Remimazolam vs Midazolam w celu redukcji delirium u dorosłych ≥65 lat poddawanych operacji zastawek z użyciem krążenia pozaustrojowego

„Pooperacyjny delirium jest częstym i poważnym powikłaniem po operacji kardiochirurgicznej, szczególnie wśród osób starszych wymagających intensywnej terapii. Jego częstość występowania po operacji z użyciem krążenia pozaustrojowego (CPB) szacuje się na 20–70%, a wiąże się z przedłużoną hospitalizacją, zwiększonymi kosztami leczenia, wyższą zachorowalnością i śmiertelnością oraz długotrwałym pogorszeniem funkcji poznawczych. Benzodiazepiny są często stosowane podczas indukcji znieczulenia w kardiochirurgii ze względu na korzystną stabilność hemodynamiczną, choć wiele wytycznych klinicznych zaleca ograniczenie ekspozycji na benzodiazepiny z uwagi na ryzyko wystąpienia delirium. Jednakże w kardiochirurgii brakuje solidnych dowodów klinicznych.

Midazolam jest obecnie najczęściej stosowaną benzodiazepiną w tym wskazaniu, jednak metabolizm przez wątrobowe szlaki i kumulacja aktywnych metabolitów mogą zwiększać ryzyko pooperacyjnego delirium, zwłaszcza u starszych pacjentów i osób z dysfunkcją narządową. Remimazolam, niedawno zatwierdzona benzodiazepina, ulega szybkiej hydrolizie przez estrazy osocza i wykazuje przewidywalne właściwości farmakokinetyczne z wyraźnie krótszym czasem połowicznego zaniku zależnym od kontekstu w porównaniu z midazolamem. Te cechy farmakologiczne sugerują potencjalnie mniejszy wpływ na ryzyko pooperacyjnego delirium. Mimo tego uzasadnienia, żadne randomizowane badanie kontrolowane nie oceniło wpływu remimazolamu w porównaniu z midazolamem na delirium po operacjach zastawkowych z użyciem CPB.

To randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie ma na celu ustalenie, czy remimazolam zmniejsza częstość występowania pooperacyjnego delirium w porównaniu z midazolamem u pacjentów w wieku ≥65 lat poddawanych operacji zastawki z użyciem CPB. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania remimazolamu lub midazolamu do indukcji znieczulenia zgodnie z komputerowo generowaną sekwencją alokacji. Cała pozostała opieka anestezjologiczna będzie zgodna ze standardowymi protokołami instytucjonalnymi, w tym monitorowanie głębokości znieczulenia. Ocena delirium będzie przeprowadzana trzy razy dziennie na oddziale intensywnej terapii przy użyciu Metody Oceny Zaburzeń Przytomności na OIT (CAM-ICU) lub Skali Skriningowej Delirium na OIT (ICDSC) oraz dwa razy dziennie na oddziale przy użyciu 3-minutowego wywiadu diagnostycznego CAM (3D-CAM) przez cztery dni pooperacyjne.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość występowania delirium w ciągu czterech dni pooperacyjnych. Kluczowymi wtórnymi punktami końcowymi są śmiertelność szpitalna lub 30-dniowa oraz złożony punkt końcowy poważnych powikłań pooperacyjnych. Łącznie zostanie włączonych 300 pacjentów (150 w każdej grupie), aby zapewnić 90% moc statystyczną do wykrycia hipotetycznej różnicy w ryzyku delirium między grupami, uwzględniając 10% wskaźnik wypadów. Oczekuje się, że wyniki tego badania dostarczą wysokiej jakości dowodów dotyczących porównawczego wpływu remimazolamu i midazolamu na pooperacyjne delirium i mogą wpłynąć na wybór strategii anestezjologicznej w populacjach wysokiego ryzyka poddawanych operacjom kardiochirurgicznym.”