Lokalisoitujen syöpien neo-adjuvantti immunoterapian mestarikoe (NEOREM)

Ottokriteerit:

1. Ikä ≥ 12 vuotta ja vähintään 40 kg paino tai muuten aliprotokollassa määritellyin ehdoin.

2. Ennen NEOREM-pääprotokollaan ottamista potilaan on allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus PORTRAIT-profilointiin.

   Huomio:

   • Jos potilas on fyysisesti kykenemätön antamaan kirjallista suostumustaan, tutkijasta tai rahoittajasta riippumaton hänen valitsemansa luotettu henkilö voi vahvistaa potilaan suostumuksen allekirjoittamalla.
   • Potilaille, joiden ikä on välillä >12 ja <18 vuotta, on hankittava lisäksi huoltajien erityinen suostumus alaikäisen suostumuksen ja ennakkotoimenpiteiden lisäksi.

3. Paikallistunut kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on kelvollinen neoadjuvanttiseen hoitoon ja jolla on lääketieteellisiä hoitotarpeita liittyen sairausvapaaseen selviytymiseen, kokonaisselviytymiseen tai elämänlaatuun.

   Huomio: Tietyt aliprotokollat voivat ottaa mukaan leikkaamattomia kasvaimia, joiden tavoitteena on pienentää niitä leikattaviksi.

4. Mitattava sairaus (eli vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti kiinteille kasvaimille).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–2.
6. Potilaat, jotka suostuvat verinäytteenottoon ja kasvainbiopsiaan.

7. Riittävä elintoiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5×yläraja (ULN) tai ≤3,0×ULN maksasyöpäpotilailla tai Gilbertin oireyhtymän tapauksissa, jos nousu johtuu pääasiassa konjugoimattomasta bilirubiinista.
   • ALT ≤3×ULN; maksametastaaseilla ALT ≤5×ULN
   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1000 solua/mm³ ilman G-CSF- tai GM-CSF-hoitoa viimeisen 2 viikon aikana ennen koehoidon ensimmäistä annosta.
   • Verihiutaleet ≥100 000 solua/mm³
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dL
   • Albumini ≥30 g/L
   • Laskettu kreatiniinipuhdistus ≥50 ml/min/1,73 m²
8. Lisääntymiskykyisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloitusta.
9. Sekä seksuaalisesti aktiivisten WOCBP- että miesten (ja heidän WOCBP-kumppaniensa) on sovittava käyttävänsä kahta tehokasta ehkäisykeinoa, joista toisen on oltava fyysinen estokeino, tai pidättäytyä seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana sekä määritellyn ajan aliprotokollassa viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
10. Potilas kuuluu Ranskan sosiaaliturvaan.
11. Potilaalla on henkinen ja oikeudellinen kyky täysin suostua tutkimusmenetelmiin (verinäytteet ja biopsiat) ennen ja hoidon aikana (PORTRAIT-perustasolla ja kerran hoidon aikana).
12. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja suunniteltujen tapaamisten sekä tutkimusten, mukaan lukien seurannan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Syöpäpotilaat, joilla on edenneet vaiheet ja/tai kaukokäytävät (ellei kyseessä ole parantava oligometastaatitinen tauti). Jotkut aliprotokollat voivat ottaa mukaan alueellisia (N+) vaiheita, joihin voidaan soveltaa parantavaa hoitostrategiaa.
2. Mikä tahansa hengenvaarallinen allergia jollekin aliprotokollassa testattavista kokeellisista tuotteista, johon potilas on kelvollinen. Kontrastiaineallergian tapauksessa potilaan seuranta tulee suorittaa vaihtoehtoisilla menetelmillä (sekä CT- että MRI).
3. Potilaan historiassa hengenvaarallinen autoimmuuni/immuunivälitteinen tulehdussairaus, kuten vakava koliitti, pneumoniitti, Guillain-Barrén oireyhtymä, antifosfolipidioireyhtymät ja myokardiitti. Potilaat, joilla on autoimmuuni endokrinopatia (hypo-/hypertyreoosi, tyypin 1 diabetes jne.) ja jotka ovat vakaassa tilassa korvaushormonihoidolla, ovat kelvollisia tutkimukseen. Potilaat, joilla on historiaa vitiligosta, alueellisesta alopeciasta, ihopsoriaasista ja asteen 1–2 Sjögrenin oireyhtymästä, ovat kelvollisia.
4. Pitkäaikainen systemaattinen immunosuppressiivinen lääkehoito, ellei aliprotokollassa toisin määrätä. Nämä immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista. Fysiologisilla hydrokortisoniannoksilla tapahtuva hormonihoito on hyväksyttävää.
5. Kemoterapia, hormoniterapia, sädehoito, immunoterapia tai monoklonaalisten vasta-aineiden tai pienten tyrosiinikinaasin estäjien hoito viimeisen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa on lyhyempi) aikana ennen koehoitoa.
6. Elävän, heikennetyn rokotteiden antaminen 4 viikon kuluessa ennen osallistumista.
7. Sädehoito valittuihin RECIST-kohdeleesioihin (ellei sädehoidon jälkeistä etenemistä ole dokumentoitu).
8. Kliinisesti merkittävän hoidon aiheuttaman myrkyllisyyden pysyvyys aiemmasta kemoterapiasta, kohdennetusta hoidosta ja/tai paikallisista hoidoista, mikä saattaa vaikeuttaa testatun hoidon turvallisuuden tai tehon arviointia (aiemmasta taudista).
9. Potilaat, joilla on kehittyviä kasvaimia ontelo- tai suurten verisuonten läheisyydessä, joilla on suuri riski massiiviseen verenvuotoon ja/tai perforaatioon.
10. Muiden kokeellisten lääkkeiden hoito tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 4 viikon aikana ennen hoidon aloitusta tai samanaikaisesti tutkimuksen kanssa.
11. Suuret vammat ja/tai leikkaus viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, joissa haavan paraneminen on kesken ja/tai suunniteltu suuri leikkaus hoidon aikana.
12. Kliinisesti merkittävän verenvuoto- tai tromboemboliatapahtuman historia viimeisen 3 kuukauden aikana.
13. Merkittävien sydän- ja verisuonitautien historia (esim. eteisvärinä, hallitsematon verenpaine, epävakaa rintakipu, infarktin historia viimeisen 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö, perikardiaalinen nesteen kertymä).
14. Käynnissä oleva hallitsematon endokrinopatia. Vanha endokrinopatia, joka on nykyisin vakaa korvaushoidolla, ei sulje pois tutkimuksesta.
15. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi basalioomasolukasvain tai kohdunkaulan in situ -karsinooma. Paikallisen eturauhassyövän historia, joka on hoidettu leikkauksella ja ilman PSA:n nousua leikkauksen jälkeen yli 3 vuotta, tai paikallinen rintasyöpä, joka on hoidettu leikkauksella ilman uusiutumista, tai poistetut ei-lihasinvasiiviset virtsarakon syövät ovat kelvollisia.
16. Aktiiviset vakavat infektiot, erityisesti jos ne vaativat systemaattista antibiootti- tai antimikrobista hoitoa. Vähintään 3 viikon huuhteluvaatimus viimeisen systemaattisen antibiootin jälkeen mikrobiomin uudelleenmuodostamiseksi. HIV-tartunnan saaneet potilaat, joilla on tehokas antiretroviraalinen hoito ja CD4+ T-solumäärä >500/mm³, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on HBV- tai HCV-historia ja jotka ovat parantuneet ja täyttävät kelvolliset maksatoimintakriteerit, ovat myös kelvollisia.
17. Ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, jotka häiritsisät tutkimuslääkkeen imeytymistä, jos suun kautta annettavaa lääkettä testataan aliprotokollassa, johon potilas on seulottu.
18. Raskaus tai imetys.
19. Ganoderma Lucidum -sienen (”Reishi”) ja/tai yrttilääkkeiden ja/tai perinteisten lääkkeiden käyttö viimeisen viikkojen aikana ennen koehoidon aloittamista tai samanaikaisesti tutkimuksen kanssa niiden mahdollisen hoidon aiheuttamien haittavaikutusten lisäämisen vuoksi.
20. Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen, maantieteellinen tekijä, elämäntapa, käyttäytyminen, kliininen tai biologinen parametri tai potilaan aiemmassa lääketieteellisessä historiassa oleva elementti, joka tutkijan mukaan saattaa estää tutkimuksen kyvyn saavuttaa suoraan sen tavoitteita tai epäsuorasti hoidon noudattamisen tai tutkimusseurannan kautta. Potilaat, joilla on aktiivista alkoholismia ja/tai huumeiden väärinkäyttöä, suljetaan pois.
21. Henkilö, joka on vapautettu vapaudestaan tai on suojeluhoidossa tai huollossa.