- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07262385
Cervelli più calmi nei neonati molto pretermine
Calmer Brains: Uno Studio Pilota Randomizzato per Esplorare lo Sviluppo Strutturale e Funzionale del Cervello nei Neonati Prematuri
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I neonati molto pretermine (< 32 settimane di età gestazionale [GA]) sperimentano uno stress ripetuto, inaspettato dal punto di vista dello sviluppo, come parte delle cure salvavita in terapia intensiva neonatale durante un periodo di notevole maturazione e crescita cerebrale. L'esposizione allo stress nella prima infanzia altera la maturazione cerebrale, determinando cambiamenti a lungo termine nello sviluppo neurologico. Le cure pelle a pelle (SSC) da parte dei genitori possono mitigare lo stress; tuttavia, i genitori non sono sempre disponibili. Calmer, un dispositivo medico terapeutico brevettato, è stato inventato per simulare aspetti delle SSC (superficie simile alla pelle, movimento respiratorio, suoni del battito cardiaco) con frequenze degli ultimi due personalizzate per ogni neonato. In uno studio randomizzato, Calmer ha dimostrato di stabilizzare il flusso sanguigno cerebrale durante un singolo esame del sangue di routine. Più recentemente, abbiamo scoperto che i neonati molto pretermine che hanno ricevuto il trattamento Calmer per 3 settimane consecutive hanno avuto una crescita della testa del 25% maggiore rispetto ai controlli. Tuttavia, non sappiamo se/come il trattamento Calmer influenzi lo sviluppo cerebrale nei neonati molto pretermine.
Obiettivi: Raccoglieremo dati pilota per uno studio più ampio per esaminare le differenze nello sviluppo strutturale e funzionale del cervello nei neonati molto pretermine che ricevono il trattamento Calmer per 2-3 settimane consecutive rispetto ai controlli.
Metodi: 22 neonati nati a 26-30 settimane di GA ricoverati nella terapia intensiva neonatale dell'Ospedale BC Women's saranno randomizzati in gruppi di controllo (n=11) o trattamento (n=11; Calmer per 2-3 settimane continue, trattamento minimo di 3 ore/giorno). I neonati di entrambi i gruppi subiranno scansioni MRI con alimentazione e fasciatura all'età equivalente al termine utilizzando risonanza magnetica volumetrica ad alta risoluzione, di diffusione e funzionale a riposo per esplorare le differenze di gruppo nei volumi cerebrali totali e nella connettività strutturale e funzionale. Le immagini saranno elaborate utilizzando pipeline di analisi di imaging neonatale quantitativo esistenti nei laboratori Selvanathan e Weber presso il BC Children's Hospital Research Institute. Le analisi includeranno: misure di fattibilità dello studio e descrizione delle differenze cerebrali tra i gruppi.
Significato: In definitiva, Calmer potrebbe supportare una sana maturazione cerebrale, ottimizzando lo sviluppo neurologico dei neonati vulnerabili in Canada e oltre.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Manon Ranger, PhD
- Numero di telefono: 604-827-1382
- Email: manon.ranger@ubc.ca
Luoghi di studio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- BC Women's Hospital & Health Centre
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Investigatore principale:
- Manon Ranger, PhD
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Investigatore principale:
- Liisa Holsti, PhD
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Contatto:
- Manon Ranger, PhD
- Numero di telefono: 604-827-1382
- Email: manon.ranger@ubc.ca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Neonati molto pretermine ricoverati in NICU presso il BC Women's Hospital
Criteri di esclusione: Neonati che presentano
- Anomalie congenite;
- Nati piccoli per l'EG (secondo la storia clinica di ammissione);
- Storia di uso di sostanze da parte del genitore partoriente durante la gravidanza;
- Infezione in corso al momento dell'arruolamento;
- Instabilità cardiovascolare preesistente definita da shock/ipotensione/necessità di farmaci cardiovascolari;
- In trattamento con farmaci paralizzanti;
- Lesione neurologica maggiore (es. encefalopatia ipossico-ischemica, emorragia/ictus; derivazione ventricolo-peritoneale);
- Oltre la 30ª settimana completata di EG (30 settimane + 6 giorni) al momento dell'arruolamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Calmo
I neonati nel gruppo Calmer avranno un Calmer* posizionato e lasciato nelle loro incubatrici per un minimo di 2 e un massimo di 3 settimane e riceveranno un trattamento per un totale cumulativo minimo di 3 ore/giorno (ovvero il tempo può essere discontinuo). Ogni giorno, dopo che il genitore del neonato si riposa per 10 minuti, il personale di ricerca e/o l'infermiere al letto registrerà la frequenza cardiaca e respiratoria per un periodo di 2 minuti (o rilevata dal caregiver stesso dopo l'addestramento da parte del personale di ricerca/TIN). La media di 1 minuto verrà utilizzata per programmare il Calmer per ogni neonato quel giorno, per simulare meglio i cambiamenti quotidiani nel contatto neonato-genitore. I valori possono essere regolati durante la giornata come desiderano i genitori. *Calmer, un lettino terapeutico brevettato che imita aspetti chiave della cura pelle a pelle (SSC) per ridurre lo stress nei neonati pretermine. Calmer si adatta alle incubatrici della TIN e fornisce 3 stimoli chiave della SSC: tatto, movimento respiratorio e suoni del battito cardiaco (frequenze personalizzate per ogni neonato in base alla FC/FR dei loro genitori). |
Calmer, un letto terapeutico unico e brevettato che imita gli aspetti chiave della SSC (Skin-to-Skin Contact) per ridurre lo stress nei neonati pretermine.
Calmer si adatta alle incubatrici e alle culle della TIN e fornisce 3 stimoli chiave della SSC: il tocco, il movimento respiratorio e i suoni del battito cardiaco; le frequenze di questi ultimi 2 stimoli sono personalizzate per ogni neonato in base ai ritmi respiratori e cardiaci dei genitori.
Calmer è progettato per fornire cure complementari solo quando i genitori non sono in grado di praticare la SSC.
Non è pensato né progettato per sostituire la SSC umana, quindi non sarà mai testato come tale sostituto.
Invece, Calmer è stato inventato per migliorare e ottimizzare lo sviluppo cerebrale dei neonati pretermine riducendo lo stress durante la permanenza in TIN, quando i genitori/assistenti non sono disponibili per la SSC.
Il nostro obiettivo finale è consentire l'uso di Calmer dall'ammissione alla dimissione del neonato, solo durante i periodi in cui gli assistenti non sono disponibili.
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Nessun intervento: Controllo
I neonati nel gruppo di controllo riceveranno le cure standard della TIN, inclusa la CPE da parte dei genitori.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Volumi Cerebrali
Lasso di tempo: Quando ogni partecipante raggiunge le 40 settimane di età post-concezionale e torna per la sua risonanza magnetica
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Analisi anatomica: Le immagini anatomiche (T2w) saranno ispezionate manualmente per il controllo di qualità.
Le immagini con contrasto tissutale molto scarso o artefatti da movimento verranno scartate.
Le immagini T2w saranno corrette dal campo di bias utilizzando ANTs N4ITK.
Le immagini verranno quindi sottoposte a rimozione del cranio e segmentate utilizzando la pipeline anatomica dHCP per calcolare i volumi cerebrali totali e subregionali.
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Quando ogni partecipante raggiunge le 40 settimane di età post-concezionale e torna per la sua risonanza magnetica
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Connettività Funzionale Cerebrale
Lasso di tempo: Quando ogni partecipante raggiunge 40 settimane di età post-concezionale
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Analisi fMRI a riposo: le mappe di campo verranno generate utilizzando la doppia eco EPI e la scansione di magnitudine.
La pipeline funzionale dHCP verrà implementata per ottenere la correzione delle distorsioni e la correzione del movimento, registrare l'immagine funzionale alla corrispondente immagine strutturale T2w, generare una matrice di trasformazione dallo spazio funzionale al modello T2w di 40 settimane; e verrà applicato un filtro passa-alto temporale (taglio a 150 s) e la riduzione del rumore tramite analisi delle componenti indipendenti (ICA) utilizzando ICA FIX.
Le scansioni con una FD media > 1 mm verranno escluse.
La pipeline funzionale dHCP verrà quindi eseguita su tutti i soggetti utilizzando il file di addestramento specifico dello studio.
Verrà applicato uno smoothing spaziale di 5 mm utilizzando SUSAN di FSL e verrà calcolata la normalizzazione dell'intensità media complessiva.
Le misure di connettività funzionale verranno calcolate utilizzando la toolbox CONN.
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Quando ogni partecipante raggiunge 40 settimane di età post-concezionale
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Frazione Anisotropica Cerebrale
Lasso di tempo: Quando i partecipanti raggiungono l'età equivalente al termine
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Analisi di imaging con tensore di diffusione: La pipeline di elaborazione dei dati dMRI neonatali dHCP verrà utilizzata per pre-elaborare le immagini pesate in diffusione.
In breve, le immagini b0 di fase opposta vengono utilizzate per stimare il campo di fuori risonanza, che viene quindi utilizzato nella correzione simultanea degli artefatti da movimento, delle distorsioni indotte dalla suscettibilità e delle distorsioni da correnti parassite.
I dati verranno poi super-risolti e, una volta completata la pre-elaborazione, i modelli di diffusione locale e microstrutturale vengono adattati in ogni voxel e mediati per calcolare l'anisotropia frazionale media.
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Quando i partecipanti raggiungono l'età equivalente al termine
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misure cliniche del peso
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (o dall'arruolamento se Gruppo di controllo) a 2-3 settimane dopo, alla fine dell'esposizione all'intervento.
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Peso: peso del neonato in chilogrammi registrato al momento dell'arruolamento nello studio (cioè al basale T1) e alla fine della fase sperimentale (2-3 settimane dopo; T2) Utilizzeremo la misura del peso per determinare i cambiamenti tra il basale e la fine del trattamento. |
Dall'inizio del trattamento dello studio (o dall'arruolamento se Gruppo di controllo) a 2-3 settimane dopo, alla fine dell'esposizione all'intervento.
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Misure di crescita della testa
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (o dall'arruolamento se Gruppo di controllo) fino a 2-3 settimane dopo, alla fine dell'esposizione all'intervento.
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Circonferenza cranica: circonferenza cranica del neonato in centimetri (circonferenza occipito-frontale) rilevata al momento dell'arruolamento nello studio (cioè linea di base T1) e alla fine della fase sperimentale (2-3 settimane dopo; T2). Utilizzeremo le misure della circonferenza cranica per determinare i cambiamenti tra la linea di base e la fine del trattamento. |
Dall'inizio del trattamento dello studio (o dall'arruolamento se Gruppo di controllo) fino a 2-3 settimane dopo, alla fine dell'esposizione all'intervento.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità dello studio
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio dello studio
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Tasso di consenso: tasso medio complessivo di consenso dei bambini/mese
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2 anni dall'inizio dello studio
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Fattibilità dello studio clinico
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio dello studio
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Consegna del protocollo: % di neonati in/ fuori protocollo
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2 anni dall'inizio dello studio
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Fattibilità dello studio
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio dello studio
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Misurazioni di esito: % di neonati con dati completi dell'esito primario
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2 anni dall'inizio dello studio
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Fattibilità dello studio
Lasso di tempo: 2 anni dall'inizio dello studio
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Tasso/natura dei problemi di sicurezza
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2 anni dall'inizio dello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Liisa Holsti, PhD, University of British Columbia
- Investigatore principale: Manon Ranger, PhD, University of British Columbia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Holsti L, MacLean K, Oberlander T, Synnes A, Brant R. Calmer: a robot for managing acute pain effectively in preterm infants in the neonatal intensive care unit. Pain Rep. 2019 Mar 14;4(2):e727. doi: 10.1097/PR9.0000000000000727. eCollection 2019 Mar-Apr.
- Ranger M, Albert A, MacLean K, Holsti L. Cerebral hemodynamic response to a therapeutic bed for procedural pain management in preterm infants in the NICU: a randomized controlled trial. Pain Rep. 2021 Jan 12;6(1):e890. doi: 10.1097/PR9.0000000000000890. eCollection 2021 Jan-Feb.
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Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H25-01015
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