極低出生体重児の落ち着いた脳
Calmer Brains：早産児における脳の構造的・機能的発達を探るパイロット無作為化比較試験
調査の概要
詳細な説明
在NICU（新生儿重症监护病房）期间，胎龄小于32周的超早产儿在经历显著大脑成熟和生长的关键时期，作为挽救生命护理的一部分，会遭遇发育上预料之外的反复应激。早期生命应激的暴露会改变大脑成熟过程，导致神经发育的长期变化。父母肌肤接触护理（SSC）可以减轻应激；然而，父母并非总是能够陪伴。Calmer是一种获得专利的治疗性医疗设备，旨在模拟SSC的某些方面（如皮肤般表面、呼吸运动、心跳声），后两者的频率可根据每个婴儿个性化调整。在一项随机试验中，Calmer已被证明能在单次常规血液检测期间稳定大脑血流。最近，我们发现接受Calmer连续治疗3周的超早产儿，其头围生长比对照组多25%。然而，我们尚不清楚Calmer治疗是否或如何影响超早产儿的大脑发育。
目的：我们将为一项更大规模的试验收集初步数据，以比较接受Calmer连续治疗2-3周的超早产儿与对照组在大脑结构和功能发育方面的差异。
方法：22名胎龄26-30周、入住BC妇女医院NICU的婴儿将被随机分为对照组（n=11）或治疗组（n=11；接受Calmer连续治疗2-3周，每日至少3小时）。两组婴儿将在矫正胎龄时接受喂养和包裹后的MRI扫描，使用高分辨率容积、弥散和静息态功能MRI，以探索全脑体积以及结构和功能连接性的组间差异。图像将使用BC儿童医院研究所Selvanathan和Weber实验室现有的定量新生儿成像分析流程进行处理。分析将包括：试验可行性评估以及组间大脑差异的描述。
意义：最终，Calmer可能支持健康的大脑成熟，优化加拿大乃至全球脆弱婴儿的神经发育。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Manon Ranger, PhD
- 電話番号：604-827-1382
- メール：manon.ranger@ubc.ca
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
- BC Women's Hospital & Health Centre
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主任研究者：
- Manon Ranger, PhD
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主任研究者：
- Liisa Holsti, PhD
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コンタクト：
- Manon Ranger, PhD
- 電話番号：604-827-1382
- メール：manon.ranger@ubc.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- BC Women's HospitalのNICUに入院した超早産児
除外基準：以下のいずれかに該当する乳児
- 先天性異常がある；
- 在胎週数に対して小さい（入院歴による）；
- 妊娠中の出産親の薬物使用歴がある；
- 登録時に感染症が継続している；
- ショック／低血圧／心血管薬の必要性によって定義される既存の心血管不安定性がある；
- 麻痺薬を投与されている；
- 主要な神経学的損傷（例：低酸素性虚血性脳症、出血／脳卒中；VPシャント）がある；
- 登録時に完了した在胎週数が30週（30週＋6日）を超えている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Calmer
Calmer群の乳児には、Calmer*を保育器内に設置し、最低2週間から最大3週間留置し、1日あたり累計最低3時間の治療を受けます（つまり、時間は連続的でなくても構いません）。 毎日、乳児の親が10分間休息した後、研究および/またはベッドサイド看護師が2分間の心拍数と呼吸数を記録します（または、研究/NICUスタッフによるトレーニング後、介護者自身が記録することもできます）。1分間の平均値を使用して、その日の各乳児のCalmerをプログラムし、乳児と親の接触における日々の変化をより良くシミュレートします。値は、親の希望に応じて一日中調整できます。 *Calmerは、特許取得済みの治療用ベッドで、未熟児のストレスを軽減するために、スキン・トゥ・スキンケア（SSC）の主要な側面を模倣しています。CalmerはNICUの保育器に収まり、3つの主要なSSC刺激を提供します：触覚、呼吸運動、心音（各乳児の親の心拍数/呼吸数に基づいて個別化された速度）。 |
Calmerは、特許取得済みのユニークな治療用ベッドで、早産児のストレスを軽減するSSC（皮膚接触ケア）の主要な側面を模倣しています。
CalmerはNICUの保育器やベビーベッドに収まり、3つの主要なSSC刺激（触覚、呼吸の動き、心音）を提供します。後者2つの刺激の速度は、各乳児の親の呼吸数と心拍数に基づいて個別に調整されます。
Calmerは、親がSSCを提供できない場合にのみ補完的なケアを提供するように設計されています。
人間によるSSCの代わりになることを意図・設計されたものではないため、そのような代替品としてテストされることはありません。
代わりに、Calmerは、親／介護者がSSCを提供できないNICU滞在中にストレスを軽減することで、早産児の脳の発達を促進し最適化するために発明されました。
私たちの最終目標は、介護者が利用できない時間帯のみ、乳児の入院から退院までCalmerを使用できるようにすることです。
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介入なし：コントロール
コントロール群の乳児は、親のSSCを含む標準的なNICUケアを受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳容積
時間枠：各参加者が受胎後40週に達し、MRIスキャンのために戻ってきたとき
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解剖学的分析：解剖学的画像（T2w）は、品質管理のために手動で検査されます。
組織コントラストが非常に低い、または動きアーチファクトがある画像は拒否されます。
T2w画像は、ANTs N4ITKを使用してバイアスフィールド補正されます。
その後、画像は頭蓋骨除去され、dHCP解剖学的パイプラインを使用してセグメンテーションされ、全脳および領域別の脳容積が計算されます。
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各参加者が受胎後40週に達し、MRIスキャンのために戻ってきたとき
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脳の機能的結合性
時間枠：各参加者が在胎40週に到達した時点で
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安静時fMRI解析：フィールドマップはデュアルエコーEPIとマグニチュードスキャンを用いて生成される。
歪み補正と動き補正を達成し、機能画像を対応するT2強調構造画像に登録し、機能空間から40週T2強調テンプレートへの変換行列を生成するために、dHCP機能パイプラインが実装される。また、時間的高域フィルタリング（150秒ハイパスカットオフ）とICA FIXを用いた独立成分分析（ICA）によるノイズ除去が行われる。
平均FD > 1 mmのスキャンは除外される。
その後、dHCP機能パイプラインは、研究固有のトレーニングファイルを使用して全ての被験者に対して実行される。
FSLのSUSANを用いた5 mmの空間平滑化が適用され、全体平均強度正規化が計算される。
機能的接続性指標はCONNツールボックスを用いて計算される。
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各参加者が在胎40週に到達した時点で
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脳の異方性率
時間枠：参加者が在胎週数相当年齢に達したとき
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拡散テンソル画像解析：dHCP新生児dMRIデータ処理パイプラインを使用して、拡散強調画像の前処理を行います。
簡潔に説明すると、反対位相のb0画像を使用してオフ共鳴場を推定し、それを用いて運動アーティファクト、磁化率誘起歪み、渦電流歪みの同時補正を行います。
次にデータを超解像処理し、前処理が完了した後、すべてのボクセルで局所拡散および微細構造モデルをフィッティングし、平均化して平均異方性分数を計算します。
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参加者が在胎週数相当年齢に達したとき
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床体重測定
時間枠：研究治療の開始（または対照群の場合は登録）から2〜3週間後、介入曝露の終了まで。
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体重: 研究登録時に記録された乳児の体重（キログラム）、すなわちベースラインT1時点と、実験フェーズ終了時（2～3週間後; T2） 体重測定を用いて、ベースラインと治療終了時の変化を評価します。 |
研究治療の開始（または対照群の場合は登録）から2〜3週間後、介入曝露の終了まで。
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頭囲測定
時間枠：研究治療の開始（または対照群の場合は登録時）から2～3週間後、介入曝露の終了時まで。
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頭囲：研究への参加時（すなわちベースラインT1時）および実験フェーズ終了時（2〜3週間後；T2）に測定された乳児の頭囲（後頭前頭周囲）をセンチメートルで記録します。 頭囲測定値を使用して、ベースライン時と治療終了時の変化を評価します。 |
研究治療の開始（または対照群の場合は登録時）から2～3週間後、介入曝露の終了時まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験の実現可能性
時間枠：研究開始から2年間
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同意率：乳児の月間平均同意率
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研究開始から2年間
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試験の実現可能性
時間枠：研究開始から2年間
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プロトコル配信：オン／オフプロトコル乳児の％
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研究開始から2年間
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試験の実現可能性
時間枠：研究開始から2年間
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アウトカム指標：主要アウトカムデータが完全な乳児の%
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研究開始から2年間
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試験の実現可能性
時間枠：研究開始から2年間
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安全上の問題の発生率／性質
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研究開始から2年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Liisa Holsti, PhD、University of British Columbia
- 主任研究者：Manon Ranger, PhD、University of British Columbia
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Holsti L, MacLean K, Oberlander T, Synnes A, Brant R. Calmer: a robot for managing acute pain effectively in preterm infants in the neonatal intensive care unit. Pain Rep. 2019 Mar 14;4(2):e727. doi: 10.1097/PR9.0000000000000727. eCollection 2019 Mar-Apr.
- Ranger M, Albert A, MacLean K, Holsti L. Cerebral hemodynamic response to a therapeutic bed for procedural pain management in preterm infants in the NICU: a randomized controlled trial. Pain Rep. 2021 Jan 12;6(1):e890. doi: 10.1097/PR9.0000000000000890. eCollection 2021 Jan-Feb.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- H25-01015
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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