Remimazolam kontra Midazolam för att minska delirium hos vuxna ≥65 år som genomgör CPB-klaffkirurgi

"Postoperativ delirium är en vanlig och allvarlig komplikation efter hjärtkirurgi, särskilt bland äldre vuxna som behöver intensivvård. Dess incidens rapporteras vara mellan 20 % och 70 % efter hjärt-lungbypass (CPB), och har kopplats till förlängd sjukhusvistelse, ökade medicinska kostnader, högre sjuklighet och dödlighet samt långsiktig kognitiv nedgång. Benzodiazepiner används ofta under anestesiinduktion i hjärtkirurgi på grund av gynnsam hemodynamisk stabilitet, även om flera kliniska riktlinjer har rekommenderat begränsning av benzodiazepinexponering på grund av oro för delirium. Robust klinisk evidens i hjärtkirurgi förblir dock begränsad.

Midazolam är för närvarande den vanligast administrerade benzodiazepinen i detta sammanhang, även om metabolism via leverns vägar och ackumulering av aktiva metaboliter kan öka risken för postoperativt delirium, särskilt hos äldre patienter och de med organdysfunktion. Remimazolam, en nyligen godkänd benzodiazepin, genomgår snabb hydrolys av plasmaesteraser och uppvisar förutsägbara farmakokinetiska egenskaper med en markant kortare kontextkänslig halveringstid jämfört med midazolam. Dessa farmakologiska egenskaper tyder på en potentiellt minskad inverkan på risken för postoperativt delirium. Trots denna motivering har inget randomiserat kontrollerat försök utvärderat effekten av remimazolam jämfört med midazolam på delirium efter CPB-assisterad klaffkirurgi.

Detta randomiserade dubbelblinda kontrollerade försök syftar till att avgöra om remimazolam minskar incidensen av postoperativt delirium jämfört med midazolam hos patienter i åldern ≥65 år som genomgår klaffkirurgi med CPB. Berättigade deltagare kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande för att få antingen remimazolam eller midazolam för anestesiinduktion enligt en datorgenererad fördelningssekvens. All annan anestesihantering kommer att följa standardiserade institutionella protokoll, inklusive övervakning av anestesidjup. Deliriumbedömning kommer att utföras tre gånger dagligen på intensivvårdsavdelningen med hjälp av Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) eller Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) och två gånger dagligen på avdelningen med hjälp av 3-Minute Diagnostic Interview for CAM (3D-CAM) under fyra postoperativa dagar.

Den primära slutpunkten är incidensen av delirium inom fyra postoperativa dagar. Viktiga sekundära utfall inkluderar dödlighet på sjukhus eller inom 30 dagar och en sammansättning av större postoperativa komplikationer. Totalt kommer 300 patienter (150 per grupp) att rekryteras för att ge 90 % statistisk styrka för att upptäcka den hypotetiska skillnaden i deliriumrisk mellan grupperna, med hänsyn till en 10 % bortfallsgrad. Resultaten från denna studie förväntas ge högkvalitativ evidens om den jämförande inverkan av remimazolam och midazolam på postoperativt delirium och kan informera val av anestesistrategi i högriskpopulatioer för hjärtkirurgi."