Masterstudie av neo-adjuvant immunterapi for lokalisert kreft (NEOREM)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 12 år med minst 40 kg kroppsvekt eller som spesifisert i underprotokollen.

2. Før inkludering i NEOREM-hovedprotokollen må pasientene ha signert et skriftlig informert samtykke til baseline PORTRAIT-profilering.

   Merk:

   • Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi skriftlig samtykke, kan en tillitsperson etter eget valg, uavhengig av forskeren eller sponsor, bekrefte ved å signere pasientens samtykke.
   • For pasienter mellom >12 og <18 år, bør spesifikt samtykke fra foresatte innhentes i tillegg til mindreårig samtykke og forhåndsprosedyrer.

3. Lokaliseret solid malignitet som er kvalifisert for neo-adjuvant terapi og har uoppfylte medisinske behov knyttet til sykdomsfri overlevelse, total overlevelse eller livskvalitet.

   Merk: Spesifikke underprotokoller kan inkludere pasienter med inoperable svulster med mål om nedstaging for å bli operable.

4. Ha en målbart sykdom (dvs. minst en målbart lesjon i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mellom 0 og 2.
6. Pasienter som kan gjennomgå blodprøvetaking og svulstbiopsi-prosedyrer.

7. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Total bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrense, eller ≤3,0 x øvre normalgrense hos deltakere med hepatocellulært karsinom (HCC) eller kjent Gilberts syndrom hvis økningen hovedsakelig skyldes ukoplet bilirubin.
   • ALT ≤ 3 x øvre normalgrense; ved levermetastaser ALT ≤ 5 x øvre normalgrense
   • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1000 celler/mm³ uten G-CSF eller GM-CSF innen ≤2 uker før første dose av studiemedisin.
   • Blodplater ≥100 000 celler/mm³
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Albumin ≥ 30 g/L
   • Beregnet kreatininklaring ≥50 mL/min/1,73 m²
8. Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må ha negativt serum- eller urinsvangerskapstest innen 7 dager før behandlingsstart.
9. Både seksuelt aktive WOCBP og mannlige pasienter (og deres WOCBP-partnere) må samtykke i å bruke to effektive prevensjonsmetoder, hvorav en er en fysisk barriere-metode, eller avstå fra seksuell aktivitet under studien og i perioden angitt i spesifikk underprotokoll etter siste studiemedisin-administrasjon.
10. Pasient tilknyttet det franske sosiale sikkerhetssystemet.
11. Pasienter med mental og juridisk evne til å gi fullt samtykke til å gjennomgå utforskende prosedyrer (blodprøver og biopsier) før og under behandling (ved baseline PORTRAIT og en gang under behandling PORTRAIT).
12. Pasienten er villig og i stand til å følge protokollen gjennom hele studien, inkludert gjennomføring av behandling og planlagte besøk, og undersøkelser inkludert oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Kreftpasienter med avanserte stadier og/eller fjernmetastaser (med mindre kurativ oligometastatisk sykdom). Noen underprotokoller kan inkludere pasienter med lokoregionale (N+) stadier som kan behandles med kurativ intensjon.
2. Livstruende allergi mot et av de eksperimentelle produktene som testes i underprotokollen pasienten er kvalifisert for. Ved allergi mot kontrastmiddel, bør pasientovervåking utføres med alternative metoder (både CT-skanning eller MR).
3. Historie med livstruende autoimmun/immunmediert inflammatorisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til alvorlig kolitt, pneumonitt, Guillain-Barré-syndrom, antifosfolipid-syndromer og myokarditt. Pasienter med historie om autoimmun endokrinopati (hypo/hyperthyroiditt, type 1 diabetes mellitus, ...) som er stabile på hormonerstattende terapi er kvalifisert for studien. Pasienter med historie om vitiligo, alopecia areata, kutant psoriasis og grad 1-2 Sjögrens syndrom er kvalifiserte.
4. Behandling med systemisk langtidsimmunsuppressive legemidler med mindre annet er spesifisert i spesifikke terapeutiske underprotokoller. Disse immunosuppressive legemidlene må ha vært stoppet minst 4 uker før inkludering. Hormonerstatningsterapi med fysiologiske doser hydrokortison er akseptabelt.
5. Kjemoterapi, hormonterapi, strålebehandling eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehemmere innen de siste 4 ukene eller 5 halveringstider (det korteste) før behandling med studiemedisiner.
6. Administrasjon av levende, attenuert vaksine innen 4 uker før inkludering.
7. Strålebehandling til valgte RECIST-mållesjon(er) (med mindre progresjon etter strålebehandling er dokumentert).
8. Vedvarende klinisk relevant behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi, målrettet terapi og/eller lokale behandlinger som kan hindre sikkerhets- eller effektvurderingen av den testede terapien (for tidligere sykdom).
9. Pasienter med voksende svulster nær hulrom eller store blodårer med høy risiko for massiv blødning og/eller perforasjon.
10. Behandling med andre undersøkelseslegemidler eller behandling i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med studien.
11. Store skader og/eller kirurgi innen de siste 4 ukene før studiestart med ufullstendig sårheling og/eller planlagt større kirurgi under behandlingsperioden i studien.
12. Historie med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 3 månedene.
13. Historie med signifikant kardiovaskulær sykdom (dvs. supraventrikulær takykardi, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen de siste 12 månedene før studiestart, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse, perikardial effusjon).
14. Pågående ukontrollert endokrinopati. Tidligere endokrinopati som for tiden er stabil med erstatningsterapi bør ikke ekskluderes fra studien.
15. Andre maligniteter innen de siste 5 år bortsett fra basalcellehudkreft eller carcinoma in situ i livmorhalsen. Historie med mer enn 3 år med lokal prostatakreft behandlet med kirurgi og uten PSA-økning siden kirurgien, eller lokal brystkreft behandlet med kirurgi uten tilbakefall eller resekert ikke-muskelinvasiv blærekreft er kvalifiserte.
16. Aktiv alvorlig infeksjon spesielt hvis den krever systemisk antibiotika- eller antimikrobiell terapi. En utvasking på mer enn 3 uker kreves etter siste systemiske antibiotika for å tillate gjenoppbygging av mikrobiota. Pasienter infisert med HIV men med effektiv antiretroviral terapi og CD4+ T-celleantall >500/mm³ er kvalifiserte. Pasienter med historie om HBV eller HCV som er kurert og har kvalifiserte leverfunksjonskriterier er også kvalifiserte.
17. Gastrointestinale forstyrrelser eller abnormaliteter som vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinet dersom et oralt legemiddel testes i underprotokollen pasienten screenes for.
18. Svangerskap eller amming.
19. Inntak av Ganoderma Lucidum-sopp (også kalt "Reishi") og/eller urtemedisiner og/eller tradisjonell medisin innen ukene før studiestart eller samtidig med studien på grunn av deres potensiale til å øke behandlingsrelaterte bivirkninger.
20. Eventuelle psykologiske, familierelaterte, sosiologiske, geografiske faktorer, livsstil, atferd, kliniske eller biologiske parametere eller elementer i pasientens tidligere medisinske historie som, etter forskerens skjønn, kan hindre studiens evne til å nå sine mål direkte, eller indirekte via behandlingsoverholdelse eller studieoppfølging. Pasienter med aktiv alkoholisme og/eller rusmiddelmisbruk er ekskludert.
21. Person fratatt frihet eller under beskyttelse eller vergemål.