Essai Principal d'Immunothérapie Néo-adjuvante pour les Cancers Localisés (NEOREM)
Essai Maître Adaptatif Néo-adjuvant pour Cancers Localisés avec Évaluation Rapide du Statut Moléculaire et Immunitaire pour Immunothérapies Stratifiées en Oncologie
La plupart des traitements contre le cancer sont développés sans savoir si les cibles du médicament sont réellement présentes dans la tumeur du patient ou si le patient est susceptible de bénéficier du traitement. De plus, l'environnement immunitaire entourant la tumeur change considérablement au cours de la maladie, et la réponse immunitaire de l'organisme au cancer tend à devenir moins efficace aux stades avancés.
Actuellement, les analyses sanguines standard ne fournissent que des informations de base sur les systèmes immunitaire, inflammatoire et métabolique du patient. Ces tests n'offrent pas une image complète du fonctionnement du système immunitaire de chaque personne. De même, les tests traditionnels sur les échantillons tumoraux - qui nécessitent des tissus congelés ou conservés et prennent beaucoup de temps à traiter - ne sont pas assez rapides pour guider les décisions de traitement pendant les essais cliniques.
NEOREM est un « Protocole Maître » qui comprend plusieurs sous-protocoles thérapeutiques testant de nouvelles stratégies d'immunothérapie. (L'immunothérapie est un type de traitement contre le cancer qui aide le système immunitaire à combattre le cancer.) Les immunothérapies néoadjuvantes sont des traitements administrés avant la chirurgie. Leurs objectifs sont de réduire la tumeur pour la rendre plus facile à retirer, de renforcer la capacité du système immunitaire à combattre le cancer, d'augmenter les chances de rétablissement à long terme et de réduire le risque de récidive du cancer.
Ce protocole maître se concentre sur les cancers encore localisés (qui ne se sont pas propagés) et vise à personnaliser les traitements en fonction du profil immuno-biologique individuel de chaque patient. Dans le cadre de ce protocole maître, une analyse rapide appelée PORTRAIT - qui signifie « Profil en Onco-Immunologie pour une Recherche de Traitement Rapide Adaptée à l'Immunité et à la Tumeur » - sera réalisée en utilisant des échantillons de sang frais et de tumeur de chaque patient. Ce profilage utilise des techniques hautement sensibles et spécifiques pour détecter avec précision les marqueurs biologiques pouvant prédire la réponse d'une personne à l'immunothérapie avant la chirurgie.
L'objectif global de NEOREM est de tester de nouvelles stratégies de traitement et de nouvelles méthodes de sélection des patients (en utilisant le profilage immunitaire PORTRAIT) pour améliorer l'efficacité des traitements standard actuels pour certains types de cancer tout en réduisant leurs effets secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La plupart des traitements contre le cancer sont développés sans savoir si les cibles médicamenteuses sont présentes dans les tumeurs des patients inclus dans les essais cliniques ou si les patients présentent la biologie tumorale nécessaire pour bénéficier de ces traitements. La biologie tumorale évolue au fur et à mesure que le cancer progresse, ce qui entraîne des réponses immunitaires plus faibles aux stades avancés.
Les analyses tumorales traditionnelles reposent sur des matériaux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou congelés pour des techniques telles que l'immunohistochimie (IHC) ou le séquençage de l'ADN/ARN, qui nécessitent des délais de traitement longs. Les analyses sanguines de routine fournissent uniquement des informations de base sur l'état immunitaire, inflammatoire et métabolique d'un patient, sans offrir un aperçu détaillé du système immunitaire. La recherche montre que l'analyse d'échantillons tumoraux et sanguins frais permet de mieux prédire les réponses à l'immunothérapie, de soutenir le suivi des patients et d'aider à identifier des sous-groupes biologiques susceptibles de bénéficier de nouveaux traitements.
La méthode PORTRAIT (Profil en Onco-Immunologie pour une Recherche de Traitement Rapide Adaptée à l'Immunité et à la Tumeur) réduit le délai de traitement des analyses biologiques au sein de NEOREM. Elle permet aux patients et aux oncologues d'accéder à des informations pertinentes sur la tumeur et le sang aux niveaux moléculaire et cellulaire, d'identifier des options thérapeutiques appropriées et d'évaluer les effets du traitement sur la maladie. PORTRAIT utilise la cytométrie en flux multicolore sur des cellules mononucléaires fraîches provenant du sang et des biopsies tumorales des patients pour rechercher des biomarqueurs spécifiques. Le plasma et le sécrétome tumoral sont analysés pour les cytokines, les chimiokines et les facteurs solubles afin de fournir un profil immunitaire et tumoral complet. Cette approche aide à déterminer quels patients sont éligibles à des traitements spécifiques dans le cadre des sous-protocoles.
NEOREM fait partie du programme REMISSION, qui comprend un Protocole Maître lié à des sous-protocoles thérapeutiques. Le Protocole Maître fournit un cadre unifié pour tester efficacement plusieurs médicaments à l'étude, rationaliser les opérations, optimiser les ressources et accélérer l'accès des patients aux traitements. Sa conception flexible permet d'ajouter ou de fermer rapidement des sous-protocoles sans affecter les études en cours, tandis que des analyses adaptatives intègrent les preuves entre les études pour maximiser les connaissances et exploiter les données historiques. Des processus standardisés, une infrastructure de données centralisée et des centres de recrutement cohérents améliorent encore la sécurité, la qualité des données et l'efficacité opérationnelle.
L'objectif du protocole NEOREM est d'améliorer la prise en charge du cancer en accélérant le développement de stratégies d'immunothérapie néoadjuvante. Ces thérapies exploitent les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) préexistants et les ganglions lymphatiques drainants avant la chirurgie pour renforcer la réponse immunitaire antitumorale. La thérapie néoadjuvante peut réduire le stade des tumeurs localisées, simplifier la chirurgie, obtenir des réponses complètes, parfois éliminer le besoin d'interventions majeures, améliorer la qualité de vie et réduire le risque de récidive.
L'immunoprofilage PORTRAIT à partir d'échantillons sanguins et tumoraux frais fournit une description rapide et détaillée du profil immunitaire de chaque patient. Cela permet une compréhension plus approfondie de la biologie de la maladie et permet de stratifier rapidement les patients dans le sous-protocole thérapeutique le plus approprié, soutenant ainsi un traitement réellement personnalisé du cancer.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Priyanka DEVI-MARULKAR, PhD, MBA
- Numéro de téléphone: +33 (0) 6 62 53 60 43
- E-mail: p-devi-marulkar@unicancer.fr
Lieux d'étude
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Villejuif, France, 94800
- Recrutement
- Gustave Roussy
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Contact:
- Lambros TSELIKAS, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 33(0)1 42 11 42 11
- E-mail: LAMBROS.TSELIKAS@gustaveroussy.fr
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Chercheur principal:
- Lambros TSELIKAS, MD, PHD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 12 ans avec un poids corporel d'au moins 40 kg ou autrement comme spécifié dans le sous-protocole.
Avant l'inclusion dans le protocole maître NEOREM, les patients doivent avoir signé un consentement éclairé écrit pour le profilage PORTRAIT de base.
Note :
- Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer en signant le consentement du patient.
- Pour les patients âgés entre > 12 et < 18 ans, un consentement spécifique des tuteurs légaux doit être obtenu en plus du consentement du mineur et des procédures préalables.
Maladie maligne solide localisée éligible à une thérapie néoadjuvante et présentant des besoins médicaux non satisfaits liés à la survie sans maladie, à la survie globale ou à la qualité de vie.
Note : Des sous-protocoles spécifiques pourraient inclure des patients avec des tumeurs inopérables dans le but de les réduire pour les rendre opérables.
- Présence d'une maladie mesurable (c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides).
- État de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) entre 0 et 2.
- Patients susceptibles de subir des procédures de prélèvement sanguin et de biopsie tumorale.
Fonction organique adéquate selon les critères suivants :
- Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN, ou ≤ 3,0 LSN chez les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) ou d'un syndrome de Gilbert connu si l'augmentation est principalement due à la bilirubine non conjuguée.
- ALT ≤ 3 × LSN ; si métastases hépatiques ALT ≤ 5 × LSN
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1000 cellules/mm³ en l'absence de G-CSF ou GM-CSF dans les ≤ 2 semaines avant la première dose du traitement expérimental.
- Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm³
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Albumine ≥ 30 g/L
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min/1,73 m²
- Les femmes en âge de procréer (FEC) doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
- Les patients FEC sexuellement actives et les patients masculins (et leurs partenaires FEC) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces, dont l'une étant une méthode de barrière physique, ou de s'abstenir d'activité sexuelle pendant l'étude et pour la période indiquée dans le sous-protocole spécifique après la dernière administration du médicament de l'étude.
- Patient affilié au régime de sécurité sociale français.
- Patients ayant la capacité mentale et légale de consentir pleinement à subir les procédures exploratoires (prélèvements sanguins et biopsies) avant et pendant le traitement (au PORTRAIT de base et une fois au PORTRAIT sous traitement).
- Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pour la durée de l'essai, y compris de suivre le traitement et les visites programmées, et les examens incluant le suivi.
Critères d'exclusion :
- Patients atteints de cancer avec des stades avancés et/ou des métastases à distance (sauf maladie oligométastatique curable). Certains sous-protocoles pourraient inclure des patients avec des stades locorégionaux (N+) susceptibles de stratégies à visée curative.
- Toute allergie mettant en jeu le pronostic vital à l'un des produits expérimentaux testés dans le sous-protocole pour lequel le patient est éligible. En cas d'allergie aux produits de contraste, la surveillance du patient doit être réalisée avec des méthodes alternatives (scanner ou IRM).
- Antécédents de maladie auto-immune/inflammatoire à médiation immunitaire mettant en jeu le pronostic vital, y compris mais sans s'y limiter : colite sévère, pneumonie, syndrome de Guillain-Barré, syndromes anti-phospholipides et myocardite. Les patients avec des antécédents d'endocrinopathie auto-immune (hypo/hyperthyroïdite, diabète sucré de type 1, …) et qui sont stables sous traitement hormonal substitutif sont éligibles pour l'étude. Les patients avec des antécédents de vitiligo, d'alopécie areata, de psoriasis cutané et de syndrome de Sjögren de grade 1-2 sont éligibles.
- Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques à long terme, sauf indication contraire dans les sous-protocoles thérapeutiques spécifiques. Ces médicaments immunosuppresseurs doivent avoir été arrêtés au moins 4 semaines avant l'inclusion. Un traitement hormonal substitutif avec des doses physiologiques d'hydrocortisone est acceptable.
- Chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie ou immunothérapie ou traitement par anticorps monoclonaux ou inhibiteurs de tyrosine kinase dans les 4 semaines précédentes ou 5 demi-vies (la plus courte étant retenue) avant le traitement avec les médicaments de l'essai.
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
- Radiothérapie sur la ou les lésions cibles RECIST choisies (sauf si une progression après radiothérapie a été documentée).
- Persistance d'une toxicité liée au traitement cliniquement pertinente d'une chimiothérapie, d'une thérapie ciblée et/ou de traitements locaux antérieurs qui pourrait entraver l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité de la thérapie testée (pour la maladie précédente).
- Patients avec des tumeurs évolutives à proximité de cavités ou de vaisseaux sanguins majeurs présentant un risque élevé d'hémorragie massive et/ou de perforation.
- Traitement par d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie ou concomitamment avec l'essai.
- Blessures majeures et/ou chirurgie dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude avec une cicatrisation incomplète et/ou une chirurgie majeure planifiée pendant la période d'étude sous traitement.
- Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif dans les 3 derniers mois.
- Antécédents de maladies cardiovasculaires significatives (c'est-à-dire tachycardie supraventriculaire, hypertension non contrôlée, angine instable, antécédents d'infarctus dans les 12 mois précédant le début du traitement de l'étude, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique).
- Trouble endocrinien non contrôlé en cours. Une endocrinopathie ancienne actuellement stable avec un traitement substitutif ne doit pas être exclue de l'essai.
- Autres néoplasmes malins dans les 5 dernières années autres que le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Des antécédents de plus de 3 ans de cancer local de la prostate traité par chirurgie et sans élévation du PSA depuis la chirurgie, ou de carcinome mammaire local traité par chirurgie sans récidive ou de cancers de la vessie non invasifs du muscle réséqués sont éligibles.
- Infections graves actives, en particulier si elles nécessitent une antibiothérapie ou une antimicrobienne systémique. Un délai de plus de 3 semaines est requis après la dernière antibiothérapie systémique pour permettre la reconstitution du microbiome. Les patients infectés par le VIH mais ayant une thérapie antirétrovirale efficace et des comptes de lymphocytes T CD4+ > 500/mm³ sont éligibles. Les patients avec des antécédents de VHB ou VHC qui sont guéris et ont des critères de fonction hépatique éligibles sont également éligibles.
- Troubles ou anomalies gastro-intestinaux qui interféreraient avec l'absorption du médicament de l'étude dans le cas où un médicament oral est testé dans le sous-protocole pour lequel le patient est dépisté.
- Grossesse ou allaitement.
- Consommation de champignon Ganoderma Lucidum (également appelé « Reishi ») et/ou de remèdes à base de plantes et/ou de médecines traditionnelles dans les semaines précédant le début du traitement de l'essai ou concomitamment avec l'essai en raison de leur potentiel à augmenter les événements indésirables liés au traitement.
- Tout facteur psychologique, familial, sociologique, géographique, mode de vie, comportement, paramètre clinique ou biologique ou élément dans les antécédents médicaux des patients qui, selon l'investigateur, pourrait empêcher la capacité de l'essai d'atteindre directement ses objectifs, ou indirectement via l'observance du traitement ou le suivi de l'étude. Les patients avec un alcoolisme actif et/ou un abus de drogues sont exclus.
- Personne privée de liberté ou sous tutelle ou curatelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Immunothérapie monobras dans les cancers localisés
Chaque sous-protocole thérapeutique mentionnera la description de l'intervention (ou des interventions) administrée(s)
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Chaque sous-protocole thérapeutique NEOREM mentionnera la description de l'intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité des nouvelles stratégies de traitement pour augmenter l'indice thérapeutique de la population de patients dans les indications oncologiques basées sur l'histologie ou agnostiques de la tumeur/pilotées par des biomarqueurs
Délai: À travers tous les sous-protocoles NEOREM achevés et aucun nouveau sous-protocole n'étant conçu, une moyenne de 7 ans
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Dans le contexte de NEOREM, augmenter l'indice thérapeutique signifie améliorer l'efficacité d'une stratégie de traitement - mesurée par des critères d'efficacité tels que la réponse pathologique complète, pCR, définie comme l'absence totale de cellules tumorales viables, ou la réponse pathologique majeure, c'est-à-dire moins de 10% de cellules tumorales viables dans le spécimen chirurgical - au sein des groupes de patients les plus susceptibles de bénéficier, tout en réduisant les risques de toxicité chez ceux peu susceptibles de répondre.
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À travers tous les sous-protocoles NEOREM achevés et aucun nouveau sous-protocole n'étant conçu, une moyenne de 7 ans
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L'objectif principal est d'évaluer la sécurité des nouvelles stratégies thérapeutiques pour augmenter l'indice thérapeutique de la population de patients dans les indications oncologiques basées sur l'histologie ou agnostiques à la tumeur/guidées par des biomarqueurs
Délai: À travers tous les sous-protocoles NEOREM terminés et aucun nouveau sous-protocole n'est conçu, une moyenne de 7 ans
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Les mesures de sécurité incluront le pourcentage de patients dont la chirurgie a été retardée au-delà du calendrier prévu, en raison d'effets indésirables liés au traitement.
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À travers tous les sous-protocoles NEOREM terminés et aucun nouveau sous-protocole n'est conçu, une moyenne de 7 ans
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L'objectif principal est d'évaluer les critères de sélection des patients afin d'augmenter l'indice thérapeutique de la population de patients dans les indications oncologiques basées sur l'histologie ou agnostiques des tumeurs/dirigées par des biomarqueurs
Délai: À travers tous les sous-protocoles NEOREM terminés et aucun nouveau sous-protocole n'est conçu, une moyenne de 7 ans
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Les sous-protocoles peuvent être conçus comme des essais exploratoires ou de confirmation pour valider les biomarqueurs immunitaires pour la sélection des patients en utilisant le profilage immunologique PORTRAIT.
Le profilage PORTRAIT peut être généré à partir de sang total frais et de biopsies tumorales fraîches afin de permettre une description rapide, sensible et spécifique du profil immuno-biologique de chaque patient.
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À travers tous les sous-protocoles NEOREM terminés et aucun nouveau sous-protocole n'est conçu, une moyenne de 7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-IMM-2509
- 2025-522127-95-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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