Remimazolam vs Midazolam zur Reduzierung von Delir bei Erwachsenen ≥65 Jahren während CPB-Klappenchirurgie

Postoperatives Delir ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation nach Herzoperationen, insbesondere bei älteren Erwachsenen, die eine Intensivpflege benötigen. Seine Inzidenz wird nach dem kardiopulmonalen Bypass (CPB) zwischen 20 % und 70 % angegeben und wurde mit verlängertem Krankenhausaufenthalt, erhöhten medizinischen Kosten, höherer Morbidität und Mortalität sowie langfristigem kognitiven Abbau in Verbindung gebracht. Benzodiazepine werden während der Anästhesieeinleitung bei Herzoperationen aufgrund ihrer günstigen hämodynamischen Stabilität häufig eingesetzt, obwohl mehrere klinische Leitlinien die Einschränkung der Benzodiazepin-Exposition aufgrund von Bedenken hinsichtlich Delir empfohlen haben. Jedoch bleibt die robuste klinische Evidenz in der Herzchirurgie begrenzt.

Midazolam ist derzeit das am häufigsten verabreichte Benzodiazepin in diesem Zusammenhang, obwohl der Stoffwechsel über hepatische Wege und die Anhäufung aktiver Metaboliten das Risiko für ein postoperatives Delir erhöhen können, insbesondere bei älteren Patienten und solchen mit Organdysfunktion. Remimazolam, ein kürzlich zugelassenes Benzodiazepin, unterliegt einer schnellen Hydrolyse durch Plasmaesterasen und zeigt vorhersehbare pharmakokinetische Eigenschaften mit einer deutlich kürzeren kontextsensitiven Halbwertszeit im Vergleich zu Midazolam. Diese pharmakologischen Merkmale deuten auf einen potenziell reduzierten Einfluss auf das Risiko für postoperatives Delir hin. Trotz dieser Überlegungen hat keine randomisierte kontrollierte Studie die Wirkung von Remimazolam im Vergleich zu Midazolam auf das Delir nach CPB-unterstützter Klappenchirurgie bewertet.

Diese randomisierte doppelblinde kontrollierte Studie zielt darauf ab, zu bestimmen, ob Remimazolam im Vergleich zu Midazolam die Inzidenz von postoperativem Delir bei Patienten im Alter von ≥65 Jahren, die sich einer Klappenoperation mit CPB unterziehen, reduziert. Berechtigte Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Remimazolam oder Midazolam zur Anästhesieeinleitung gemäß einer computergenerierten Zuteilungssequenz zu erhalten. Das gesamte weitere anästhesiologische Management folgt standardisierten institutionellen Protokollen, einschließlich der Überwachung der Anästhesietiefe. Die Delirbewertung wird dreimal täglich auf der Intensivstation mithilfe der Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) oder der Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) und zweimal täglich auf der Station mithilfe des 3-Minute Diagnostic Interview for CAM (3D-CAM) über vier postoperative Tage durchgeführt.

Der primäre Endpunkt ist die Inzidenz von Delir innerhalb von vier postoperativen Tagen. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassen die Krankenhaus- oder 30-Tage-Mortalität und eine Kombination aus schwerwiegenden postoperativen Komplikationen. Insgesamt werden 300 Patienten (150 pro Gruppe) eingeschlossen, um eine statistische Power von 90 % zu erreichen, um den hypothetischen Unterschied im Delirrisiko zwischen den Gruppen zu erkennen, wobei eine Ausfallrate von 10 % berücksichtigt wird. Die Ergebnisse dieser Studie sollen hochwertige Evidenz bezüglich der vergleichenden Auswirkungen von Remimazolam und Midazolam auf postoperatives Delir liefern und können die Auswahl der Anästhesiestrategie bei Hochrisiko-Herzchirurgie-Populationen informieren.