リマゾラム対ミダゾラム：CPB弁膜手術を受ける成人（65歳以上）におけるせん妄の軽減

「術後せん妄は、特に集中治療を必要とする高齢者において、心臓手術後の一般的かつ重篤な合併症です。その発生率は、心肺バイパス（CPB）後の20％から70％の範囲と報告されており、入院期間の延長、医療費の増加、罹患率と死亡率の上昇、そして長期的な認知機能の低下と関連しています。ベンゾジアゼピン系薬剤は、良好な血行動態安定性から心臓手術の麻酔導入時によく使用されますが、せん妄への懸念から、複数の臨床ガイドラインではベンゾジアゼピン系薬剤への曝露を制限することが推奨されています。しかし、心臓手術における確固たる臨床的証拠は依然として限られています。

ミダゾラムは現在、この状況下で最も一般的に投与されるベンゾジアゼピン系薬剤ですが、肝臓経路での代謝と活性代謝物の蓄積により、特に高齢患者や臓器機能障害を有する患者において、術後せん妄のリスクを高める可能性があります。最近承認されたベンゾジアゼピン系薬剤であるレミマゾラムは、血漿エステラーゼによる急速な加水分解を受け、ミダゾラムと比較して著しく短い文脈依存性半減期を示し、予測可能な薬物動態特性を有します。これらの薬理学的特徴は、術後せん妄リスクへの影響が潜在的に低減される可能性を示唆しています。この理論的根拠にもかかわらず、CPB補助下弁膜症手術後のせん妄に対するレミマゾラムとミダゾラムの効果を評価した無作為化比較試験は存在しません。

この無作為化二重盲検比較試験は、CPB下で弁膜症手術を受ける65歳以上の患者において、ミダゾラムと比較してレミマゾラムが術後せん妄の発生率を減少させるかどうかを明らかにすることを目的としています。適格な参加者は、コンピュータ生成の割り当て順序に従い、麻酔導入のためにレミマゾラムまたはミダゾラムを1：1の比率で無作為に投与されます。その他のすべての麻酔管理は、麻酔深度モニタリングを含む標準化された施設プロトコルに従います。せん妄評価は、集中治療室では集中治療室せん妄評価法（CAM-ICU）または集中治療せん妄スクリーニングチェックリスト（ICDSC）を用いて1日3回、病棟では3分診断面接CAM（3D-CAM）を用いて術後4日間、1日2回実施されます。

主要エンドポイントは、術後4日以内のせん妄発生率です。主要な副次評価項目には、院内または30日死亡率、および主要な術後合併症の複合が含まれます。合計300名の患者（各群150名）を登録し、10％の脱落率を考慮して、群間のせん妄リスクにおける仮説差を検出するために90％の統計的検出力を提供します。本研究の結果は、術後せん妄に対するレミマゾラムとミダゾラムの比較的影響に関する高品質な証拠を提供し、高リスク心臓手術集団における麻酔戦略の選択に役立つことが期待されます。」