARTICIPANTES Fuente de participantes

El estudio se anunciará en el sitio web de PKD, y a través de redes sociales, folletos y cartas en la clínica. Esta estrategia tiene como objetivo identificar participantes de una población no sesgada, para garantizar que se cumplan los objetivos científicos de este estudio, que es determinar los verdaderos niveles de presión arterial en N&J con ERPAD. Además, el uso de estos canales publicita el estudio sin ejercer presión sobre las familias/niños para que participen, ya que deben hacer el primer contacto para expresar interés. Los participantes interesados o sus padres/tutores podrán contactar al equipo de investigación para obtener más información sobre el estudio. Las consultas sobre la inscripción en el estudio serán atendidas por el Coordinador del Estudio, con sede en King's College London. El coordinador del estudio puede determinar la elegibilidad inicial, mientras remite cualquier consulta al Investigador Principal. Si el participante parece ser elegible para el estudio, se puede enviar la Hoja de Información para Participantes correspondiente (versiones para padres y adolescentes/mayores de 16 años) al participante y su familia. El coordinador del estudio reservará un horario apropiado para que el participante y su padre/tutor asistan al sitio participante que les sea más conveniente.

Número de sitios participantes involucrados: 3

Número de participantes: El estudio tiene como objetivo reclutar 200 N&J en total. Esto genera un 95% de confianza para detectar una diferencia entre poblaciones con una prevalencia de hipertensión del 20% (ERPAD) versus el 10% con un poder del 80%. Una vez que hayan realizado la evaluación completa de PA y cardiovascular (anticipada en 1-2 visitas), los participantes solo serán vistos una vez y no se requerirá seguimiento adicional. Se anticipa que los resultados de las pruebas genéticas estarán disponibles después de 6-12 meses.

PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO Procedimientos de detección

Los participantes interesados o sus padres/tutores podrán contactar al equipo de investigación para obtener más información sobre el estudio. Las consultas sobre la inscripción en el estudio serán atendidas por el Coordinador del Estudio, con sede en King's College London. El coordinador del estudio puede determinar la elegibilidad inicial, mientras remite cualquier consulta al Investigador Principal. Si el sujeto parece ser elegible para el estudio, se puede enviar la Hoja de Información para Pacientes correspondiente (versiones para padres y adolescentes/mayores de 16 años) al participante y su familia. Todos los participantes que se sometan a la detección serán registrados en un registro de detección asociado con el estudio.

Una vez confirmada la elegibilidad y el participante haya recibido la HIP, el coordinador del estudio los contactará para reservar un horario apropiado para que el participante y su padre/tutor asistan al sitio participante que les sea más conveniente.

Reclutamiento de participantes El estudio se anunciará en el sitio web de PKD, y a través de redes sociales, folletos y cartas en la clínica. Esta estrategia tiene como objetivo identificar participantes de una población no sesgada, para garantizar que se cumplan los objetivos científicos de este estudio, que es determinar los verdaderos niveles de presión arterial en N&J con ERPAD. Además, el uso de estos canales publicita el estudio sin ejercer presión sobre las familias/niños para que participen, ya que ahora deben hacer el primer contacto para expresar interés.

Se ofrecerá a los participantes el reembolso de sus gastos razonables para ellos y su padre/tutor para asistir al sitio participante elegido.

A los participantes y su padre/tutor se les enviarán hojas de información apropiadas para su edad antes de su primera cita en el hospital y tendrán al menos una semana para considerar su participación en el estudio. Los materiales escritos se producirán en inglés. Serán consentidos por un clínico cuando asistan a la Visita 1 del estudio.

Procedimientos de seguimiento Cuando los resultados de las pruebas estén listos, se informará a las familias de los resultados mediante una consulta telefónica. Si no hay evidencia de ERPAD, hipertensión u otros hallazgos novedosos, el participante será dado de alta. Si hay evidencia de ERPAD, hipertensión u otra condición médica, el participante será seguido en una clínica del NHS según el estándar de atención.

Evaluaciones de radiología Se utilizará resonancia magnética (RM) para escanear los riñones en busca de evidencia de ERPAD y evaluar la estructura y función del corazón. Ambas regiones serán imágenes en la misma sesión de escaneo. No se requerirá contraste.

Los aspectos de seguridad de la RM serán manejados por el personal de investigación de RM en el centro del estudio. Técnicos de RM experimentados asegurarán que todos los participantes hayan completado un cuestionario de seguridad de RM antes de su escaneo de RM, de acuerdo con las Pautas de seguridad para equipos de imágenes por resonancia magnética en uso clínico, MHRA, febrero de 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

DEFINICIÓN DE FINALIZACIÓN DEL ESTUDIO

• La fecha en que se hayan analizado todas las muestras de todos los pacientes.

EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD

• No se espera que ocurran eventos adversos graves (EAG) particulares durante este estudio.
• Cuando un EAG esté relacionado con los procedimientos del estudio y sea una ocurrencia inesperada (es decir, el tipo de evento no está listado en el protocolo como una ocurrencia esperada), se informará inmediatamente al conocerse el evento a I+D y siempre dentro de las 24 horas. Se colocará una nota en el formulario de informe de caso (FIC) y en las notas médicas del participante.
• Si ocurre un EAG/EA que no requiere informe inmediato, esto se informará en el FIC del participante y se informará a GSTT cuando se copie en el Informe de Progreso Anual.
• Todos los eventos adversos graves que deban informarse a I+D serán firmados, fechados y completados por el Investigador.
• En otros sitios, los Investigadores Principales en todos los sitios deben informar todos los EAG al Investigador Principal primero cuando sea posible. El Investigador Principal es entonces responsable de informar los eventos a los reguladores/I+D como la oficina del patrocinador.

Comité Directivo del Ensayo (si aplica) N/A