Neo-adjuvante Immunotherapie Master Trial voor Gelokaliseerde Kankers (NEOREM)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 12 jaar met een lichaamsgewicht van ten minste 40 kg of anders zoals gespecificeerd in het subprotocol.

2. Voorafgaand aan de inclusie in het NEOREM-hoofdprotocol moeten patiënten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben getekend voor baseline PORTRAIT-profiling.

   Opmerking:

   • Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon naar zijn/haar keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of sponsor, de toestemming van de patiënt bevestigen door deze te ondertekenen.
   • Voor patiënten tussen > 12 en < 18 jaar moet specifieke toestemming van wettelijke voogden worden verkregen, naast de toestemming van de minderjarige en voorafgaande procedures.

3. Lokaal gelokaliseerde solide maligniteit die in aanmerking komt voor neoadjuvante therapie en medische onvervulde behoeften heeft met betrekking tot ziektevrije overleving, algehele overleving of kwaliteit van leven.

   Opmerking: Specifieke subprotocollen kunnen patiënten met inoperabele tumoren includeren met als doel deze te downsizen zodat ze operabel worden.

4. Meetbare ziekte hebben (d.w.z. ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus tussen 0 en 2.
6. Patiënten die bloedafname en tumorbiopsieprocedures kunnen ondergaan.

7. Voldoende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Totaal bilirubine ≤1,5 ULN, of ≤3,0 ULN bij deelnemers met hepatocellulair carcinoom (HCC) of bekend syndroom van Gilbert als de toename voornamelijk te wijten is aan ongeconjugeerd bilirubine.
   • ALT ≤ 3 x ULN; bij levermetastasen ALT ≤ 5 x ULN
   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1000 cellen/mm³ bij afwezigheid van G-CSF of GM-CSF binnen ≤2 weken voor de eerste dosis van de proefbehandeling.
   • Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm³
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Albumine ≥ 30 g/L
   • Berekende creatinineklaring ≥50 mL/min/1,73 m²
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling.
9. Zowel seksueel actieve WOCBP als mannelijke patiënten (en hun WOCBP-partners) moeten akkoord gaan met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden, waarvan één een fysieke barrièremethode is, of zich onthouden van seksuele activiteit tijdens de studie en voor de periode aangegeven in het specifieke subprotocol na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
10. Patiënt aangesloten bij het Franse sociale zekerheidsstelsel.
11. Patiënten met mentale en juridische bekwaamheid om volledige toestemming te geven voor het ondergaan van de verkennende procedures (bloedafnames en biopsieën) voorafgaand aan en tijdens de behandeling (bij baseline PORTRAIT en eenmaal tijdens behandeling PORTRAIT).
12. Patiënt is bereid en in staat om zich te houden aan het protocol voor de duur van de proef, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Exclusiecriteria:

1. Kankerpatiënten met gevorderde stadia en/of uitzaaiingen op afstand (tenzij geneesbare oligometastatische ziekte). Sommige subprotocollen kunnen patiënten met locoregionale (N+) stadia includeren die in aanmerking komen voor curatieve behandelstrategieën.
2. Een levensbedreigende allergie voor een van de experimentele producten die worden getest in het subprotocol waarvoor de patiënt in aanmerking komt. In geval van allergie voor contrastmiddelen, moet patiëntmonitoring worden uitgevoerd met alternatieve methoden (zowel CT-scan als MRI).
3. Geschiedenis van levensbedreigende auto-immuun/immunogemedieerde ontstekingsziekte, waaronder maar niet beperkt tot ernstige colitis, pneumonitis, syndroom van Guillain-Barré, antifosfolipidensyndromen en myocarditis. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun endocrinopathie (hypo-/hyperthyreoïdie, diabetes mellitus type 1, ...) die stabiel zijn op hormoonvervangende therapie komen in aanmerking voor de studie. Patiënten met een voorgeschiedenis van vitiligo, alopecia areata, cutane psoriasis en graad 1-2 syndroom van Sjögren komen in aanmerking.
4. Behandeling met systemische langdurige immunosuppressiva, tenzij anders gespecificeerd in de specifieke therapeutische subprotocollen. Deze immunosuppressiva moeten ten minste 4 weken voor insluiting zijn gestopt. Hormoonvervangende therapie met fysiologische doses hydrocortison is acceptabel.
5. Chemotherapie, hormoontherapie, radiotherapie of immunotherapie of therapie met monoklonale antilichamen of kleine tyrosinekinaseremitters binnen de afgelopen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke het kortst is) voorafgaand aan behandeling met de proefgeneesmiddelen.
6. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor insluiting.
7. Radiotherapie op de gekozen RECIST-doellaesie(s) (tenzij progressie na radiotherapie is gedocumenteerd).
8. Aanhoudende klinisch relevante behandeling-gerelateerde toxiciteit van eerdere chemotherapie, doelgerichte therapie en/of lokale behandelingen die de veiligheids- of effectiviteitsbeoordeling van de geteste therapie (voor eerdere ziekte) zou kunnen belemmeren.
9. Patiënten met evoluerende tumoren nabij holtes of grote bloedvaten met een hoog risico op massale bloeding en/of perforatie.
10. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een andere klinische proef binnen de afgelopen 4 weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met de proef.
11. Grote verwondingen en/of operaties binnen de afgelopen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande grote operatie tijdens de behandelingsperiode van de studie.
12. Geschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 3 maanden.
13. Geschiedenis van significante cardiovasculaire ziekten (d.w.z. supraventriculaire tachycardie, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina, geschiedenis van infarct binnen de afgelopen 12 maanden voor aanvang van de studiebehandeling, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie).
14. Voortdurende ongecontroleerde endocrinopathie. Oude endocrinopathie die momenteel stabiel is met substitutietherapie mag niet worden uitgesloten van de proef.
15. Andere maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar anders dan basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals. Een voorgeschiedenis van meer dan 3 jaar van lokaal prostaatkanker behandeld met chirurgie en zonder PSA-stijging sinds de operatie, of lokaal borstcarcinoom behandeld met chirurgie zonder recidief of gereseceerde niet-spierinvasieve blaaskankers komen in aanmerking.
16. Actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotica of antimicrobiële therapie nodig is. Een wash-out van meer dan 3 weken is vereist na de laatste systemische antibiotica om de microbiota te laten herstellen. Patiënten geïnfecteerd met HIV maar met effectieve antiretrovirale therapie en CD4+ T-celaantallen >500/mm³ komen in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van HBV of HCV die genezen zijn en voldoen aan de leverfunctiecriteria komen ook in aanmerking.
17. Gastro-intestinale stoornissen of afwijkingen die de absorptie van het studie geneesmiddel zouden verstoren in het geval dat een oraal geneesmiddel wordt getest in het subprotocol waarvoor de patiënt wordt gescreend.
18. Zwangerschap of borstvoeding.
19. Inname van Ganoderma Lucidum-paddenstoel (ook wel "Reishi" genoemd) en/of kruidenmiddelen en/of traditionele geneesmiddelen binnen de afgelopen weken voor aanvang van de proefbehandeling of gelijktijdig met de proef vanwege hun potentieel om behandeling-gerelateerde bijwerkingen te verhogen.
20. Enige psychologische, familiale, sociologische, geografische factoren, levensstijl, gedrag, klinische of biologische parameters of elementen in de voorgeschiedenis van de patiënten die, volgens de onderzoeker, het vermogen van de proef om direct haar doelstellingen te bereiken, of indirect via therapietrouw of studie follow-up, zouden kunnen belemmeren. Patiënten met actief alcoholisme en/of drugsgebruik zijn uitgesloten.
21. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder beschermend toezicht of voogdij staat.