Masterforsøg med Neo-adjuvant Immunoterapi for Lokaliserede Kræftformer (NEOREM)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 12 år med en kropsvægt på mindst 40 kg eller som angivet i underprotokollen.

2. Før inklusion i NEOREM-hovedprotokollen skal patienterne have underskrevet en skriftlig informeret samtykke til baseline PORTRAIT-profilering.

   Bemærk:

   • Når patienten fysisk ikke er i stand til at give sit skriftlige samtykke, kan en betroet person efter eget valg, uafhængig af undersøgeren eller sponsor, bekræfte ved at underskrive patientens samtykke.
   • For patienter i alderen >12 til <18 år skal der indhentes specifikt samtykke fra de juridiske værger ud over mindreårigs samtykket og de forudgående procedurer.

3. Lokaliseret solid malignitet, der er berettiget til at modtage neo-adjuvant terapi og har uopfyldte medicinske behov relateret til sygdomsfri overlevelse, samlet overlevelse eller livskvalitet.

   Bemærk: Specifikke underprotokoller kan inkludere patienter med inoperable tumorer med det formål at nedgradere dem, så de bliver operable.

4. Har en målelig sygdom (dvs. mindst én målelig læsion ifølge RECIST v1.1 for solide tumorer).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mellem 0 og 2.
6. Patienter, der kan gennemgå blodprøvetagning og tumorbiopsiprocedurer.

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret af følgende kriterier:

   • Total bilirubin ≤1,5 ULN, eller ≤3,0 ULN hos deltagere med hepato-cellulært karcinom (HCC) eller kendt Gilberts syndrom, hvis stigningen primært skyldes ukonyngeret bilirubin.
   • ALT ≤ 3 x ULN; hvis levermetastaser ALT ≤ 5 x ULN
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/mm³ i fravær af G-CSF eller GM-CSF inden for ≤2 uger før første dosis af forsøgsbehandlingen.
   • Thrombocytter ≥100.000 celler/mm³
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Albumin ≥ 30 g/L
   • Beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min/1,73 m²
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller urinsvangerskabstest inden for 7 dage før behandlingsstart.
9. Både seksuelt aktive WOCBP og mandlige patienter (og deres WOCBP-partnere) skal acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder, hvoraf den ene er en fysisk barriere, eller afholde sig fra seksuel aktivitet under undersøgelsen og i den periode, der er angivet i den specifikke underprotokol efter sidste administrationsdato af undersøgelsesmedicinen.
10. Patient tilknyttet det franske sociale sikringssystem.
11. Patienter med mental og juridisk evne til fuldt ud at samtykke til at gennemgå de eksplorative procedurer (blodprøvetagninger og biopsier) før og under behandlingen (ved baseline PORTRAIT og én gang under behandlings-PORTRAIT).
12. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i forsøgets varighed, herunder at gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser, inklusive opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Kraftpatienter med fremskredne stadier og/eller fjerne metastaser (medmindre det er helbredelig oligometastatisk sygdom). Nogle underprotokoller kan inkludere patienter med lokoregionære (N+) stadier, der er egnet til helbredelsesstrategier.
2. Enhver livstruende allergi over for et af de eksperimentelle produkter, der testes i den underprotokol, hvor patienten er berettiget. I tilfælde af allergi over for kontrastmiddel skal patientovervågning udføres med alternative metoder (både CT-scanning eller MR-scanning).
3. Historie med livstruende autoimmun/immunmediatorisk inflammatorisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig colitis, pneumonitis, Guillain-Barré syndrom, antifosfolipid-syndromer og myokarditis. Patienter med en historie om autoimmun endokrinopati (hypo/hyperthyreoiditis, type 1 diabetes mellitus, ...) og som er stabile på hormonersættelsesterapi er berettigede til undersøgelsen. Patienter med en historie om vitiligo, alopecia areata, kutans psoriasis og grad 1-2 Sjögrens syndrom er berettigede.
4. Behandling med systemisk langtidsimmunsuppressiv medicin, medmindre andet er angivet i de specifikke terapeutiske underprotokoller. Disse immunsuppressive lægemidler skal være stoppet mindst 4 uger før indmelding. Hormonersættelsesterapi med fysiologiske doser af hydrocortison er acceptabelt.
5. Kemoterapi, hormonterapi, stråleterapi eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehæmmere inden for de sidste 4 uger eller 5 halveringstider (hvilket som er kortest) før behandling med forsøgslægemidlerne.
6. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før indmelding.
7. Stråleterapi til de valgte RECIST-mållæsion(er) (medmindre der er dokumenteret progression efter stråleterapi).
8. Vedvarende klinisk relevant behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere kemoterapi, målrettet terapi og/eller lokalbehandlinger, som kunne forhindre sikkerheds- eller effektvurderingen af den testede terapi (for tidligere sygdom).
9. Patienter med udviklende tumorer tæt på hulrum eller store blodkar med høj risiko for massiv blødning og/eller perforation.
10. Behandling med andre undersøgelseslægemidler eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 4 uger før behandlingsstart eller samtidigt med forsøget.
11. Store skader og/eller operation inden for de sidste 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt større operation under undersøgelsesbehandlingsperioden.
12. Historie med klinisk signifikant hæmorragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de sidste 3 måneder.
13. Historie med signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. supraventrikulær takykardi, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt inden for de sidste 12 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen, kongestiv hjertesvigt > NYHA II, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse, pericardial effusion).
14. Igangværende ukontrolleret endokrinopati. Gammel endokrinopati, der i øjeblikket er stabil med erstatningsterapi, bør ikke udelukkes fra forsøget.
15. Andre maligniteter inden for de sidste 5 år bortset fra basalcelhudkræft eller carcinoma in situ i livmoderhalsen. En historie på mere end 3 år med lokal prostatakræft behandlet med kirurgi og uden PSA-stigning siden operationen, eller lokal brystkræft behandlet med kirurgi uden tilbagefald eller fjernet non-muskelinvasiv blærekræft er berettigede.
16. Aktiv alvorlig infektion, især hvis den kræver systemisk antibiotika eller antimikrobiel terapi. En udvaskningsperiode på mere end 3 uger er påkrævet efter sidste systemiske antibiotika for at tillade rekonstitution af mikrobiomet. Patienter inficeret med HIV, men som har effektiv antiretroviral terapi og CD4+ T-celletal >500/mm³ er berettigede. Patienter med en historie om HBV eller HCV, der er helbredt og har berettigede leverfunktionskriterier, er også berettigede.
17. Mave-tarmforstyrrelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af undersøgelsesmedicinet, hvis der testes en oral medicin i den underprotokol, som patienten screenes for.
18. Svangerskab eller amning.
19. Indtag af Ganoderma Lucidum-svamp (også kaldet "Reishi") og/eller urteremedicin og/eller traditionel medicin inden for de sidste uger før start af forsøgsbehandlingen eller samtidigt med forsøget på grund af deres potentiale for at øge behandlingsrelaterede bivirkninger.
20. Eventuelle psykologiske, familiale, sociologiske, geografiske faktorer, livsstil, adfærd, kliniske eller biologiske parametre eller elementer i patienternes tidligere medicinske historie, som ifølge undersøgeren kunne forhindre forsøgets evne til direkte at nå sine mål, eller indirekte via behandlingsoverholdelse eller undersøgelsesopfølgning. Patienter med aktiv alkoholisme og/eller stofmisbrug er udelukket.
21. Person berøvet sin frihed eller under beskyttende forvaring eller værgemål.