Hypertension lapsilla ja nuorilla, joilla on riski sairastua autosomaaliseen dominanttiin polykystiseen munuaistautiin (HIYA-PKD)

JOHDANTO Autosomaalinen dominoiva polykystinen munuaistauti (ADPKD) on yleisin geneettinen syy krooniseen munuaissairauteen. Periytyvästä luonteestaan huolimatta useimmilla ihmisillä ei ole oireita ennen aikuisikää, ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan keskimääräinen ikä on noin 53 vuotta. Siksi on ajateltu, että lapsia ja nuoria (C&YP), joilla on riski sairastua ADPKD:hen, ei tarvitse seuloa ennen kuin he ovat tarpeeksi vanhoja ymmärtämään ja suostumaan testaukseen. Tähän liittyen kuvantamiskriteerit ADPKD:n diagnosoimiseksi kattavat pääasiassa aikuisiät.

Tämän 'vain aikuisille' -lähestymistavan pätevyyttä kyseenalaistavat raportit ADPKD:stä kärsivien C&YP:n kohdalla esiintyvästä hypertoniasta, joka vaikuttaa jopa neljäsosaan teini-iän loppupuolella mennessä. Tämä on tärkeää seulontapolitiikan muuttamispäätöksessä, koska varhainen hoito voi vähentää pitkän aikavälin sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. Sydän- ja verisuonitaudista johtuva kuolema on edelleen yleinen tapahtuma ADPKD-perheissä, jopa ennen lopullisen munuaisten vajaatoiminnan saavuttamista. ADPKD:n aiheuttama munuaistuho ei vaikuta vain verenpaineeseen ja sydän- ja verisuoniterveyteen, vaan on myös näyttöä siitä, että ADPKD aiheuttaa yleistynyttä endotelitoimintahäiriötä. Tämä tarjoaa lisää perustelua hyvälle verenpaineen hallinalle ja hoidolle ADPKD:n varhaisimmista vaiheista lähtien.

Tällä hetkellä ei tiedetä, yliarvioidaanko ADPKD:stä kärsivien C&YP:n hypertonian arvioitu esiintyvyys, koska suurin osa näyttöön perustuvista tiedoista tulee erikoistuneista lastennefrologian keskuksista, joissa odotetaan hoidettavan vakavampia tapauksia. Tämä tutkimus selvittää, pitäisikö verenpainetta (BP) seuloa kaikilla riskialttiilla C&YP:illä, samoin kuin testata ultraäänen ja geneettisten lähestymistapojen hyödyllisyyttä.

Tämä ehdotettu tutkimus on kattavin verenpaineen arviointi ADPKD:ssä kaikissa ikäryhmissä. Tuloksena saatavat tiedot voivat mullistaa verenpaineen mittauksen ja hoidon lähestymistapaa lääketieteellisessä käytännössä, erityisesti lapsilla.

POTILAS- JA YLEISÖOSALLISTUMINEN Tämä tutkimus on perustettu erityisesti ADPKD:stä kärsivien yksilöiden huomioimiseksi, ja tutkijat ovat suunnitelleet tämän tutkimuksen keskustellen The PKD Charity -järjestön kanssa. Tutkijat hyödyntävät edelleen tätä runsasta potilaskokemusta tutkimuksen edetessä pitämällä PKD Charity -järjestön ajan tasalla edistymisestä, esittelemällä tuloksia potilasryhmien kokouksissa ja konferensseissa, jotta potilaat voivat nähdä työn, jota tutkijat tekevät parantaakseen ymmärrystään ADPKD:stä. Kaikki tästä työstä johtuvat julkaisut lähetetään PKD Charity -järjestölle julkaistavaksi heidän verkkosivuillaan.

PKD-charityn hallituksen jäsen ja ADPKD:n potilasasiantuntija on aiemmin tarkistanut potilastietolomakkeet ja suostumuslomakkeet, ja hyödyllisten kommenttien seurauksena tutkijat ovat muokanneet lasten potilastietolomaketta.

Lopuksi nämä ehdotukset on esikatsonut 'teoreettisena mahdollisena tutkimuksena' UK PKD Charity -foorumeilla: kukaan ei ilmaissut huolta tutkimussuunnitelmasta, ja yli 40 vastaajaa ilmaisi välittömästi kiinnostusta osallistua.

OSALLISTUJAVALINTA Osallistujien lähde

Tutkimusta mainostetaan PKD-verkkosivustolla sekä sosiaalisessa mediassa, lehtisissä ja klinikan kirjeissä. Tämä strategia pyrkii varmistamaan osallistujat puolueettomasta väestöstä varmistaakseen, että tämän tutkimuksen tieteelliset tavoitteet saavutetaan, mikä on määrittää todelliset verenpainetasot ADPKD:stä kärsivillä C&YP:illä. Lisäksi näiden kanavien käyttö mainostaa tutkimusta ilman painostusta perheille/lapsille osallistua, koska heidän on otettava ensimmäinen yhteys ilmaistakseen kiinnostuksensa. Kiinnostuneet osallistujat tai heidän vanhempansa/huoltajansa voivat ottaa yhteyttä tutkimusryhmään saadakseen lisätietoja tutkimuksesta. Kyselyt tutkimukseen osallistumisesta käsitellään King's College Londoniin perustuvan tutkimuskoordinaattorin toimesta. Tutkimuskoordinaattori voi määrittää alustavan kelpoisuuden samalla kun viittaa kaikkiin kysymyksiin päävastuututkijalle. Jos osallistuja näyttää olevan kelvollinen tutkimukseen, asianmukainen osallistujatietolomake (vanhemman ja nuoren/16+ -versiot) voidaan lähettää osallistujalle ja hänen perheelleen. Tutkimuskoordinaattori varaa sopivan ajan osallistujalle ja hänen vanhemmalleen/huoltajalleen osallistuakseen heille kätevimmälle osallistumispaikalle

Osallistuvien sivustojen määrä: 3

Osallistujien määrä: Tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida yhteensä 200 C&YP:tä. Tämä luo 95 %:n luottamusvälin havaittaessa eroa populaatioiden välillä, joissa hypertonian esiintyvyys on 20 % (ADPKD) verrattuna 10 %:iin 80 %:n voimalla. Kun he ovat suorittaneet täyden BP- ja sydän- ja verisuonitutkimuksen (odotettu 1-2 käynnin aikana), osallistujia nähdään vain kerran, eikä heitä tarvita jatkoseurantaan. Geneettisten testien tulokset odotetaan olevan saatavilla 6-12 kuukauden kuluttua.

TUTKIMUSMENETELMÄT Seulontamenettelyt

Kiinnostuneet osallistujat tai heidän vanhempansa/huoltajansa voivat ottaa yhteyttä tutkimusryhmään saadakseen lisätietoja tutkimuksesta. Kyselyt tutkimukseen osallistumisesta käsitellään King's College Londoniin perustuvan tutkimuskoordinaattorin toimesta. Tutkimuskoordinaattori voi määrittää alustavan kelpoisuuden samalla kun viittaa kaikkiin kysymyksiin päävastuututkijalle. Jos koehenkilö näyttää olevan kelvollinen tutkimukseen, asianmukainen potilastietolomake (vanhemman ja nuoren/16+ -versiot) voidaan lähettää osallistujalle ja hänen perheelleen. Kaikki seulonnan läpikäyneet osallistujat kirjataan tutkimukseen liittyvään seulontalokiin.

Kun kelpoisuus on vahvistettu ja osallistuja on saanut PIS:n, tutkimuskoordinaattori ottaa heihin yhteyttä varatakseen sopivan ajan osallistujalle ja hänen vanhemmalleen/huoltajalleen osallistuakseen heille kätevimmälle osallistumispaikalle.

Osallistujien rekrytointi Tutkimusta mainostetaan PKD-verkkosivustolla sekä sosiaalisessa mediassa, lehtisissä ja klinikan kirjeissä. Tämä strategia pyrkii varmistamaan osallistujat puolueettomasta väestöstä varmistaakseen, että tämän tutkimuksen tieteelliset tavoitteet saavutetaan, mikä on määrittää todelliset verenpainetasot ADPKD:stä kärsivillä C&YP:illä. Lisäksi näiden kanavien käyttö mainostaa tutkimusta ilman painostusta perheille/lapsille osallistua, koska heidän on nyt otettava ensimmäinen yhteys ilmaistakseen kiinnostuksensa.

Osallistujille tarjotaan heidän ja heidän vanhempansa/huoltajansa kohtuullisten kulujen korvaaminen osallistuakseen heidän valitsemalleen osallistumispaikalle.

Osallistujille ja heidän vanhemmalleen/huoltajalleen lähetetään ikätasolle sopivat tietolomakkeet ennen ensimmäistä sairaalakäyntiään, ja heillä on vähintään viikko aikaa harkita osallistumistaan tutkimukseen. Kirjalliset materiaalit tuotetaan englanniksi. He antavat suostumuksensa lääkärille, kun he osallistuvat tutkimuksen ensimmäiselle käynnille.

Seurantamenettelyt Kun testien tulokset ovat valmiita, perheitä informoidaan tuloksista puhelinkonsultaatiolla. Jos ei ole näyttöä ADPKD:stä, hypertoniasta tai muista uusista löydöksistä, osallistuja kotiutetaan. Jos on näyttöä ADPKD:stä, hypertoniasta tai toisesta lääketieteellisestä tilasta, osallistujaa seurataan NHS-klinikassa hoidon standardin mukaisesti.

Radiologiset arvioinnit MRI:ää käytetään munuaisten skannaamiseen ADPKD:n todisteiden varalta ja sydämen rakenteen ja toiminnan arvioimiseen. Molemmat alueet kuvataan samassa skannausistunnossa. Kontrastiainetta ei tarvita.

MRI-turvallisuusnäkökohdat käsitellään tutkimuskeskuksen tutkimus-MRI-henkilökunnan toimesta. Kokeneet MRI-radiografit varmistavat, että kaikki osallistujat ovat täyttäneet MRI-turvallisuuskyselyn ennen MRI-skannaustaan Magnetic Resonance Imaging Equipment in Clinical Use, MHRA, helmikuu 2021 -turvallisuusohjeiden mukaisesti https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

TUTKIMUKSEN LOPETUKSEN MÄÄRITELMÄ

• Päivämäärä, jolloin kaikkien potilaiden näytteet on analysoitu.

TURVALLISUUDEN ARVIOINTI

• Tämän tutkimuksen aikana ei odoteta tiettyjä vakavia haittatapahtumia (SAE).
• Jos SAE liittyy tutkimusmenettelyihin ja on odottamaton tapahtuma (eli tapahtuman tyyppiä ei ole lueteltu potilaskertomuksessa odotettavissa olevana tapahtumana), se raportoidaan välittömästi tapahtuman tiedon saatua R&D:lle ja aina 24 tunnin kuluessa. Huomautus tehdään potilaskertomuslomakkeeseen (CRF) ja osallistujan lääketieteellisiin muistiinpanoihin.
• Jos SAE/AE tapahtuu, joka ei vaadi välitöntä raportointia, tämä raportoidaan osallistujan CRF:ssä ja raportoidaan GSTT:lle kopioitaessa vuosittaiseen edistymisraporttiin.
• Kaikki R&D:lle raportoitavat vakavat haittatapahtumat on allekirjoitettava, päivätty ja täytettävä tutkijan toimesta.
• Muilla sivustoilla kaikkien sivustojen päävastuututkijoiden on raportoitava kaikki SAE:t ensisijaisesti päävastuututkijalle, mikäli mahdollista. Päävastuututkija on sitten vastuussa tapahtumien raportoinnista sääntelijöille/R&D:lle sponsoritoimistona.

Koeohjauskomitea (jos sovellettavissa) Ei sovellu