Remimazolam kontra Midazolam for å redusere delirium hos voksne ≥65 år som gjennomgår CPB-kirurgi

"Postoperativ delirium er en vanlig og alvorlig komplikasjon etter hjertekirurgi, spesielt blant eldre voksne som krever intensivbehandling. Forekomsten rapporteres å være mellom 20 % og 70 % etter hjerte-lunge-maskin (HLM), og har blitt assosiert med forlenget sykehusopphold, økte medisinske kostnader, høyere morbiditet og mortalitet, og langsiktig kognitiv nedgang. Benzodiazepiner brukes ofte under anestesiinduksjon i hjertekirurgi på grunn av gunstig hemodynamisk stabilitet, selv om flere kliniske retningslinjer har anbefalt begrensning av benzodiazepineksponering på grunn av bekymringer for delirium. Imidlertid er robust klinisk dokumentasjon i hjertekirurgi fortsatt begrenset.

Midazolam er for tiden det mest vanlig administrerte benzodiazepinet i denne sammenhengen, selv om metabolisme gjennom leverveier og akkumulering av aktive metabolitter kan øke risikoen for postoperativ delirium, spesielt hos eldre pasienter og de med organdysfunksjon. Remimazolam, et nylig godkjent benzodiazepin, gjennomgår rask hydrolyse av plasmaesteraser og viser forutsigbare farmakokinetiske egenskaper med en betydelig kortere kontekstfølsom halveringstid sammenlignet med midazolam. Disse farmakologiske egenskapene tyder på en potensielt redusert påvirkning på risikoen for postoperativ delirium. Til tross for denne rasjonalen har ingen randomisert kontrollert studie evaluert effekten av remimazolam versus midazolam på delirium etter HLM-assistert klaffekirurgi.

Denne randomiserte dobbeltblindede kontrollerte studien har som mål å fastslå om remimazolam reduserer forekomsten av postoperativ delirium sammenlignet med midazolam hos pasienter ≥65 år som gjennomgår klaffekirurgi med HLM. Kvalifiserte deltakere vil randomiseres i et 1:1-forhold for å motta enten remimazolam eller midazolam for anestesiinduksjon i henhold til en datagenerert tildelingssekvens. Alt annet anestesistyring vil følge standardiserte institusjonelle protokoller, inkludert overvåkning av anestesidybde. Deliriumvurdering vil utføres tre ganger daglig på intensivavdelingen ved bruk av Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) eller Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) og to ganger daglig på avdelingen ved bruk av 3-Minute Diagnostic Interview for CAM (3D-CAM) i fire postoperative dager.

Primærendepunktet er forekomsten av delirium innen fire postoperative dager. Viktige sekundære utfall inkluderer dødelighet på sykehus eller innen 30 dager og en sammensetning av store postoperative komplikasjoner. Totalt 300 pasienter (150 per gruppe) vil bli inkludert for å gi 90 % statistisk styrke til å oppdage den antatte forskjellen i deliriumrisiko mellom gruppene, med hensyn til en 10 % frafallsrate. Funn fra denne studien forventes å gi høykvalitetsdokumentasjon om den sammenlignende påvirkningen av remimazolam og midazolam på postoperativ delirium og kan informere valg av anestesistrategi i høyt risikable hjertekirurgiske populasjoner."