Remimazolam vs Midazolam pro snížení deliria u dospělých ≥65 let podstupujících CPB chlopenní operaci

Pooperační delirium je běžná a závažná komplikace po kardiochirurgickém zákroku, zejména u starších dospělých, kteří vyžadují intenzivní péči. Jeho výskyt je podle zpráv v rozmezí 20 % až 70 % po mimotělním oběhu (CPB) a je spojen s prodlouženou hospitalizací, zvýšenými náklady na léčbu, vyšší morbiditou a mortalitou a dlouhodobým poklesem kognitivních funkcí. Benzodiazepiny se často používají během anestetické indukce v kardiochirurgii díky příznivé hemodynamické stabilitě, ačkoli mnohé klinické směrnice doporučují omezení expozice benzodiazepinům kvůli obavám z deliria. Přesto však robustní klinické důkazy v kardiochirurgii zůstávají omezené.

Midazolam je v současnosti nejčastěji podávaným benzodiazepinem v tomto prostředí, ačkoli metabolismus jaterními cestami a hromadění aktivních metabolitů může zvýšit riziko pooperačního deliria, zejména u starších pacientů a pacientů s orgánovou dysfunkcí. Remimazolam, nedávno schválený benzodiazepin, podléhá rychlé hydrolýze plazmatickými esterázami a vykazuje předvídatelné farmakokinetické vlastnosti s výrazně kratším kontextově citlivým poločasem ve srovnání s midazolamem. Tyto farmakologické vlastnosti naznačují potenciálně snížený dopad na riziko pooperačního deliria. Navzdory této logice žádná randomizovaná kontrolovaná studie nevyhodnotila účinek remimazolamu versus midazolamu na delirium po operaci chlopně asistované CPB.

Tato randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie si klade za cíl zjistit, zda remimazolam snižuje výskyt pooperačního deliria ve srovnání s midazolamem u pacientů ve věku ≥65 let podstupujících operaci chlopně s CPB. Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k podání remimazolamu nebo midazolamu pro anestetickou indukci podle počítačem generované alokační sekvence. Veškeré další anestetické řízení bude následovat standardizované institucionální protokoly, včetně monitorování hloubky anestezie. Hodnocení deliria bude prováděno třikrát denně na jednotce intenzivní péče pomocí Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) nebo Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) a dvakrát denně na oddělení pomocí 3-Minute Diagnostic Interview for CAM (3D-CAM) po dobu čtyř pooperačních dnů.

Primárním cílovým ukazatelem je výskyt deliria do čtyř pooperačních dnů. Klíčovými sekundárními výsledky jsou úmrtnost v nemocnici nebo do 30 dnů a soubor závažných pooperačních komplikací. Celkem bude zařazeno 300 pacientů (150 na skupinu), aby byla zajištěna 90% statistická síla k detekci předpokládaného rozdílu v riziku deliria mezi skupinami, s ohledem na 10% míru odpadnutí. Výsledky této studie by měly poskytnout vysoce kvalitní důkazy o srovnávacím dopadu remimazolamu a midazolamu na pooperační delirium a mohou přispět k výběru anestetické strategie u vysoce rizikových kardiochirurgických populací.