Ensayo Maestro de Inmunoterapia Neoadyuvante para Cánceres Localizados (NEOREM)
Ensayo Maestro Adaptativo Neo-Adyuvante para Cánceres Localizados con Evaluación Rápida del Estado Molecular e Inmunológico para Inmunoterapias Estratificadas en Oncología
La mayoría de los tratamientos contra el cáncer se desarrollan sin saber si los objetivos del fármaco están realmente presentes en el tumor del paciente o si el paciente probablemente se beneficiará del tratamiento. Además, el entorno inmunitario que rodea al tumor cambia significativamente durante el curso de la enfermedad, y la respuesta inmunitaria del cuerpo contra el cáncer tiende a volverse menos efectiva en etapas posteriores.
Actualmente, los análisis de sangre estándar proporcionan solo información básica sobre los sistemas inmunitario, inflamatorio y metabólico del paciente. Estas pruebas no ofrecen una imagen completa de cómo está funcionando el sistema inmunitario de cada persona. Del mismo modo, las pruebas tradicionales en muestras de tumor, que requieren tejido congelado o preservado y tardan mucho tiempo en procesarse, no son lo suficientemente rápidas para guiar las decisiones de tratamiento durante los ensayos clínicos.
NEOREM es un "Protocolo Maestro" que incluye múltiples subprotocolos terapéuticos que prueban nuevas estrategias de inmunoterapia. (La inmunoterapia es un tipo de tratamiento contra el cáncer que ayuda al sistema inmunitario a combatir el cáncer.) Las inmunoterapias neoadyuvantes son tratamientos administrados antes de la cirugía. Sus objetivos son reducir el tamaño del tumor para facilitar su extirpación, fortalecer la capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer, aumentar las posibilidades de recuperación a largo plazo y reducir el riesgo de que el cáncer regrese.
Este protocolo maestro se centra en cánceres que aún están localizados (no se han diseminado) y tiene como objetivo personalizar los tratamientos en función del perfil inmunobiológico individual de cada paciente. Como parte de este protocolo maestro, se realizará un análisis rápido llamado PORTRAIT, que significa "Perfil en Onco-Inmunología para una Investigación de Tratamiento Rápido Adaptado a la Inmunidad y al Tumor", utilizando muestras frescas de sangre y tumor de cada paciente. Este perfil utiliza técnicas altamente sensibles y específicas para detectar con precisión marcadores biológicos que pueden predecir qué tan bien responderá alguien a la inmunoterapia antes de la cirugía.
El objetivo general de NEOREM es probar nuevas estrategias de tratamiento y nuevos métodos de selección de pacientes (utilizando el perfil inmunitario PORTRAIT) para mejorar la efectividad de los tratamientos estándar actuales para ciertos tipos de cáncer y, al mismo tiempo, reducir sus efectos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mayoría de los tratamientos contra el cáncer se desarrollan sin saber si las dianas farmacológicas están presentes en los tumores de los pacientes inscritos en ensayos clínicos o si los pacientes tienen la biología tumoral necesaria para beneficiarse de dichos tratamientos. La biología tumoral evoluciona a medida que el cáncer progresa, lo que resulta en respuestas inmunitarias más débiles en estadios avanzados.
Los análisis tumorales tradicionales dependen de materiales fijados en formol e incluidos en parafina (FFPE) o congelados para técnicas como la inmunohistoquímica (IHC) o la secuenciación de ADN/ARN, que requieren tiempos de respuesta largos. Los análisis de sangre rutinarios proporcionan solo información básica sobre el estado inmunitario, inflamatorio y metabólico de un paciente, sin ofrecer una visión detallada del sistema inmunitario. Las investigaciones muestran que analizar muestras frescas de tumor y sangre predice mejor las respuestas a la inmunoterapia, apoya el seguimiento del paciente y ayuda a identificar subgrupos biológicos que pueden beneficiarse de nuevos tratamientos.
El método PORTRAIT (Perfil en Onco-Inmunología para una Investigación de Tratamiento Rápido Adaptado a la Inmunidad y al Tumor) reduce el tiempo de respuesta para los análisis biológicos dentro de NEOREM. Permite a pacientes y oncólogos acceder a información relevante del tumor y la sangre a nivel molecular y celular, identificar opciones de tratamiento apropiadas y evaluar los efectos del tratamiento sobre la enfermedad. PORTRAIT utiliza citometría de flujo multicolor en células mononucleares frescas de la sangre del paciente y biopsias tumorales para detectar biomarcadores específicos. Se analizan el plasma y el secretoma tumoral para citocinas, quimiocinas y factores solubles, proporcionando un perfil inmunitario y tumoral integral. Este enfoque ayuda a determinar qué pacientes son elegibles para tratamientos específicos dentro de los subprotocolos.
NEOREM es parte del programa REMISIÓN, que incluye un Protocolo Maestro vinculado a subprotocolos terapéuticos. El Protocolo Maestro proporciona un marco unificado para probar múltiples fármacos de estudio de manera eficiente, agilizar operaciones, optimizar recursos y acelerar el acceso de los pacientes a los tratamientos. Su diseño flexible permite agregar o cerrar subprotocolos rápidamente sin afectar los estudios en curso, mientras que los análisis adaptativos integran evidencia entre estudios para maximizar el conocimiento y aprovechar datos históricos. Los procesos estandarizados, la infraestructura de datos centralizada y los centros de reclutamiento consistentes mejoran aún más la seguridad, la calidad de los datos y la eficiencia operativa.
El objetivo del protocolo NEOREM es mejorar la atención del cáncer acelerando el desarrollo de estrategias de inmunoterapia neoadyuvante. Estas terapias aprovechan los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) preexistentes y los ganglios linfáticos drenantes antes de la cirugía para fortalecer la respuesta inmunitaria antitumoral. La terapia neoadyuvante puede reducir el estadio de los tumores localizados, simplificar la cirugía, lograr respuestas completas, a veces eliminar la necesidad de procedimientos importantes, mejorar la calidad de vida y reducir el riesgo de recurrencia.
La inmunoprofiliación PORTRAIT a partir de muestras frescas de sangre y tumor proporciona una descripción rápida y detallada del perfil inmunitario de cada paciente. Esto permite una comprensión más profunda de la biología de la enfermedad y permite estratificar rápidamente a los pacientes en el subprotocolo terapéutico más apropiado, apoyando un tratamiento del cáncer verdaderamente personalizado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Priyanka DEVI-MARULKAR, PhD, MBA
- Número de teléfono: +33 (0) 6 62 53 60 43
- Correo electrónico: p-devi-marulkar@unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
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Villejuif, Francia, 94800
- Reclutamiento
- Gustave Roussy
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Contacto:
- Lambros TSELIKAS, MD, PhD
- Número de teléfono: 33(0)1 42 11 42 11
- Correo electrónico: LAMBROS.TSELIKAS@gustaveroussy.fr
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Investigador principal:
- Lambros TSELIKAS, MD, PHD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 12 años con un peso corporal de al menos 40 kg o según lo especificado en el subprotocolo.
Antes de la inclusión en el protocolo maestro NEOREM, los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado por escrito para la caracterización basal PORTRAIT.
Nota:
- Cuando el paciente no pueda dar físicamente su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmarlo firmando el consentimiento del paciente.
- Para pacientes de entre > 12 y < 18 años, además del consentimiento del menor y los procedimientos previos, se debe obtener un consentimiento específico de los tutores legales.
Malignidad sólida localizada que sea elegible para recibir terapia neoadyuvante y tenga necesidades médicas no cubiertas relacionadas con la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia global o la calidad de vida.
Nota: Los subprotocolos específicos podrían incluir pacientes con tumores inoperables con el objetivo de reducir su estadio para volverse operables.
- Tener una enfermedad medible (es decir, al menos una lesión medible según RECIST v1.1 para tumores sólidos).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 y 2.
- Pacientes aptos para someterse a procedimientos de extracción de sangre y biopsia tumoral.
Función orgánica adecuada definida por los siguientes criterios:
- Bilirrubina total ≤1,5 LSN, o ≤3,0 LSN en participantes con carcinoma hepatocelular (CHC) o síndrome de Gilbert conocido si el aumento se debe predominantemente a bilirrubina no conjugada.
- ALT ≤ 3 × LSN; si hay metástasis hepáticas, ALT ≤ 5 × LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm³ en ausencia de G-CSF o GM-CSF dentro de ≤2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
- Plaquetas ≥100 000 células/mm³
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Albúmina ≥ 30 g/L
- Aclaramiento de creatinina calculado ≥50 mL/min/1,73 m²
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
- Tanto las WOCBP sexualmente activas como los pacientes varones (y sus parejas WOCBP) deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos, uno de ellos siendo un método de barrera física, o abstenerse de actividad sexual durante el estudio y durante el período indicado en el subprotocolo específico después de la última administración del fármaco del estudio.
- Paciente afiliado al régimen de seguridad social francés.
- Pacientes con capacidad mental y legal para consentir plenamente la realización de los procedimientos exploratorios (extracciones de sangre y biopsias) antes y durante el tratamiento (en la caracterización PORTRAIT basal y una vez en la caracterización PORTRAIT durante el tratamiento).
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del ensayo, incluido someterse al tratamiento y a las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con cáncer en estadios avanzados y/o metástasis a distancia (a menos que sea una enfermedad oligometastásica curable). Algunos subprotocolos podrían incluir pacientes con estadios locorregionales (N+) susceptibles de estrategias con intención curativa.
- Cualquier alergia potencialmente mortal a uno de los productos experimentales probados en el subprotocolo para el cual el paciente es elegible. En caso de alergia a medios de contraste, se debe realizar el seguimiento del paciente con métodos alternativos (tanto TAC como RMN).
- Antecedentes de enfermedad autoinmune/inflamatoria mediada por el sistema inmunitario potencialmente mortal, incluyendo, entre otros, colitis grave, neumonitis, síndrome de Guillain-Barré, síndromes antifosfolípidos y miocarditis. Los pacientes con antecedentes de endocrinopatía autoinmune (hipo/hipertiroiditis, diabetes mellitus tipo 1, …) y que estén estables con terapia de reemplazo hormonal son elegibles para el estudio. Los pacientes con antecedentes de vitíligo, alopecia areata, psoriasis cutánea y síndrome de Sjögren grado 1-2 son elegibles.
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos a largo plazo, a menos que se especifique lo contrario en los subprotocolos terapéuticos específicos. Esos fármacos inmunosupresores deben haberse suspendido al menos 4 semanas antes de la inclusión. La terapia de reemplazo hormonal con dosis fisiológicas de hidrocortisona es aceptable.
- Quimioterapia, hormonoterapia, radioterapia o inmunoterapia o terapia con anticuerpos monoclonales o inhibidores pequeños de tirosina quinasa dentro de las 4 semanas o 5 semividas previas (lo que sea más corto) al tratamiento con los fármacos del ensayo.
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
- Radioterapia en la(s) lesión(es) diana RECIST elegida(s) (a menos que se haya documentado progresión después de la radioterapia).
- Persistencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con el tratamiento de quimioterapia, terapia dirigida y/o tratamientos locales previos que pueda dificultar la evaluación de seguridad o eficacia de la terapia probada (para la enfermedad previa).
- Pacientes con tumores evolutivos adyacentes a cavidades o vasos sanguíneos principales con alto riesgo de sangrado masivo y/o perforación.
- Tratamiento con otros fármacos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas al inicio de la terapia o concomitante con el ensayo.
- Lesiones mayores y/o cirugía dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de heridas y/o cirugía mayor planificada durante el período de estudio durante el tratamiento.
- Antecedentes de evento hemorrágico o tromboembólico clínicamente significativo en los últimos 3 meses.
- Antecedentes de enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, taquicardia supraventricular, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto dentro de los 12 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico).
- Endocrinopatía no controlada en curso. Las endocrinopatías antiguas actualmente estables con terapia sustitutiva no deben excluirse del ensayo.
- Otras neoplasias malignas dentro de los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ de cuello uterino. Son elegibles los antecedentes de cáncer de próstata local tratado con cirugía durante más de 3 años y sin elevación de PSA desde la cirugía, o carcinoma de mama local tratado con cirugía sin recaída o cánceres de vejiga no invasivos musculares resecados.
- Infecciones graves activas, en particular si requieren terapia antibiótica o antimicrobiana sistémica. Se requiere un período de lavado de más de 3 semanas después del último antibiótico sistémico para permitir la reconstitución del microbioma. Los pacientes infectados por VIH pero que tengan terapia antirretroviral eficaz y recuentos de linfocitos T CD4+ >500/mm³ son elegibles. Los pacientes con antecedentes de VHB o VHC que estén curados y cumplan los criterios de función hepática elegibles también son elegibles.
- Trastornos o anomalías gastrointestinales que interfieran con la absorción del fármaco del estudio en caso de que se pruebe un fármaco oral en el subprotocolo para el cual se evalúa al paciente.
- Embarazo o lactancia.
- Ingesta del hongo Ganoderma Lucidum (también llamado "Reishi") y/o remedios herbales y/o medicinas tradicionales dentro de las semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo o concomitante con el ensayo debido a su potencial para aumentar los eventos adversos relacionados con el tratamiento.
- Cualquier factor psicológico, familiar, sociológico, geográfico, estilo de vida, comportamiento, parámetro clínico o biológico o elementos en los antecedentes médicos pasados de los pacientes que, según el investigador, puedan impedir la capacidad del ensayo para alcanzar directamente sus objetivos, o indirectamente a través del cumplimiento del tratamiento o del seguimiento del estudio. Se excluyen los pacientes con alcoholismo activo y/o abuso de drogas.
- Persona privada de libertad o bajo custodia protectora o tutela.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inmunoterapia de brazo único en cánceres localizados
Cada subprotocolo terapéutico mencionará la descripción de la(s) intervención(es) administrada(s)
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Cada subprotocolo terapéutico NEOREM mencionará la descripción de la intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal es evaluar la eficacia de estrategias de tratamiento novedosas para aumentar el índice terapéutico de la población de pacientes en indicaciones oncológicas basadas en histología o agnósticas al tumor/impulsadas por biomarcadores
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización de todos los subprotocolos NEOREM y sin que se diseñe ningún subprotocolo nuevo, un promedio de 7 años
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En el contexto de NEOREM, aumentar el índice terapéutico significa mejorar la efectividad de una estrategia de tratamiento, medida mediante criterios de valoración de eficacia, como la respuesta patológica completa (pCR), definida como la ausencia total de células tumorales viables, o la respuesta patológica mayor, es decir, menos del 10% de células tumorales viables en la muestra quirúrgica, en los grupos de pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse, al tiempo que se reducen los riesgos de toxicidad en aquellos que probablemente no responderán.
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A lo largo de la finalización de todos los subprotocolos NEOREM y sin que se diseñe ningún subprotocolo nuevo, un promedio de 7 años
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El objetivo principal es evaluar la seguridad de las nuevas estrategias de tratamiento para aumentar el índice terapéutico de la población de pacientes en indicaciones oncológicas basadas en histología o agnósticas al tumor/impulsadas por biomarcadores
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización de todos los subprotocolos de NEOREM y sin que se diseñe ningún nuevo subprotocolo, un promedio de 7 años
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Las mediciones de seguridad incluirán el porcentaje de pacientes cuya cirugía se retrasó más allá del plazo planificado, debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento.
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A lo largo de la finalización de todos los subprotocolos de NEOREM y sin que se diseñe ningún nuevo subprotocolo, un promedio de 7 años
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El objetivo principal es evaluar los criterios de selección de pacientes para aumentar el índice terapéutico de la población de pacientes en indicaciones oncológicas basadas en histología o independientes del tumor/impulsadas por biomarcadores
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización de todos los subprotocolos de NEOREM y sin que se diseñe ningún subprotocolo nuevo, un promedio de 7 años
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Los subprotocolos pueden diseñarse como ensayos exploratorios o confirmatorios para validar biomarcadores inmunitarios para la selección de pacientes mediante el perfilamiento inmunológico PORTRAIT.
El perfilamiento PORTRAIT puede generarse a partir de sangre entera fresca y biopsias tumorales frescas para permitir una descripción rápida, sensible y específica del perfil inmunobiológico de cada paciente.
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A lo largo de la finalización de todos los subprotocolos de NEOREM y sin que se diseñe ningún subprotocolo nuevo, un promedio de 7 años
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- UC-IMM-2509
- 2025-522127-95-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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