Неоадъювантное Иммунотерапевтическое Мастер-Исследование для Локализованных Раков (NEOREM)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 12 лет с массой тела не менее 40 кг или в соответствии с указаниями в субпротоколе.

2. До включения в основной протокол NEOREM пациенты должны подписать письменное информированное согласие на базовое профилирование PORTRAIT.

   Примечание:

   • Если пациент физически не может дать письменное согласие, доверенное лицо по его/ее выбору, независимое от исследователя или спонсора, может подтвердить согласие пациента своей подписью.
   • Для пациентов в возрасте от >12 до <18 лет, помимо согласия несовершеннолетнего и предварительных процедур, должно быть получено специальное согласие законных представителей.

3. Локализованное злокачественное новообразование солидного типа, подлежащее неоадъювантной терапии и имеющее неудовлетворенные медицинские потребности, связанные с безрецидивной выживаемостью, общей выживаемостью или качеством жизни.

   Примечание: Конкретные субпротоколы могут включать пациентов с неоперабельными опухолями с целью их уменьшения для перевода в операбельное состояние.

4. Наличие измеримого заболевания (т.е. хотя бы одного измеримого очага согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей).
5. Общий статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
6. Пациенты, способные пройти процедуры забора крови и биопсии опухоли.

7. Адекватная функция органов, определяемая следующими критериями:

   • Общий билирубин ≤1,5 ВГН или ≤3,0 ВГН у участников с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) или известным синдромом Жильбера, если повышение преимущественно обусловлено неконъюгированным билирубином.
   • АЛТ ≤ 3 × ВГН; при метастазах в печени АЛТ ≤ 5 × ВГН.
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 клеток/мм³ при отсутствии применения Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение ≥2 недель до первой дозы исследуемого лечения.
   • Тромбоциты ≥100 000 клеток/мм³.
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
   • Альбумин ≥ 30 г/л.
   • Расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 м².
8. Женщины детородного возраста (ЖДВ) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения.
9. Как сексуально активные ЖДВ, так и мужчины-пациенты (и их партнерши-ЖДВ) должны согласиться использовать два метода эффективной контрацепции, один из которых является барьерным методом, или воздерживаться от половой активности во время исследования и в течение периода, указанного в конкретном субпротоколе после последнего введения исследуемого препарата.
10. Пациент, застрахованный по французской системе социального обеспечения.
11. Пациенты с психической и юридической способностью полностью дать согласие на прохождение исследовательских процедур (забор крови и биопсии) до и во время лечения (при базовом PORTRAIT и одном PORTRAIT во время лечения).
12. Пациент готов и способен соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановых визитов, а также обследований, включая наблюдение.

Критерии исключения:

1. Пациенты с раком на поздних стадиях и/или отдаленными метастазами (за исключением излечимого олигометастатического заболевания). Некоторые субпротоколы могут включать пациентов с локорегионарными (N+) стадиями, подлежащими стратегиям с намерением излечения.
2. Любая угрожающая жизни аллергия на один из исследуемых продуктов, тестируемых в субпротоколе, для которого пациент подходит. В случае аллергии на контрастные вещества мониторинг пациента должен проводиться альтернативными методами (как КТ, так и МРТ).
3. Анамнез угрожающих жизни аутоиммунных/иммуноопосредованных воспалительных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, тяжелый колит, пневмонит, синдром Гийена-Барре, антифосфолипидные синдромы и миокардит. Пациенты с анамнезом аутоиммунной эндокринопатии (гипо-/гипертиреоидит, сахарный диабет 1 типа, …), стабильные на заместительной гормональной терапии, могут участвовать в исследовании. Пациенты с анамнезом витилиго, очаговой алопеции, кожного псориаза и синдрома Шегрена 1-2 степени могут участвовать.
4. Лечение системными иммуносупрессивными препаратами длительного действия, если иное не указано в конкретных терапевтических субпротоколах. Эти иммуносупрессивные препараты должны быть отменены не менее чем за 4 недели до включения. Заместительная гормональная терапия физиологическими дозами гидрокортизона допустима.
5. Химиотерапия, гормонотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, либо терапия моноклональными антителами или малыми ингибиторами тирозинкиназ в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до лечения исследуемыми препаратами.
6. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения.
7. Лучевая терапия на выбранные целевые очаги по RECIST (если не документирован прогресс после лучевой терапии).
8. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с предыдущим лечением (химиотерапией, таргетной терапией и/или местным лечением), которая может затруднить оценку безопасности или эффективности тестируемой терапии (для предыдущего заболевания).
9. Пациенты с опухолями, расположенными рядом с полостными или крупными кровеносными сосудами, с высоким риском массивного кровотечения и/или перфорации.
10. Лечение другими исследуемыми препаратами или участие в другом клиническом исследовании в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с данным исследованием.
11. Серьезные травмы и/или операции в течение последних 4 недель до начала исследования с незажившими ранами и/или запланированные серьезные операции в период лечения в исследовании.
12. Анамнез клинически значимых геморрагических или тромбоэмболических событий в последние 3 месяца.
13. Анамнез значительных сердечно-сосудистых заболеваний (например, наджелудочковая тахикардия, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в анамнезе в течение последних 12 месяцев до начала исследования, застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA, серьезные сердечные аритмии, выпот в перикарде).
14. Текущая неконтролируемая эндокринопатия. Старые эндокринопатии, в настоящее время стабильные на заместительной терапии, не должны исключаться из исследования.
15. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки. Анамнез локализованного рака простаты более 3 лет, леченного хирургически, без повышения ПСА после операции, или локализованного рака молочной железы, леченного хирургически без рецидива, или резектированных немышечно-инвазивных раков мочевого пузыря, допускается.
16. Активные серьезные инфекции, особенно требующие системной антибактериальной или противомикробной терапии. Требуется период отмывки более 3 недель после последнего приема системных антибиотиков для восстановления микробиома. Пациенты, инфицированные ВИЧ, но получающие эффективную антиретровирусную терапию с количеством CD4+ T-клеток >500/мм³, могут участвовать. Пациенты с анамнезом HBV или HCV, которые излечены и имеют соответствующие критерии функции печени, также могут участвовать.
17. Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут нарушить всасывание исследуемого препарата в случае, если в субпротоколе, для которого скринируется пациент, тестируется пероральный препарат.
18. Беременность или грудное вскармливание.
19. Прием гриба Ganoderma Lucidum (также называемого "Рейши") и/или растительных средств и/или традиционных лекарств в течение последних недель до начала исследования или одновременно с исследованием из-за их потенциальной способности усиливать нежелательные явления, связанные с лечением.
20. Любые психологические, семейные, социологические, географические факторы, образ жизни, поведение, клинические или биологические параметры или элементы в прошлом медицинском анамнезе пациентов, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать способности исследования напрямую достичь своих целей или косвенно через соблюдение лечения или наблюдение в исследовании. Пациенты с активным алкоголизмом и/или злоупотреблением наркотиками исключаются.
21. Лица, лишенные свободы или находящиеся под защитой, опекой или попечительством.