Neoadjuvant immunterapi masterstudie för lokaliserade cancerformer (NEOREM)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 12 år med minst 40 kg kroppsvikt eller enligt specifikation i subprotokollet.

2. Före inklusion i NEOREM-huvudprotokollet måste patienter ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke för baslinje PORTRAIT-profilering.

   Obs:

   • När patienten fysiskt inte kan ge sitt skriftliga samtycke kan en betrodd person av patientens val, oberoende från undersökaren eller sponsorn, bekräfta genom att underteckna patientens samtycke.
   • För patienter i åldern >12 till <18 år ska specifikt samtycke från lagliga vårdnadshavare erhållas utöver minderårigt samtycke och föregående procedurer.

3. Lokaliserad solid malignitet som är berättigad till neo-adjuvant terapi och har medicinska otillfredsställda behov relaterade till sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad eller livskvalitet.

   Obs: Specifika subprotokoll kan inkludera patienter med inoperabla tumörer med målet att nedgradera dem för att bli operabla.

4. Har mätbar sjukdom (dvs. minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 för solida tumörer).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus mellan 0 och 2.
6. Patienter som kan genomgå blodprovstagning och tumörbiopsiprocedurer.

7. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   • Total bilirubin ≤1,5 ULN, eller ≤3,0 ULN hos deltagare med hepato-cellulärt karcinom (HCC) eller känd Gilberts syndrom om ökningen huvudsakligen beror på okonjugerat bilirubin.
   • ALT ≤ 3 x ULN; vid levermetastaser ALT ≤ 5 x ULN
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 celler/mm³ i avsaknad av G-CSF eller GM-CSF inom ≤2 veckor före första dosen av studiebehandling.
   • Trombocyter ≥100 000 celler/mm³
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Albumin ≥ 30 g/L
   • Beräknad kreatininclearance ≥50 mL/min/1,73 m2
8. Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart.
9. Både sexuellt aktiva WOCBP och manliga patienter (och deras WOCBP-partner) måste samtycka till att använda två effektiva preventivmetoder, varav en är en fysisk barriärmetod, eller avstå från sexuell aktivitet under studien och under den period som anges i specifika subprotokoll efter sista studieläkemedelsadministrationen.
10. Patient ansluten till det franska socialförsäkringssystemet.
11. Patienter med mental och juridisk förmåga att ge fullt samtycke för att genomgå de explorativa procedurerna (blodprovstagningar och biopsier) före och under behandling (vid baslinje PORTRAIT och en gång under behandling PORTRAIT).
12. Patienten är villig och kan följa protokollet under hela studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusionskriterier:

1. Cancerpatienter med avancerade stadier och/eller avlägsna metastaser (om inte botbar oligometastatisk sjukdom). Vissa subprotokoll kan inkludera patienter med lokoregionära (N+) stadier som är lämpade för kurativa strategier.
2. Livshotande allergi mot någon av de experimentella produkter som testas i subprotokollet där patienten är berättigad. Vid allergi mot kontrastmedel ska patientövervakning utföras med alternativa metoder (både CT-scanning eller MR).
3. Historik av livshotande autoimmun/immunmedierad inflammatorisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till svår kolit, pneumonit, Guillain-Barré syndrom, antifosfolipid syndrom och myokardit. Patienter med historik av autoimmun endokrinopati (hypo/hyperthyreoidit, typ 1 diabetes mellitus, …) och som är stabila på hormonersättningsterapi är berättigade för studien. Patienter med historik av vitiligo, alopecia areata, kutant psoriasis och grad 1-2 Sjögrens syndrom är berättigade.
4. Behandling med systemisk långtidsimmunsuppressiv medicin om inte annat anges i specifika terapeutiska subprotokoll. Dessa immunosuppressiva läkemedel måste ha avbrutits minst 4 veckor före inkludering. Hormonersättningsterapi med fysiologiska doser hydrokortison är acceptabelt.
5. Kemoterapi, hormonterapi, strålbehandling eller immunterapi eller terapi med monoklonala antikroppar eller små tyrosinkinashämmare inom de senaste 4 veckorna eller 5 halveringstider (det kortaste som gäller) före behandling med studieläkemedlen.
6. Administration av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före inkludering.
7. Strålbehandling till den valda RECIST-målläsionen (om inte progression efter strålbehandling har dokumenterats).
8. Kvarvarande kliniskt relevant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare kemoterapi, målinriktad terapi och/eller lokalbehandling som kan försvåra säkerhets- eller effektbedömningen av den testade terapin (för tidigare sjukdom).
9. Patienter med växande tumörer nära håligheter eller stora blodkärl med hög risk för massiv blödning och/eller perforation.
10. Behandling med andra undersökningsläkemedel eller behandling i en annan klinisk studie inom de senaste 4 veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med studien.
11. Stora skador och/eller kirurgi inom de senaste 4 veckorna före studiestart med ofullständig sårläkning och/eller planerad större kirurgi under behandlingsperioden i studien.
12. Historik av kliniskt signifikant hemorragisk eller tromboembolisk händelse under de senaste 3 månaderna.
13. Historik av signifikant kardiovaskulär sjukdom (dvs. supraventrikulär takykardi, okontrollerad hypertoni, instabil angina, historik av infarkt inom de senaste 12 månaderna före studiestart, kongestiv hjärtsvikt > NYHA II, allvarlig hjärtarytmi, perikardial effusion).
14. Pågående okontrollerad endokrinopati. Tidigare endokrinopati som för närvarande är stabil med substitutionsbehandling bör inte uteslutas från studien.
15. Andra maligniteter inom de senaste 5 åren förutom basalcells hudcancer eller carcinoma in situ i cervix. Historik av mer än 3 år av lokal prostatacancer behandlad med kirurgi och utan PSA-höjning sedan kirurgin, eller lokal bröstcancer behandlad med kirurgi utan återfall eller resecterade icke-muskelinvasiva urinblåsecancrar är berättigade.
16. Aktiv allvarlig infektion, särskilt om den kräver systemisk antibiotika- eller antimikrobiell terapi. En uttvättningsperiod på mer än 3 veckor krävs efter sista systemiska antibiotika för att möjliggöra återuppbyggnad av mikrobiomet. Patienter infekterade med HIV men med effektiv antiretroviral terapi och CD4+ T-cellantal >500/mm³ är berättigade. Patienter med historik av HBV eller HCV som är botade och har berättigade leverfunktionskriterier är också berättigade.
17. Gastrointestinala störningar eller abnormaliteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet om ett oralt läkemedel testas i subprotokollet som patienten screenas för.
18. Graviditet eller amning.
19. Intag av Ganoderma Lucidum-svamp (även kallad "Reishi") och/eller örtemedel och/eller traditionell medicin inom de senaste veckorna före studiestart eller samtidigt med studien på grund av deras potential att öka behandlingsrelaterade biverkningar.
20. Några psykologiska, familjemässiga, sociologiska, geografiska faktorer, livsstil, beteende, kliniska eller biologiska parametrar eller element i patienternas tidigare medicinska historik som, enligt undersökaren, skulle kunna hindra studiens förmåga att direkt nå sina mål, eller indirekt via behandlingsföljsamhet eller studieuppföljning. Patienter med aktiv alkoholism och/eller drogmissbruk utesluts.
21. Person som berövats sin frihet eller under skydd eller förmyndarskap.