Remimazolam vs Midazolam per ridurre il delirio negli adulti ≥65 anni sottoposti a chirurgia valvolare con CEC

“Il delirium postoperatorio è una complicanza comune e grave dopo la chirurgia cardiaca, in particolare tra gli anziani che richiedono cure intensive. La sua incidenza è riportata tra il 20% e il 70% dopo la circolazione extracorporea (CEC) ed è stata associata a prolungata ospedalizzazione, aumento dei costi sanitari, maggiore morbilità e mortalità e declino cognitivo a lungo termine. Le benzodiazepine sono frequentemente utilizzate durante l'induzione anestetica nella chirurgia cardiaca grazie alla favorevole stabilità emodinamica, sebbene molte linee guida cliniche abbiano raccomandato la limitazione dell'esposizione alle benzodiazepine a causa delle preoccupazioni per il delirium. Tuttavia, le prove cliniche solide nella chirurgia cardiaca rimangono limitate.

Il midazolam è attualmente la benzodiazepina più comunemente somministrata in questo contesto, sebbene il metabolismo attraverso le vie epatiche e l'accumulo di metaboliti attivi possano aumentare il rischio di delirium postoperatorio, specialmente nei pazienti anziani e in quelli con disfunzione d'organo. Il remimazolam, una benzodiazepina recentemente approvata, subisce una rapida idrolisi da parte delle esterasi plasmatiche e dimostra proprietà farmacocinetiche prevedibili con un tempo di dimezzamento sensibile al contesto notevolmente più breve rispetto al midazolam. Queste caratteristiche farmacologiche suggeriscono un potenziale impatto ridotto sul rischio di delirium postoperatorio. Nonostante questa logica, nessuno studio controllato randomizzato ha valutato l'effetto del remimazolam rispetto al midazolam sul delirium dopo la chirurgia valvolare assistita da CEC.

Questo studio controllato randomizzato in doppio cieco mira a determinare se il remimazolam riduce l'incidenza del delirium postoperatorio rispetto al midazolam in pazienti di età ≥65 anni sottoposti a chirurgia valvolare con CEC. I partecipanti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere remimazolam o midazolam per l'induzione anestetica secondo una sequenza di allocazione generata dal computer. Tutte le altre gestioni anestetiche seguiranno protocolli istituzionali standardizzati, incluso il monitoraggio della profondità dell'anestesia. La valutazione del delirium sarà eseguita tre volte al giorno nell'unità di terapia intensiva utilizzando il Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) o l'Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) e due volte al giorno in reparto utilizzando il 3-Minute Diagnostic Interview for CAM (3D-CAM) per quattro giorni postoperatori.

L'endpoint primario è l'incidenza del delirium entro quattro giorni postoperatori. Gli esiti secondari chiave includono la mortalità intraospedaliera o a 30 giorni e un composito di gravi complicanze postoperatorie. Un totale di 300 pazienti (150 per gruppo) sarà arruolato per fornire una potenza statistica del 90% per rilevare la differenza ipotizzata nel rischio di delirium tra i gruppi, tenendo conto di un tasso di abbandono del 10%. I risultati di questo studio dovrebbero fornire prove di alta qualità riguardo all'impatto comparativo di remimazolam e midazolam sul delirium postoperatorio e potrebbero informare la selezione della strategia anestetica nelle popolazioni chirurgiche cardiache ad alto rischio.”