Neoadjuvante Immuntherapie-Masterstudie für lokalisierte Krebserkrankungen (NEOREM)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 12 Jahre mit mindestens 40 kg Körpergewicht oder gemäß den Angaben im Subprotokoll.

2. Vor der Aufnahme in das NEOREM-Hauptprotokoll müssen die Patienten eine schriftliche Einwilligungserklärung zur Baseline-PORTRAIT-Profilerstellung unterzeichnet haben.

   Hinweis:

   • Wenn der Patient körperlich nicht in der Lage ist, seine/ihre schriftliche Einwilligung zu geben, kann eine Vertrauensperson seiner/ihrer Wahl, unabhängig vom Prüfarzt oder Sponsor, die Einwilligung des Patienten durch Unterschrift bestätigen.
   • Für Patienten im Alter zwischen > 12 und < 18 Jahren sollte zusätzlich zur Einwilligung des Minderjährigen und vorherigen Verfahren eine spezifische Einwilligung der gesetzlichen Vertreter eingeholt werden.

3. Lokalisierte solide Malignität, die für eine neoadjuvante Therapie geeignet ist und ungedeckte medizinische Bedürfnisse im Zusammenhang mit dem krankheitsfreien Überleben, dem Gesamtüberleben oder der Lebensqualität aufweist.

   Hinweis: Spezifische Subprotokolle könnten Patienten mit inoperablen Tumoren einschließen, mit dem Ziel, diese zu operablen Tumoren herunterzustufen.

4. Vorhandensein einer messbaren Erkrankung (d.h. mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 für solide Tumore).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status zwischen 0 und 2.
6. Patienten, die sich Blutentnahmen und Tumorbiopsieverfahren unterziehen können.

7. Ausreichende Organfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien:

   • Gesamtbilirubin ≤1,5-fache obere Normgrenze (ULN) oder ≤3,0-fache ULN bei Teilnehmern mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder bekanntem Gilbert-Syndrom, wenn der Anstieg überwiegend auf unkonjugiertes Bilirubin zurückzuführen ist.
   • ALT ≤ 3 x ULN; bei Lebermetastasen ALT ≤ 5 x ULN
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm³ in Abwesenheit von G-CSF oder GM-CSF innerhalb von ≤2 Wochen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung.
   • Thrombozyten ≥100.000 Zellen/mm³
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Albumin ≥ 30 g/L
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min/1,73 m²
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
9. Sowohl sexuell aktive WOCBP als auch männliche Patienten (und ihre WOCBP-Partner) müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für den in den spezifischen Subprotokollen angegebenen Zeitraum nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine eine physikalische Barriere-Methode ist, oder auf sexuelle Aktivität zu verzichten.
10. Patient, der dem französischen Sozialversicherungssystem angehört.
11. Patienten mit geistiger und rechtlicher Fähigkeit, vor und während der Behandlung (bei Baseline-PORTRAIT und einmal bei On-Treatment-PORTRAIT) vollständig in die explorativen Verfahren (Blutentnahmen und Biopsien) einzuwilligen.
12. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung, geplanter Besuche und Untersuchungen, einschließlich Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

1. Krebspatienten mit fortgeschrittenen Stadien und/oder Fernmetastasen (außer heilbare oligometastatische Erkrankung). Einige Subprotokolle könnten Patienten mit lokoregionalen (N+) Stadien einschließen, die für kurative Strategien geeignet sind.
2. Jede lebensbedrohliche Allergie gegen eines der im Subprotokoll getesteten experimentellen Produkte, für das der Patient geeignet ist. Im Falle einer Allergie gegen Kontrastmittel sollte die Patientenüberwachung mit alternativen Methoden (sowohl CT-Scan als auch MRT) durchgeführt werden.
3. Anamnese einer lebensbedrohlichen Autoimmun-/immunvermittelten entzündlichen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Kolitis, Pneumonitis, Guillain-Barré-Syndrom, Antiphospholipid-Syndrome und Myokarditis. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunendokrinopathien (Hypo-/Hyperthyreoiditis, Typ-1-Diabetes mellitus, …) und die unter Hormonersatztherapie stabil sind, sind für die Studie geeignet. Patienten mit einer Vorgeschichte von Vitiligo, Alopecia areata, kutaner Psoriasis und Grad 1-2 Sjögren-Syndrom sind geeignet.
4. Behandlung mit systemischen langfristigen immunsuppressiven Medikamenten, sofern nicht in den spezifischen therapeutischen Subprotokollen anders angegeben. Diese immunsuppressiven Medikamente müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschließung abgesetzt worden sein. Hormonersatztherapie mit physiologischen Dosen von Hydrocortison ist akzeptabel.
5. Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie oder Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder kleinen Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb der letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Behandlung mit den Prüfmedikamenten.
6. Verabreichung eines lebenden, abgeschwächten Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschließung.
7. Strahlentherapie der ausgewählten RECIST-Zielläsion(en) (es sei denn, ein Fortschreiten nach Strahlentherapie wurde dokumentiert).
8. Fortbestehen einer klinisch relevanten behandlungsbedingten Toxizität aus vorheriger Chemotherapie, gezielter Therapie und/oder lokalen Behandlungen, die die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der getesteten Therapie (für vorherige Erkrankungen) beeinträchtigen könnte.
9. Patienten mit wachsenden Tumoren in der Nähe von Höhlen oder großen Blutgefäßen mit hohem Risiko für massive Blutungen und/oder Perforation.
10. Behandlung mit anderen Prüfmedikamenten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Therapiebeginn oder gleichzeitig mit der Studie.
11. Schwere Verletzungen und/oder Operationen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter größerer Operation während der On-Treatment-Studienperiode.
12. Anamnese eines klinisch signifikanten hämorrhagischen oder thromboembolischen Ereignisses in den letzten 3 Monaten.
13. Anamnese signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (d.h. supraventrikuläre Tachykardie, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzinfarkt in den letzten 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, kongestive Herzinsuffizienz > NYHA II, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, Perikarderguss).
14. Andauernde unkontrollierte Endokrinopathie. Alte Endokrinopathien, die derzeit unter Substitutionstherapie stabil sind, sollten nicht von der Studie ausgeschlossen werden.
15. Andere Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Zervix. Eine Vorgeschichte von lokalem Prostatakrebs, der vor mehr als 3 Jahren operiert wurde und seit der Operation keinen PSA-Anstieg aufweist, oder lokalem Brustkarzinom, das operiert wurde ohne Rückfall, oder resezierten nicht-muskelinvasiven Blasenkarzinomen sind geeignet.
16. Aktive schwere Infektionen, insbesondere wenn eine systemische Antibiotika- oder antimikrobielle Therapie erforderlich ist. Eine Auswaschphase von mehr als 3 Wochen ist nach der letzten systemischen Antibiotikagabe erforderlich, um die Wiederherstellung des Mikrobioms zu ermöglichen. Patienten, die mit HIV infiziert sind, aber eine effiziente antiretrovirale Therapie und CD4+ T-Zell-Zahlen >500/mm³ haben, sind geeignet. Patienten mit einer Vorgeschichte von HBV oder HCV, die geheilt sind und geeignete Leberfunktionskriterien erfüllen, sind ebenfalls geeignet.
17. Gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden, falls im Subprotokoll, für das der Patient gescreent wird, ein orales Medikament getestet wird.
18. Schwangerschaft oder Stillzeit.
19. Einnahme von Ganoderma Lucidum-Pilz (auch „Reishi“ genannt) und/oder pflanzlichen Heilmitteln und/oder traditionellen Medikamenten innerhalb der letzten Wochen vor Beginn der Prüfbehandlung oder gleichzeitig mit der Studie aufgrund ihres Potenzials, behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse zu verstärken.
20. Jegliche psychologische, familiäre, soziologische, geografische Faktoren, Lebensstil, Verhalten, klinische oder biologische Parameter oder Elemente in der früheren Krankengeschichte der Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit der Studie beeinträchtigen könnten, ihre Ziele direkt zu erreichen oder indirekt über die Therapietreue oder Studiennachbeobachtung. Patienten mit aktivem Alkoholismus und/oder Drogenmissbrauch sind ausgeschlossen.
21. Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter Schutzaufsicht oder Vormundschaft stehen.