Remimazolam versus Midazolam om delier te verminderen bij volwassenen ≥65 jaar die CPB-klepchirurgie ondergaan

"Postoperatief delier is een veelvoorkomende en ernstige complicatie na hartchirurgie, vooral bij oudere volwassenen die intensieve zorg nodig hebben. De incidentie wordt gerapporteerd tussen 20% en 70% na cardiopulmonale bypass (CPB), en is geassocieerd met verlengde ziekenhuisopname, hogere medische kosten, verhoogde morbiditeit en mortaliteit, en langdurige cognitieve achteruitgang. Benzodiazepines worden vaak gebruikt tijdens anesthesie-inductie bij hartchirurgie vanwege gunstige hemodynamische stabiliteit, hoewel meerdere klinische richtlijnen beperking van blootstelling aan benzodiazepines hebben aanbevolen vanwege zorgen over delier. Echter, robuust klinisch bewijs in hartchirurgie blijft beperkt.

Midazolam is momenteel het meest toegediende benzodiazepine in deze setting, hoewel metabolisme via hepatische routes en ophoping van actieve metabolieten het risico op postoperatief delier kunnen verhogen, vooral bij oudere patiënten en diegenen met orgaandisfunctie. Remimazolam, een recent goedgekeurd benzodiazepine, ondergaat snelle hydrolyse door plasma-esterasen en vertoont voorspelbare farmacokinetische eigenschappen met een aanzienlijk kortere contextgevoelige halfwaardetijd in vergelijking met midazolam. Deze farmacologische kenmerken suggereren een mogelijk verminderde impact op het risico op postoperatief delier. Ondanks deze redenatie heeft geen gerandomiseerde gecontroleerde studie het effect van remimazolam versus midazolam op delier na CPB-geassisteerde klepchirurgie geëvalueerd.

Deze gerandomiseerde dubbelblinde gecontroleerde studie heeft tot doel te bepalen of remimazolam de incidentie van postoperatief delier vermindert in vergelijking met midazolam bij patiënten van ≥65 jaar die klepchirurgie ondergaan met CPB. In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding om ofwel remimazolam ofwel midazolam te ontvangen voor anesthesie-inductie volgens een computergenerieke allocatievolgorde. Alle andere anesthesiemanagement volgt gestandaardiseerde institutionele protocollen, inclusief bewaking van de diepte van anesthesie. Delierbeoordeling wordt driemaal daags uitgevoerd op de intensive care met behulp van de Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) of Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) en tweemaal daags op de afdeling met behulp van 3-Minute Diagnostic Interview for CAM (3D-CAM) gedurende vier postoperatieve dagen.

Het primaire eindpunt is de incidentie van delier binnen vier postoperatieve dagen. Belangrijke secundaire uitkomsten omvatten in-ziekenhuis of 30-dagen mortaliteit en een samengestelde maat van grote postoperatieve complicaties. In totaal worden 300 patiënten (150 per groep) ingesloten om 90% statistische power te bieden om het veronderstelde verschil in delierrisico tussen groepen te detecteren, rekening houdend met een 10% uitvalpercentage. Bevindingen van deze studie worden verwacht hoogwaardig bewijs te verschaffen over het vergelijkende effect van remimazolam en midazolam op postoperatief delier en kunnen anesthesiestrategiekeuze informeren in hoogrisico hartchirurgische populaties."