Studio Master di Immunoterapia Neo-adiuvante per Tumori Localizzati (NEOREM)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 12 anni con un peso corporeo di almeno 40 kg o come specificato nel sottoprotocollo.

2. Prima dell'inclusione nel protocollo principale NEOREM, i pazienti devono aver firmato un consenso informato scritto per la profilazione basale PORTRAIT.

   Nota:

   • Quando il paziente è fisicamente incapace di fornire il proprio consenso scritto, una persona di fiducia di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare firmando il consenso del paziente.
   • Per i pazienti di età compresa tra > 12 e < 18 anni, oltre al consenso del minore e alle procedure precedenti, deve essere ottenuto il consenso specifico dei tutori legali.

3. Tumore solido localizzato idoneo a ricevere terapia neo-adiuvante e con esigenze mediche insoddisfatte relative alla sopravvivenza libera da malattia, alla sopravvivenza globale o alla qualità della vita.

   Nota: Specifici sottoprotocolli potrebbero arruolare pazienti con tumori inoperabili con l'obiettivo di ridurne lo stadio per renderli operabili.

4. Avere una malattia misurabile (cioè almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi).
5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.
6. Pazienti idonei a sottoporsi a prelievi di sangue e procedure di biopsia tumorale.

7. Funzione d'organo adeguata come definito dai seguenti criteri:

   • Bilirubina totale ≤1,5 ULN, o ≤3,0 ULN nei partecipanti con carcinoma epatocellulare (HCC) o sindrome di Gilbert nota se l'aumento è prevalentemente dovuto a bilirubina non coniugata.
   • ALT ≤ 3 x ULN; se metastasi epatiche ALT ≤ 5 x ULN
   • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/mm³ in assenza di G-CSF o GM-CSF entro ≤2 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale.
   • Piastrine ≥100 000 cellule/mm³
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Albumina ≥ 30 g/L
   • Clearance della creatinina calcolata ≥50 mL/min/1,73 m²
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierologico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
9. Sia le WOCBP sessualmente attive che i pazienti maschi (e le loro partner WOCBP) devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci, uno dei quali sia un metodo a barriera fisica, o di astenersi dall'attività sessuale durante lo studio e per il periodo indicato nel sottoprotocollo specifico dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
10. Paziente affiliato al regime di sicurezza sociale francese.
11. Pazienti con capacità mentale e legale di fornire pieno consenso per sottoporsi alle procedure esplorative (prelievi di sangue e biopsie) prima e durante il trattamento (alla profilazione PORTRAIT basale e una volta alla profilazione PORTRAIT durante il trattamento).
12. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata della sperimentazione, incluso sottoporsi al trattamento e alle visite programmate, e agli esami incluso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti oncologici con stadi avanzati e/o metastasi a distanza (a meno che non si tratti di malattia oligometastatica curabile). Alcuni sottoprotocolli potrebbero arruolare pazienti con stadi loco-regionali (N+) idonei a strategie con intenzione curativa.
2. Qualsiasi allergia pericolosa per la vita a uno dei prodotti sperimentali testati nel sottoprotocollo per cui il paziente è idoneo. In caso di allergia ai mezzi di contrasto, il monitoraggio del paziente deve essere effettuato con metodi alternativi (sia TC che RM).
3. Storia di malattia autoimmune/infiammatoria immuno-mediata pericolosa per la vita, inclusa ma non limitata a colite grave, polmonite, sindrome di Guillain-Barré, sindromi anti-fosfolipidi e miocardite. Pazienti con una storia di endocrinopatia autoimmune (ipo/ipertiroidite, diabete mellito di tipo 1, ...) e che sono stabili con terapia ormonale sostitutiva sono idonei per lo studio. Pazienti con una storia di vitiligine, alopecia areata, psoriasi cutanea e sindrome di Sjogren di grado 1-2 sono idonei.
4. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici a lungo termine a meno che non sia specificato diversamente nei sottoprotocolli terapeutici specifici. Questi farmaci immunosoppressori devono essere stati interrotti almeno 4 settimane prima dell'arruolamento. La terapia ormonale sostitutiva con dosi fisiologiche di idrocortisone è accettabile.
5. Chemioterapia, ormonoterapia, radioterapia o immunoterapia o terapia con anticorpi monoclonali o piccoli inibitori della tirosin-chinasi nelle ultime 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più breve) prima del trattamento con i farmaci dello studio.
6. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
7. Radioterapia alla/e lesione/i bersaglio RECIST scelta/e (a meno che non sia stata documentata una progressione dopo la radioterapia).
8. Persistenza di una tossicità clinicamente rilevante correlata al trattamento da precedente chemioterapia, terapia mirata e/o trattamenti locali che potrebbe compromettere la valutazione di sicurezza o efficacia della terapia testata (per la malattia precedente).
9. Pazienti con tumori in evoluzione vicino a cavità o grossi vasi sanguigni ad alto rischio di sanguinamento massivo e/o perforazione.
10. Trattamento con altri farmaci sperimentali o trattamento in un'altra sperimentazione clinica nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o concomitante con la sperimentazione.
11. Traumi maggiori e/o interventi chirurgici nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo di studio in trattamento.
12. Storia di evento emorragico o tromboembolico clinicamente significativo negli ultimi 3 mesi.
13. Storia di malattie cardiovascolari significative (cioè tachicardia sopraventricolare, ipertensione non controllata, angina instabile, storia di infarto negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, aritmia cardiaca grave, versamento pericardico).
14. Endocrinopatia non controllata in corso. Endocrinopatie antiche attualmente stabili con terapia sostitutiva non devono essere escluse dalla sperimentazione.
15. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice. Sono idonei una storia di più di 3 anni di cancro alla prostata locale trattato con chirurgia e senza aumento del PSA dall'intervento, o carcinoma mammario locale trattato con chirurgia senza recidiva o carcinomi della vescica non muscolo-invasivi asportati.
16. Infezioni gravi attive in particolare se richiedono terapia antibiotica o antimicrobica sistemica. È richiesto un wash-out di più di 3 settimane dopo l'ultimo antibiotico sistemico per consentire la ricostituzione del microbioma. Pazienti infetti da HIV ma con terapia antiretrovirale efficiente e conteggi di cellule T CD4+ >500/mm³ sono idonei. Pazienti con una storia di HBV o HCV che sono guariti e hanno criteri di funzionalità epatica idonei sono anche idonei.
17. Disturbi o anomalie gastrointestinali che interferirebbero con l'assorbimento del farmaco in studio nel caso in cui un farmaco orale sia testato nel sottoprotocollo per cui il paziente viene sottoposto a screening.
18. Gravidanza o allattamento.
19. Assunzione di fungo Ganoderma Lucidum (chiamato anche "Reishi") e/o rimedi erboristici e/o medicine tradizionali nelle settimane precedenti all'inizio del trattamento sperimentale o concomitante con la sperimentazione a causa del loro potenziale di aumentare gli eventi avversi correlati al trattamento.
20. Qualsiasi fattore psicologico, familiare, sociologico, geografico, stile di vita, comportamento, parametro clinico o biologico o elementi nella storia medica passata dei pazienti che, secondo lo sperimentatore, potrebbero precludere la capacità della sperimentazione di raggiungere direttamente i suoi obiettivi, o indirettamente tramite l'osservanza del trattamento o il follow-up dello studio. Pazienti con alcolismo attivo e/o abuso di droghe sono esclusi.
21. Persona privata della libertà o sotto custodia protettiva o tutela.