Remimazolam vs midazolam a delírium csökkentésére 65 éves vagy annál idősebb felnőtteknél, akik műszívbillentyű-műtéten esnek át

"A posztoperatív delirium gyakori és súlyos szövődmény a szívsebészeti beavatkozások után, különösen az intenzív ellátást igénylő idősebb felnőttek körében. Az incidenciáját a kardiopulmonális bypass (CPB) után 20% és 70% közötti tartományban jelzik, és összefüggésbe hozták a meghosszabbodott kórházi tartózkodással, a megnövekedett egészségügyi költségekkel, a magasabb morbiditással és mortalitással, valamint a hosszú távú kognitív hanyatlással. A benzodiazepineket gyakran alkalmazzák az anesztezia indukciójában szívsebészeti beavatkozások során a kedvező hemodinamikus stabilitás miatt, bár számos klinikai irányelv javasolja a benzodiazepinek expozíciójának korlátozását a delirium miatt felmerülő aggodalmak miatt. Azonban a szívsebészeti területen a robusztus klinikai bizonyítékok továbbra is korlátozottak.

A midazolam jelenleg a leggyakrabban alkalmazott benzodiazepin ebben a környezetben, bár a májon keresztüli metabolizmus és az aktív metabolitok felhalmozódása növelheti a posztoperatív delirium kockázatát, különösen idősebb betegeknél és szervi diszfunkcióval küzdő egyéneknél. A remimazolam, egy nemrégiben engedélyezett benzodiazepin, gyors hidrolízisen megy keresztül a plazma-észterázok által, és kiszámítható farmakokinetikai tulajdonságokat mutat, jelentősen rövidebb kontextusérzékeny felezési idővel a midazolamhoz képest. Ezek a farmakológiai jellemzők potenciálisan csökkentett hatást sugallnak a posztoperatív delirium kockázatára. Ennek az indoklásnak ellenére egyetlen randomizált kontrollált vizsgálat sem értékelte a remimazolam versus midazolam hatását a deliriumra CPB-asszisztált billentyűsebészet után.

Ez a randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a remimazolam csökkenti-e a posztoperatív delirium incidenciáját a midazolamhoz képest a ≥65 éves, CPB-vel végzett billentyűsebészeten átesett betegeknél. A jogosult résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy vagy remimazolamot, vagy midazolamot kapjanak az anesztezia indukciójára egy számítógép által generált allokációs sorrend alapján. Minden más aneszteziológiai kezelés szabványos intézményi protokollokat követ, beleértve az anesztezia mélységének monitorozását. A delirium értékelését naponta háromszor végeznek az intenzív osztályon a Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) vagy az Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) segítségével, és naponta kétszer a környéken a 3-Minute Diagnostic Interview for CAM (3D-CAM) alkalmazásával a műtét utáni négy napon keresztül.

A primer végpont a delirium incidenciája a műtét utáni négy napon belül. A kulcsfontosságú szekunder kimenetek közé tartozik a kórházi vagy 30 napos mortalitás és a főbb posztoperatív szövődmények kompozitja. Összesen 300 beteget (150 fő csoportonként) vesznek fel, hogy 90%-os statisztikai erőt biztosítsanak a csoportok közötti feltételezett különbség felismerésére a delirium kockázatában, figyelembe véve a 10%-os kiesési arányt. A vizsgálat eredményei várhatóan magas minőségű bizonyítékot szolgáltatnak a remimazolam és a midazolam összehasonlító hatásáról a posztoperatív deliriumra vonatkozóan, és hozzájárulhatnak az aneszteziológiai stratégia kiválasztásához a magas kockázatú szívsebészeti populációkban."