瑞马唑仑对比咪达唑仑减少成人≥65岁体外循环瓣膜手术术后谵妄

"心脏手术后谵妄是心脏手术后常见且严重的并发症，特别是在需要重症监护的老年患者中。据报道，体外循环（CPB）术后其发生率在20%至70%之间，并与住院时间延长、医疗费用增加、发病率和死亡率升高以及长期认知功能下降相关。尽管多项临床指南因担心谵妄风险而建议限制苯二氮䓬类药物的使用，但由于其良好的血流动力学稳定性，苯二氮䓬类药物在心脏手术的麻醉诱导中仍频繁使用。然而，在心脏手术中，强有力的临床证据仍然有限。

咪达唑仑是目前在这种情况下最常用的苯二氮䓬类药物，但通过肝脏途径代谢以及活性代谢物的积累可能会增加术后谵妄的风险，尤其是在老年患者和器官功能障碍的患者中。瑞马唑仑是一种近期获批的苯二氮䓬类药物，通过血浆酯酶迅速水解，并显示出可预测的药代动力学特性，与咪达唑仑相比，其情景敏感半衰期显著缩短。这些药理学特征表明其对术后谵妄风险的影响可能较小。尽管有此理论依据，目前尚无随机对照试验评估瑞马唑仑与咪达唑仑对CPB辅助瓣膜手术后谵妄的影响。

这项随机双盲对照试验旨在确定，在接受CPB瓣膜手术的年龄≥65岁的患者中，与咪达唑仑相比，瑞马唑仑是否能降低术后谵妄的发生率。符合条件的参与者将按1:1的比例随机分配，根据计算机生成的分配序列接受瑞马唑仑或咪达唑仑进行麻醉诱导。所有其他麻醉管理将遵循标准化的机构方案，包括麻醉深度监测。在重症监护病房，将使用重症监护病房意识模糊评估法（CAM-ICU）或重症监护谵妄筛查清单（ICDSC）每天三次进行谵妄评估；在病房，将使用CAM的3分钟诊断访谈（3D-CAM）每天两次进行评估，持续术后四天。

主要终点是术后四天内谵妄的发生率。关键的次要结局包括院内或30天死亡率以及主要术后并发症的复合结局。计划总共纳入300名患者（每组150名），以提供90%的统计功效来检测组间谵妄风险的假设差异，并考虑了10%的脱落率。本研究的结果预计将提供关于瑞马唑仑和咪达唑仑对术后谵妄影响的比较性高质量证据，并可能为高风险心脏手术人群的麻醉策略选择提供参考。"