Lokalizált daganatok neo-adjuváns immunterápiás fővizsgálata (NEOREM)
Neoadjuváns Adaptív Főtanulmány Lokalizált Rákokra Molekuláris és Immun Állapot Gyors Értékelésével Stratifikált Immunterápiákhoz Onkológiában
A legtöbb rákkezelést anélkül fejlesztik ki, hogy tudnák, a gyógyszer célpontjai valóban jelen vannak-e a beteg daganatában, vagy hogy a beteg valószínűleg profitál-e a kezelésből. Emellett a daganat környezetében lévő immunrendszer jelentősen változik a betegség lefolyása során, és a szervezet rákellenes immunválasza a későbbi stádiumokban kevésbé hatékonyá válik.
Jelenleg a standard vérvizsgálatok csak alapvető információkat nyújtanak a beteg immun-, gyulladás- és anyagcsererendszeréről. Ezek a tesztek nem nyújtanak átfogó képet arról, hogy az egyes személyek immunrendszere hogyan működik. Hasonlóképpen, a hagyományos daganatmintákra vonatkozó tesztek – amelyek fagyasztott vagy tartósított szövetet igényelnek, és hosszú időt vesz igénybe a feldolgozásuk – nem elég gyorsak ahhoz, hogy a klinikai vizsgálatok során irányítsák a kezelési döntéseket.
A NEOREM egy „Mesterprotokoll”, amely több terápiás alprotokollt tartalmaz, amelyek új immunterápiás stratégiákat tesztelnek. (Az immunterápia egy olyan rákkezelés, amely segíti az immunrendszert a rák elleni harcban.) A neoadjuváns immunterápiák olyan kezelések, amelyeket a műtét előtt adnak. Céljuk, hogy csökkentsék a daganat méretét, hogy könnyebb legyen eltávolítani, erősítsék az immunrendszer rák elleni képességét, növeljék a hosszú távú gyógyulás esélyeit, és csökkentsék a rák visszatérésének kockázatát.
Ez a mesterprotokoll azokra a rákokra összpontosít, amelyek még lokalizáltak (nem terjedtek szét), és célja a kezelések személyre szabása minden egyes beteg egyéni immunbiológiai profilja alapján. Ennek a mesterprotokollnak a részeként egy gyors elemzést, a PORTRAIT-ot – amely a „Profil az Onko-Immunológiában a Gyors Kezeléskutatáshoz, Az Immunitáshoz és a Daganthoz Igazítva” rövidítése – minden egyes beteg friss vér- és daganatmintáival végeznek el. Ez a profilozás nagyon érzékeny és specifikus technikákat használ a biológiai markerek pontos észlelésére, amelyek előre jelezhetik, hogy valaki mennyire fog jól reagálni az immunterápiára a műtét előtt.
A NEOREM általános célja új kezelési stratégiák és új betegkiválasztási módszerek (a PORTRAIT immunprofilozás használatával) tesztelése, hogy javítsa a jelenlegi standard kezelések hatékonyságát bizonyos típusú rákok esetében, miközben csökkenti azok mellékhatásait is.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A legtöbb rákkezelést anélkül fejlesztik ki, hogy tudnák, jelen vannak-e a gyógyszer célpontjai a klinikai vizsgálatokba bevont betegek daganataiban, vagy rendelkeznek-e a betegek a kezelésekből való haszonhoz szükséges daganatbiológiával. A daganatbiológia a rák előrehaladtával fejlődik, ami gyengébb immunválaszhoz vezet a haladó stádiumokban.
A hagyományos daganatelemzések formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) vagy fagyasztott anyagokra támaszkodnak olyan technikákhoz, mint az immunhisztokémia (IHC) vagy a DNS/RNS szekvenálás, amelyek hosszú átfutási időt igényelnek. A rutin vérvizsgálatok csak alapvető információkat nyújtanak a beteg immun-, gyulladás- és anyagcsere-állapotáról, részletes betekintést nem kínálva az immunrendszerbe. A kutatások azt mutatják, hogy a friss daganat- és vérminák elemzése jobban megjósolja az immunterápiás válaszokat, támogatja a betegfigyelést, és segít azonosítani az új kezelésekből profitáló biológiai alcsoportokat.
A PORTRAIT módszer (Profil az Onko-Immunológiában a Gyors Kezeléskutatáshoz, Az Immunitáshoz és a Dagantathoz Igazítva) csökkenti a biológiai elemzések átfutási idejét a NEOREM-en belül. Lehetővé teszi a betegek és onkológusok számára, hogy hozzáférjenek a releváns daganat- és vérinformációkhoz molekuláris és sejtszinten, azonosítsák a megfelelő kezelési lehetőségeket, és felmérjék a kezelés hatását a betegségre. A PORTRAIT több színű áramlási citometriát alkalmaz a betegek véréből és daganatbiopsziáiból származó friss mononukleáris sejteken, hogy specifikus biomarkereket szűrjön. A plazmát és a daganat szekretómát citokinek, kemokinek és oldható faktorok szempontjából elemzik, hogy átfogó immun- és daganatprofilt nyújtsanak. Ez a megközelítés segít meghatározni, hogy mely betegek jogosultak konkrét kezelésekre az alprotokollokon belül.
A NEOREM a REMISSION program része, amely egy Mester Protokollt tartalmaz, amely terápiás alprotokollokhoz kapcsolódik. A Mester Protokoll egységes keretet biztosít több vizsgálati gyógyszer hatékony teszteléséhez, egyszerűsíti a műveleteket, optimalizálja az erőforrásokat, és felgyorsítja a betegek hozzáférését a kezelésekhez. Rugalmas kialakítása lehetővé teszi, hogy az alprotokollokat gyorsan hozzá lehessen adni vagy lezárni a folyamatban lévő vizsgálatok befolyásolása nélkül, miközben az adaptív elemzések integrálják a bizonyítékokat a vizsgálatok között a tudás maximalizálása és a történelmi adatok kihasználása érdekében. A szabványosított folyamatok, a központosított adatinfrastruktúra és a konzisztens toborzó központok tovább javítják a biztonságot, az adatminőséget és az üzemi hatékonyságot.
A NEOREM protokoll célja a rákellátás javítása a neoadjuváns immunterápiás stratégiák fejlesztésének felgyorsításával. Ezek a terápiák kihasználják a már meglévő daganatba infiltráló limfocitákat (TIL-eket) és a drenáló nyirokcsomókat a műtét előtt, hogy megerősítsék az antitumor immunválaszt. A neoadjuváns terápia lecsökkentheti a lokalizált daganatok stádiumát, leegyszerűsítheti a műtétet, teljes válaszokat érhet el, néha megszüntetheti a nagyobb beavatkozások szükségességét, javíthatja az életminőséget, és csökkentheti a kiújulás kockázatát.
A PORTRAIT immunprofilozás friss vér- és daganatmintákból gyors és részletes leírást nyújt minden beteg immunprofiljáról. Ez lehetővé teszi a betegségbiológia mélyebb megértését, és lehetővé teszi a betegek gyors besorolását a legmegfelelőbb terápiás alprotokollba, támogatva a valóban személyre szabott rákkezelést.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Priyanka DEVI-MARULKAR, PhD, MBA
- Telefonszám: +33 (0) 6 62 53 60 43
- E-mail: p-devi-marulkar@unicancer.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Villejuif, Franciaország, 94800
- Toborzás
- Gustave Roussy
-
Kapcsolatba lépni:
- Lambros TSELIKAS, MD, PhD
- Telefonszám: 33(0)1 42 11 42 11
- E-mail: LAMBROS.TSELIKAS@gustaveroussy.fr
-
Kutatásvezető:
- Lambros TSELIKAS, MD, PHD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Legalább 12 éves életkor és legalább 40 kg testsúly, vagy a részprotokollban meghatározott módon.
A NEOREM főprotokollba történő bevonás előtt a betegeknek írásos tájékoztatott beleegyezést kell aláírniuk az alapvonal PORTRAIT profilozáshoz.
Megjegyzés:
- Ha a beteg fizikailag képtelen írásos beleegyezését adni, egy általa választott, a vizsgálótól vagy a szponzortól független megbízható személy aláírásával igazolhatja a beteg beleegyezését.
- 12 év feletti, de 18 év alatti betegek esetén a kiskorú beleegyezésén és az előzetes eljárásokon túl a törvényes képviselők külön beleegyezését is meg kell szerezni.
Lokalizált szilárd malignitás, amely alkalmas neoadjuváns terápiára, és orvosi szükségletei vannak a betegségmentes túlélés, a teljes túlélés vagy az életminőség tekintetében.
Megjegyzés: Egyes részprotokollok inoperábilis tumorral rendelkező betegeket is bevonhatnak azzal a céllal, hogy lefokozzák őket operálhatóvá.
- Mérhető betegség (azaz legalább egy mérhető lézió a szilárd daganatok RECIST v1.1 szerint).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 és 2 között.
- Betegek, akik alkalmasak vérvételre és tumor-biopszia eljárásokra.
Megfelelő szervfunkció az alábbi kritériumok szerint:
- Teljes bilirubin ≤1,5 ULN, vagy ≤3,0 ULN Hepato-Cellular Carcinoma (HCC)-ben szenvedő résztvevőknél vagy ismert Gilbert-szindrómánál, ha a növekedés főként konjugálatlan bilirubin miatt van.
- ALT ≤ 3 x ULN; májáttétek esetén ALT ≤ 5 x ULN
- Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm³ G-CSF vagy GM-CSF alkalmazása nélkül a vizsgálati kezelés első adagjától számított ≤2 héten belül.
- Trombocita ≥100 000 sejt/mm³
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Albumin ≥ 30 g/L
- Számított kreatinin clearance ≥50 mL/min/1,73 m²
- A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdésétől számított 7 napon belül.
- Mind a szexuálisan aktív WOCBP, mind a férfi (és azok WOCBP partnerei) betegeknek bele kell egyezniük két hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába, amelyek egyike fizikai akadályozó módszer, vagy tartózkodniuk kell a szexuális tevékenységtől a vizsgálat alatt és a vizsgálati szer utolsó beadását követő, a specifikus részprotokollban meghatározott időszakban.
- A beteg a francia társadalombiztosítási rendszerhez tartozik.
- Betegek, akiknek mentális és jogi képessége van a feltáró eljárások (vérmintavétel és biopsziák) teljes beleegyezéséhez a kezelés előtt és alatt (alapvonal PORTRAIT és egyszer a kezelés alatti PORTRAIT során).
- A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelésen való részvételt és az ütemezett látogatásokat, valamint a vizsgálatokat, köztük a követést.
Kizárási kritériumok:
- Rákbetegek előrehaladott stádiumban és/vagy távoli áttéttel (kivéve gyógyítható oligometasztásos betegség). Egyes részprotokollok bevonhatnak lokoregionális (N+) stádiumú betegeket, akik gyógyító szándékú stratégiákra alkalmasak.
- Életveszélyes allergia a részprotokollban tesztelt kísérleti termékek bármelyikére, amelyre a beteg alkalmas. Kontrasztanyag-allergia esetén a betegmonitorozást alternatív módszerekkel kell végezni (CT-vizsgálat vagy MRI).
- Életveszélyes autoimmun/immun közvetítette gyulladásos betegség előzménye, ideértve, de nem kizárólagosan: súlyos colitis, pneumonitis, Guillain-Barré szindróma, antifoszfolipid szindrómák és myocarditis. Autoimmun endokrinopátia előzményével rendelkező betegek (hypo/hyper thyroiditis, 1-es típusú diabetes mellitus, …), akik stabilak a hormonpótló terápián, jogosultak a vizsgálatra. Vitiligo, alopecia areata, bőrpsoriasis és 1-2. fokú Sjögren szindróma előzményével rendelkező betegek jogosultak.
- Rendszeres hosszú távú immunuszuppresszív gyógyszerek kezelése, kivéve, ha a specifikus terápiás részprotokollok másként nem rendelkeznek. Ezeket az immunuszuppresszív gyógyszereket legalább 4 héttel a bevonás előtt le kell állítani. Fiziológiás dózisú hidrokortizonnal történő hormonpótló terápia elfogadható.
- Kemoterápia, hormonterápia, sugárterápia vagy immunterápia, vagy monoklonális antitestekkel vagy kis tirozin-kináz gátlókkal történő terápia az elmúlt 4 hétben vagy 5 felezési időn belül (amelyik a rövidebb) a vizsgálati gyógyszerek kezelése előtt.
- Élő, csökkentett vakcina beadása a bevonástól számított 4 héten belül.
- Sugárkezelés a kiválasztott RECIST cél lézió(k)ra (kivéve, ha a sugárkezelés utáni progresszió dokumentálva van).
- Korábbi kemoterápia, célzott terápia és/vagy helyi kezelésekből származó klinikailag releváns kezeléshez kapcsolódó toxicitás fennmaradása, amely hátráltathatja a tesztelt terápia biztonságossági vagy hatékonysági értékelését (korábbi betegség esetén).
- Betegek, akiknek fejlődő daganatai üreges vagy fő véredények közelében vannak, és magas a tömeges vérzés és/vagy perforáció kockázata.
- Egyéb vizsgálati gyógyszerekkel történő kezelés vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a terápia megkezdésétől számított elmúlt 4 héten belül vagy egyidejűleg a vizsgálattal.
- Fő sérülések és/vagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított elmúlt 4 héten belül, hiányos sebgyógyulással és/vagy tervezett fő műtéttel a kezelés alatti vizsgálati időszakban.
- Klinikailag jelentős vérzéses vagy thromboembóliás esemény előzménye az elmúlt 3 hónapban.
- Jelentős cardiovascularis betegségek előzménye (pl. szupraventricularis tachycardia, kontrollálatlan hypertonia, instabil angina, infarktus előzmény a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított elmúlt 12 hónapban, kongeszív szívelégtelenség > NYHA II, súlyos szívritmuszavar, pericardialis effúzió).
- Folyamatos kontrollálatlan endokrinopátia. Régi, jelenleg stabil endokrinopátia, amely pótló terápiával kezelt, nem zárható ki a vizsgálatból.
- Egyéb malignitások az elmúlt 5 évben, a bazális sejtes bőrrák vagy a méhnyak carcinoma in situ kivételével. Több mint 3 éves, sebészetileg kezelt, és a műtét óta PSA-emelkedés nélküli lokális prosztatarák, vagy sebészetileg kezelt, relapszus nélküli lokális emlőrák, vagy reszekált nem-izominvasív húgyhólyagrák előzménye jogosult.
- Aktív súlyos fertőzések, különösen, ha rendszeres antibiotikum vagy antimikrobiális terápiát igényelnek. Több mint 3 hetes kihagyás szükséges az utolsó rendszeres antibiotikum után a mikrobiom regenerálásához. HIV-fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiát kapnak és CD4+ T-sejt számuk >500/mm³, jogosultak. HBV vagy HCV előzményével rendelkező, gyógyult és jogosult májfunkciós kritériumokkal rendelkező betegek szintén jogosultak.
- Gastrointestinalis rendellenességek vagy anomáliák, amelyek zavarnák a vizsgálati szer felszívódását abban az esetben, ha a beteg szűrésére szolgáló részprotokollban szájon át szedhető gyógyszert tesztelnek.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Ganoderma Lucidum gomba (más néven "Reishi") és/vagy gyógynövények és/vagy hagyományos gyógyszerek bevétele a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított elmúlt hetekben vagy egyidejűleg a vizsgálattal, mivel potenciálisan növelhetik a kezeléshez kapcsolódó mellékhatásokat.
- Bármely pszichológiai, családi, szociológiai, földrajzi tényező, életmód, viselkedés, klinikai vagy biológiai paraméter vagy elem a betegek korábbi orvosi előzményeiben, amelyek a vizsgáló szerint akadályozhatják a vizsgálat közvetlen célkitűzéseinek elérését, vagy közvetve a kezelés betartásán vagy a vizsgálat követésén keresztül. Aktív alkoholizmus és/vagy drogfüggőséggel küzdő betegek ki vannak zárva.
- Szabadságától megfosztott személy, vagy védőőrizetben vagy gondnokság alatt álló személy.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú immunterápia lokalizált daganatokban
Minden terápiás alprotokoll megemlíti az alkalmazott beavatkozás(ok) leírását
|
Minden NEOREM terápiás alprotokoll megemlíti a beavatkozás leírását
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fő cél az új kezelési stratégiák hatékonyságának értékelése, hogy növeljék a betegpopuláció terápiás indexét hisztológia-alapú vagy tumor-agnosztikus/biomarkeralapú onkológiai indikációkban
Időkeret: Az összes NEOREM alprotokoll befejezése után, és nem terveznek új alprotokollt, átlagosan 7 év
|
A NEOREM kontextusában a terápiás index növelése azt jelenti, hogy fokozzuk egy kezelési stratégia hatékonyságát – amelyet hatékonysági végpontokon keresztül mérünk, például a teljes patológiai válasz, pCR, amelyet a műtéti mintában lévő életképes daganatsejtek teljes hiányaként határozunk meg, vagy a jelentős patológiai válasz, azaz kevesebb, mint 10% életképes daganatsejt a műtéti mintában – azokban a betegcsoportokban, amelyek valószínűleg a legnagyobb hasznot húzzák belőle, miközben csökkentjük a mérgezési kockázatokat azokban, akik valószínűleg nem fognak reagálni.
|
Az összes NEOREM alprotokoll befejezése után, és nem terveznek új alprotokollt, átlagosan 7 év
|
|
A fő cél a biztonság értékelése az új kezelési stratégiákban, hogy növeljék a betegpopuláció terápiás indexét a hisztológia-alapú vagy tumor-agnosztikus/biomarkeralapú onkológiai indikációkban
Időkeret: A NEOREM alprotokollok mindegyikén végighaladva és nem terveznek új alprotokollt, átlagosan 7 év
|
A biztonsági mérések között szerepelni fog azon betegek százalékos aránya, akiknél a műtétet a tervezett időkereten túl kellett elhalasztani a kezeléssel összefüggő mellékhatások miatt.
|
A NEOREM alprotokollok mindegyikén végighaladva és nem terveznek új alprotokollt, átlagosan 7 év
|
|
A fő cél a betegkiválasztási kritériumok értékelése annak érdekében, hogy növeljük a betegpopuláció terápiás indexét hisztológia alapú vagy tumor-agnosztikus/biomarkeralapú onkológiai indikációkban
Időkeret: Az összes NEOREM alprotokoll befejezése során és nincs új alprotokoll tervezve, átlagosan 7 év
|
Az alprotokollok feltáró vagy megerősítő vizsgálatokként tervezhetők, hogy a PORTRAIT immunprofilozással validálják az immunbiomarkereket a betegszelekcióhoz.
A PORTRAIT profilozás friss teljes vérből és friss tumorbiopsziákból állítható elő, hogy gyors, érzékeny és specifikus leírást nyújtson minden beteg immunbiológiai profiljáról.
|
Az összes NEOREM alprotokoll befejezése során és nincs új alprotokoll tervezve, átlagosan 7 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UC-IMM-2509
- 2025-522127-95-00 (Ctis)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .