局所がんに対するネオアジュバント免疫療法マスタートライアル (NEOREM)

適格基準：

1. 体重が少なくとも40kgの12歳以上、または副プロトコルで指定されている場合。

2. NEOREMマスタープロトコルへの参加前に、患者はベースラインPORTRAITプロファイリングに関する書面によるインフォームドコンセントに署名している必要があります。

   注記：

   • 患者が身体的に書面による同意を提供できない場合、調査者またはスポンサーから独立した、患者が選択した信頼できる人物が、患者の同意に署名することで確認できます。
   • 年齢が12歳超～18歳未満の患者については、未成年者の同意および事前手続きに加えて、法定後見人からの特定の同意を得る必要があります。

3. 術前療法の適応があり、無増悪生存期間、全生存期間、または生活の質に関連する医学的未充足ニーズがある限局性固形悪性腫瘍。

   注記：特定の副プロトコルでは、手術可能にすることを目的とした縮小療法を目的として、手術不能腫瘍の患者を登録することがあります。

4. 測定可能な疾患を有すること（すなわち、固形腫瘍についてはRECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変）。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statusが0から2の間。
6. 採血および腫瘍生検手順を受けることができる患者。

7. 以下の基準で定義される適切な臓器機能：

   • 総ビリルビン ≤1.5×ULN、または肝細胞癌（HCC）または既知のGilbert症候群の参加者では ≤3.0×ULN（増加が主に非抱合型ビリルビンによる場合）。
   • ALT ≤ 3×ULN；肝転移がある場合はALT ≤ 5×ULN
   • 絶対好中球数（ANC） ≥ 1000細胞/mm³（試験治療初回投与の2週間以内にG-CSFまたはGM-CSFを使用していない場合）。
   • 血小板 ≥100,000細胞/mm³
   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
   • アルブミン ≥ 30 g/L
   • 推算クレアチニンクリアランス ≥50 mL/min/1.73 m²
8. 妊娠可能な女性（WOCBP）は、治療開始前7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性である必要があります。
9. 性的に活動的なWOCBPおよび男性（およびそのWOCBPパートナー）の患者は、2つの有効な避妊方法（そのうちの1つは物理的障壁法）を使用するか、または研究期間中および最終研究薬投与後の特定副プロトコルで示される期間中は性行為を控えることに同意する必要があります。
10. フランス社会保障制度に加入している患者。
11. 探索的手順（採血および生検）を治療前および治療中（ベースラインPORTRAITおよび治療中PORTRAIT1回）に受けるための完全な同意を精神的・法的に与える能力を有する患者。
12. 患者は、治療および予定された来院、検査（フォローアップを含む）を含む試験期間中、プロトコルに従う意思と能力を有すること。

除外基準：

1. 進行期および/または遠隔転移を有するがん患者（治癒可能な寡転移性疾患を除く）。一部の副プロトコルでは、治癒意図戦略が適応となる局所領域（N+）期の患者を登録することがあります。
2. 患者が適格な副プロトコルで試験される実験的製品のいずれかに対する生命を脅かすアレルギー。造影剤に対するアレルギーの場合、患者モニタリングは代替方法（CTスキャンまたはMRIの両方）で実施されるべきです。
3. 生命を脅かす自己免疫性/免疫介在性炎症性疾患の既往歴（重度の大腸炎、肺炎、ギラン・バレー症候群、抗リン脂質抗体症候群、心筋炎などに限定されない）。ホルモン補充療法で安定している自己免疫性内分泌疾患（甲状腺機能低下症/亢進症、1型糖尿病など）の既往歴を有する患者は試験の適格です。白斑、円形脱毛症、皮膚乾癬、グレード1-2シェーグレン症候群の既往歴を有する患者は適格です。
4. 特定の治療副プロトコルで別段の指定がない限り、全身性長期免疫抑制薬による治療。これらの免疫抑制薬は、登録の少なくとも4週間前に中止されている必要があります。生理的用量のヒドロコルチゾンによるホルモン補充療法は許容されます。
5. 過去4週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）に化学療法、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法、モノクローナル抗体療法、または低分子チロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けたことが、試験薬による治療前にあること。
6. 登録前4週間以内の生ワクチン接種。
7. 選択されたRECIST対象病変への放射線療法（放射線療法後の進行が文書化されている場合を除く）。
8. 以前の化学療法、標的療法、および/または局所治療からの臨床的に関連する治療関連毒性が持続しており、試験治療の安全性または有効性評価を妨げる可能性があること（以前の疾患について）。
9. 大量出血および/または穿孔のリスクが高い空洞または主要血管に近接する進行中の腫瘍を有する患者。
10. 治療開始前4週間以内に他の治験薬による治療または別の臨床試験での治療、または試験と併行しての治療。
11. 研究治療開始前4週間以内の大きな外傷および/または手術で創傷治癒が不完全、および/または治療中研究期間中に計画されている大手術。
12. 過去3ヶ月以内の臨床的に有意な出血性または血栓塞栓性イベントの既往歴。
13. 有意な心血管疾患の既往歴（すなわち、上室性頻脈、制御不能な高血圧、不安定狭心症、研究治療開始前12ヶ月以内の心筋梗塞の既往、NYHA II度を超えるうっ血性心不全、重篤な不整脈、心嚢液貯留）。
14. 進行中の制御不能な内分泌疾患。補充療法で現在安定している過去の内分泌疾患は試験から除外すべきではありません。
15. 過去5年以内の基底細胞皮膚癌または子宮頸部上皮内癌以外の他の悪性腫瘍。手術により治療され、手術以降PSA上昇のない3年以上の局所前立腺癌の既往、または再発のない手術治療を受けた局所乳癌、または切除された非筋層浸潤性膀胱癌の既往は適格です。
16. 特に全身性抗生物質または抗菌療法を必要とする活動性の重篤な感染症。マイクロバイオームの再構築を可能にするため、最後の全身性抗生物質投与後3週間以上のウォッシュアウトが必要です。HIVに感染しているが有効な抗レトロウイルス療法を受け、CD4陽性T細胞数が>500/mm³の患者は適格です。治癒し、適格な肝機能基準を満たすHBVまたはHCVの既往歴を有する患者も適格です。
17. 患者がスクリーニングされている副プロトコルで経口薬が試験される場合、研究薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常。
18. 妊娠中または授乳中。
19. 試験治療開始前数週間以内または試験と併行しての霊芝（別名「レイシ」）および/または漢方薬および/または伝統薬の摂取（治療関連有害事象を増加させる可能性があるため）。
20. 調査者が、試験が直接その目的を達成する能力、または間接的に治療遵守または研究フォローアップを介して達成する能力を妨げる可能性があると判断する、患者の過去の病歴におけるあらゆる心理的、家族的、社会学的、地理的要因、ライフスタイル、行動、臨床的または生物学的パラメータまたは要素。活動的なアルコール依存症および/または薬物乱用を有する患者は除外されます。
21. 自由を奪われた者、保護監護下にある者、または後見下にある者。