局部癌症新辅助免疫治疗主试验 (NEOREM)
针对局部癌症的新辅助适应性主试验：通过快速评估分子与免疫状态实现肿瘤学分层免疫治疗
大多数癌症治疗方案在开发时，并不清楚药物靶点是否真实存在于患者的肿瘤中，也不确定患者是否可能从治疗中获益。此外，肿瘤周围的免疫环境在疾病过程中会发生显著变化，且人体对癌症的免疫反应在晚期往往效果减弱。
目前，标准的血液检测仅能提供患者免疫、炎症和代谢系统的基本信息。这些检测无法全面展示每个人免疫系统的实际运作状态。同样，传统的肿瘤样本检测——需要冷冻或保存组织且处理耗时较长——速度不够快，无法在临床试验期间指导治疗决策。
NEOREM 是一项“主方案”，包含多个测试新免疫治疗策略的治疗子方案。（免疫治疗是一种帮助免疫系统对抗癌症的癌症治疗方法。）新辅助免疫治疗是在手术前进行的治疗。其目标包括：缩小肿瘤以利于切除、增强免疫系统抗癌能力、提高长期康复几率，并降低癌症复发风险。
该主方案专注于尚未扩散的局部癌症，旨在根据每位患者的个体免疫生物学特征进行个性化治疗。作为该主方案的一部分，将使用每位患者的新鲜血样和肿瘤样本进行一项名为 PORTRAIT 的快速分析（全称为“针对免疫与肿瘤快速治疗研究的肿瘤免疫学特征分析”）。该特征分析采用高灵敏度、高特异性的技术，精准检测能够预测患者术前对免疫治疗反应效果的生物标志物。
NEOREM 的总体目标是测试新的治疗策略和新的患者选择方法（通过 PORTRAIT 免疫特征分析），以提高当前某些癌症标准治疗的有效性，同时减少其副作用。
研究概览
详细说明
大多数癌症疗法的开发，并不清楚药物靶点是否存在于临床试验入组患者的肿瘤中，也不清楚患者是否具有从这类治疗中获益所需的肿瘤生物学特征。 肿瘤生物学随着癌症进展而演变，导致晚期阶段的免疫反应减弱。
传统的肿瘤分析依赖于福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）或冷冻材料，采用免疫组织化学（IHC）或DNA/RNA测序等技术，这些方法需要较长的周转时间。 常规血液检测仅提供患者免疫、炎症和代谢状态的基本信息，无法提供免疫系统的详细洞察。 研究表明，分析新鲜的肿瘤和血液样本能更好地预测免疫治疗反应，支持患者监测，并帮助识别可能从新疗法中获益的生物学亚群。
PORTRAIT方法（快速治疗研究适应性免疫与肿瘤的免疫肿瘤学分析）缩短了NEOREM内生物学分析的周转时间。 它使患者和肿瘤学家能够在分子和细胞水平获取相关的肿瘤和血液信息，识别合适的治疗方案，并评估治疗对疾病的影响。 PORTRAIT使用多色流式细胞术，对患者血液和肿瘤活检的新鲜单核细胞进行特定生物标志物的筛查。 血浆和肿瘤分泌组被分析以检测细胞因子、趋化因子和可溶性因子，从而提供全面的免疫和肿瘤特征。 这种方法有助于确定哪些患者符合子方案中的特定治疗资格。
NEOREM是REMISSION计划的一部分，该计划包括一个与治疗子方案相关联的主方案。 主方案提供了一个统一的框架，以高效测试多种研究药物，简化操作，优化资源，并加速患者获得治疗。 其灵活设计允许快速添加或关闭子方案，而不影响进行中的研究，同时适应性分析整合跨研究证据，以最大化知识利用和历史数据。 标准化流程、集中化数据基础设施和一致的招募中心进一步提高了安全性、数据质量和运营效率。
NEOREM方案的目标是通过加速新辅助免疫治疗策略的开发来改善癌症护理。 这些疗法利用术前已存在的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和引流淋巴结，以增强抗肿瘤免疫反应。 新辅助治疗可能降低局部肿瘤的分期，简化手术，实现完全缓解，有时甚至无需进行大手术，提高生活质量，并降低复发风险。
PORTRAIT免疫分析从新鲜血液和肿瘤样本中提供快速且详细的每位患者免疫特征描述。 这使对疾病生物学的理解更加深入，并使患者能够快速分层到最合适的治疗子方案中，支持真正个性化的癌症治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Priyanka DEVI-MARULKAR, PhD, MBA
- 电话号码：+33 (0) 6 62 53 60 43
- 邮箱：p-devi-marulkar@unicancer.fr
学习地点
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Villejuif、法国、94800
- 招聘中
- Gustave Roussy
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接触：
- Lambros TSELIKAS, MD, PhD
- 电话号码：33(0)1 42 11 42 11
- 邮箱：LAMBROS.TSELIKAS@gustaveroussy.fr
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首席研究员：
- Lambros TSELIKAS, MD, PHD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥12岁且体重至少40公斤，或根据子方案另有规定。
在纳入NEOREM主方案前，患者必须已签署关于基线PORTRAIT分析的书面知情同意书。
注意：
- 当患者身体无法提供书面同意时，可由其选择的、独立于研究者或申办方的可信人员通过签署确认患者同意。
- 对于年龄在>12岁至<18岁之间的患者，除未成年人同意和既定程序外，还应获得法定监护人的具体同意。
适合接受新辅助治疗、且在无病生存期、总生存期或生活质量方面存在未满足医疗需求的局部实体恶性肿瘤。
注意：特定子方案可纳入不可手术肿瘤患者，旨在通过降期使其可手术。
- 存在可测量疾病（即根据RECIST v1.1标准，实体瘤至少有一个可测量病灶）。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至2分。
- 患者适合接受采血和肿瘤活检操作。
器官功能充足，定义如下：
- 总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），或肝细胞癌（HCC）患者或已知吉尔伯特综合征患者≤3.0倍ULN（若升高主要源于非结合胆红素）。
- ALT≤3倍ULN；若存在肝转移，则ALT≤5倍ULN
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000个/mm³（且在试验治疗首次给药前≤2周内未使用G-CSF或GM-CSF）。
- 血小板≥100,000个/mm³
- 血红蛋白≥9.0 g/dL
- 白蛋白≥30 g/L
- 估算肌酐清除率≥50 mL/min/1.73 m²
- 有生育能力的女性（WOCBP）必须在治疗开始前7天内血清或尿液妊娠试验结果为阴性。
- 性活跃的WOCBP和男性患者（及其WOCBP伴侣）均须同意在研究期间及特定子方案规定的末次研究给药后一段时间内，使用两种有效避孕方法（其中一种为物理屏障法）或禁欲。
- 患者加入法国社会保障体系。
- 患者在精神和法律上具备完全同意能力，以接受治疗前和治疗期间的探索性操作（采血和活检）（基线PORTRAIT和一次治疗中PORTRAIT）。
- 患者愿意并能够在整个试验期间遵守方案，包括接受治疗、计划访视、检查及随访。
排除标准：
- 晚期和/或远处转移的癌症患者（除非为可治愈的寡转移疾病）。部分子方案可纳入适合根治性策略的局部区域（N+）分期患者。
- 对患者符合条件的子方案中任何试验产品存在危及生命的过敏反应。若对造影剂过敏，应使用替代方法（CT扫描或MRI）进行患者监测。
- 危及生命的自身免疫/免疫介导炎症性疾病史，包括但不限于严重结肠炎、肺炎、吉兰-巴雷综合征、抗磷脂综合征和心肌炎。有自身免疫性内分泌疾病史（甲状腺功能减退/亢进、1型糖尿病等）且激素替代治疗稳定的患者符合研究资格。有白癜风、斑秃、皮肤银屑病和1-2级干燥综合征病史的患者符合资格。
- 接受长期全身性免疫抑制药物治疗（除非特定治疗子方案另有规定）。这些免疫抑制药物必须在入组前至少停用4周。生理剂量氢化可的松的激素替代治疗可接受。
- 在试验药物治疗前4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过化疗、激素治疗、放疗、免疫治疗、单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗。
- 入组前4周内接种过减毒活疫苗。
- 对选定的RECIST靶病灶进行过放疗（除非已记录放疗后进展）。
- 既往化疗、靶向治疗和/或局部治疗引起的临床相关治疗相关毒性持续存在，可能妨碍所测试疗法的安全性或疗效评估（针对既往疾病）。
- 肿瘤邻近空腔或主要血管、有大出血和/或穿孔高风险的患者。
- 治疗开始前4周内或试验期间同时参与其他研究药物或临床试验治疗。
- 研究治疗开始前4周内遭受重大创伤和/或手术，伤口未完全愈合，和/或计划在治疗研究期间进行大手术。
- 过去3个月内有临床意义的出血或血栓栓塞事件史。
- 有重大心血管疾病史（即室上性心动过速、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、研究治疗开始前12个月内心肌梗死史、充血性心力衰竭>NYHA II级、严重心律失常、心包积液）。
- 正在发作且未控制的内分泌疾病。既往内分泌疾病目前通过替代治疗稳定的患者不应排除在试验外。
- 过去5年内患有除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外的其他恶性肿瘤。以下病史符合资格：超过3年的局部前列腺癌经手术治疗且术后无PSA升高，或局部乳腺癌经手术治疗无复发，或切除的非肌层浸润性膀胱癌。
- 活动性严重感染，特别是需要全身抗生素或抗微生物治疗者。末次全身抗生素治疗后需清洗超过3周以重建微生物群。HIV感染但接受有效抗逆转录病毒治疗且CD4+ T细胞计数>500/mm³的患者符合资格。有HBV或HCV病史但已治愈且符合肝功能标准的患者也符合资格。
- 胃肠道疾病或异常，若患者筛选的子方案测试口服药物，可能干扰研究药物的吸收。
- 妊娠或哺乳期。
- 试验治疗开始前数周内或试验期间服用灵芝蘑菇（亦称“灵芝”）和/或草药疗法和/或传统药物，因其可能增加治疗相关不良事件风险。
- 任何心理、家庭、社会、地理因素、生活方式、行为、临床或生物学参数，或患者既往病史中的任何要素，根据研究者判断可能妨碍试验直接达成目标，或通过治疗依从性或研究随访间接妨碍。活动性酒精滥用和/或药物滥用患者排除。
- 被剥夺自由、受保护性监护或监护者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂免疫疗法在局部癌症中的应用
每个治疗子方案将提及所实施干预措施的描述
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每个NEOREM治疗子方案都会提及干预措施的描述
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要目标是评估新型治疗策略在基于组织学或肿瘤无关/生物标志物驱动的肿瘤适应症中提高患者群体治疗指数的疗效
大体时间：在NEOREM所有子方案完成且未设计新子方案的情况下，平均为7年
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在NEOREM背景下，提高治疗指数意味着增强治疗策略的有效性——通过疗效终点衡量，例如完全病理反应（pCR，定义为手术标本中完全不存在活肿瘤细胞）或主要病理反应（即手术标本中活肿瘤细胞少于10%）——在最可能受益的患者群体中提高疗效，同时在不太可能产生反应的患者中降低毒性风险。
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在NEOREM所有子方案完成且未设计新子方案的情况下，平均为7年
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主要目标是评估新型治疗策略的安全性，以扩大基于组织学或肿瘤类型无关/生物标志物驱动的肿瘤适应症患者群体的治疗指数。
大体时间：在所有NEOREM子方案完成且没有设计新子方案的情况下，平均为7年
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安全性测量将包括因治疗相关不良事件导致手术延迟超过计划时间线的患者百分比。
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在所有NEOREM子方案完成且没有设计新子方案的情况下，平均为7年
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主要目标是评估患者选择标准，以提高基于组织学或肿瘤不可知/生物标志物驱动的肿瘤适应症中的患者群体治疗指数
大体时间：在所有NEOREM子方案完成且未设计新子方案的情况下，平均为7年
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子方案可设计为探索性或验证性试验，以使用PORTRAIT免疫分析验证用于患者选择的免疫生物标志物。
PORTRAIT分析可从新鲜全血和新鲜肿瘤活检样本中生成，以便快速、灵敏且特异地描述每位患者的免疫生物学特征。
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在所有NEOREM子方案完成且未设计新子方案的情况下，平均为7年
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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