Remimazolam vs Midazolam til reduktion af delirium hos voksne ≥65 år, der gennemgår CPB-kirurgi

Postoperativ delirium er en almindelig og alvorlig komplikation efter hjertekirurgi, især blandt ældre patienter, der kræver intensiv behandling. Forekomsten rapporteres at være mellem 20% og 70% efter hjerte-lunge-maskine (HLM) og er blevet forbundet med forlænget hospitalsindlæggelse, øgede medicinske omkostninger, højere morbiditet og dødelighed samt langvarig kognitiv nedgang. Benzodiazepiner anvendes ofte under anæstesiinduction i hjertekirurgi på grund af gunstig hæmodynamisk stabilitet, selvom flere kliniske retningslinjer har anbefalet begrænsning af benzodiazepineksponering på grund af bekymringer for delirium. Dog er robust klinisk evidens i hjertekirurgi stadig begrænset.

Midazolam er i øjeblikket det mest almindeligt administrerede benzodiazepin i denne sammenhæng, selvom metabolisme gennem leverveje og ophobning af aktive metabolitter kan øge risikoen for postoperativt delirium, især hos ældre patienter og dem med organdysfunktion. Remimazolam, et nyligt godkendt benzodiazepin, gennemgår hurtig hydrolyse af plasmaesteraser og viser forudsigelige farmakokinetiske egenskaber med en markant kortere kontekstfølsom halveringstid sammenlignet med midazolam. Disse farmakologiske egenskaber tyder på en potentielt reduceret indvirkning på risikoen for postoperativt delirium. På trods af denne begrundelse har ingen randomiseret kontrolleret undersøgelse evalueret effekten af remimazolam versus midazolam på delirium efter HLM-assisteret klapkirurgi.

Denne randomiserede dobbeltblindede kontrollerede undersøgelse har til formål at afgøre, om remimazolam reducerer forekomsten af postoperativt delirium sammenlignet med midazolam hos patienter i alderen ≥65 år, der gennemgår klapkirurgi med HLM. Berettigede deltagere vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage enten remimazolam eller midazolam til anæstesiinduction i henhold til en computer-genereret tildelingssekvens. Alt andet anæstesistyring vil følge standardiserede institutionelle protokoller, herunder overvågning af anæstesidybde. Deliriumvurdering vil blive udført tre gange dagligt på intensivafdelingen ved hjælp af Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) eller Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) og to gange dagligt på afdelingen ved hjælp af 3-Minute Diagnostic Interview for CAM (3D-CAM) i fire postoperative dage.

Det primære endpoints er forekomsten af delirium inden for fire postoperative dage. Vigtige sekundære resultater omfatter dødelighed på hospitalet eller inden for 30 dage og en sammensætning af større postoperative komplikationer. I alt 300 patienter (150 pr. gruppe) vil blive inkluderet for at give 90% statistisk styrke til at påvise den hypotetiske forskel i deliriumrisiko mellem grupperne, idet der tages højde for en 10% frafaldsrate. Resultaterne fra denne undersøgelse forventes at give højkvalitetsbeviser vedrørende den sammenlignende indvirkning af remimazolam og midazolam på postoperativt delirium og kan informere valg af anæstesistrategi i højrisikopopulationer til hjertekirurgi.