Ремимазолам против мидазолама для снижения делирия у взрослых ≥65 лет, переносящих клапанную хирургию с использованием искусственного кровообращения

"Послеоперационный делирий является частым и серьезным осложнением после кардиохирургических операций, особенно среди пожилых людей, нуждающихся в интенсивной терапии. Его частота, как сообщается, колеблется от 20% до 70% после искусственного кровообращения (ИК), и он связан с продленным пребыванием в стационаре, повышенными медицинскими расходами, более высокой заболеваемостью и смертностью, а также долгосрочным когнитивным снижением. Бензодиазепины часто используются во время индукции анестезии в кардиохирургии из-за благоприятной гемодинамической стабильности, хотя многие клинические рекомендации советуют ограничивать воздействие бензодиазепинов из-за опасений по поводу делирия. Однако надежные клинические доказательства в кардиохирургии остаются ограниченными.

Мидазолам в настоящее время является наиболее часто применяемым бензодиазепином в этой ситуации, хотя метаболизм через печеночные пути и накопление активных метаболитов могут увеличивать риск послеоперационного делирия, особенно у пожилых пациентов и пациентов с дисфункцией органов. Ремимазолам, недавно одобренный бензодиазепин, подвергается быстрому гидролизу плазменными эстеразами и демонстрирует предсказуемые фармакокинетические свойства с заметно более коротким контекстно-чувствительным периодом полувыведения по сравнению с мидазоламом. Эти фармакологические особенности предполагают потенциально сниженное влияние на риск послеоперационного делирия. Несмотря на это обоснование, ни одно рандомизированное контролируемое исследование не оценивало влияние ремимазолама по сравнению с мидазоламом на делирий после клапанной хирургии с помощью ИК.

Это рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование направлено на определение, снижает ли ремимазолам частоту послеоперационного делирия по сравнению с мидазоламом у пациентов в возрасте ≥65 лет, переносящих клапанную хирургию с ИК. Подходящие участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо ремимазолама, либо мидазолама для индукции анестезии в соответствии с компьютерно-сгенерированной последовательностью распределения. Все остальное анестезиологическое ведение будет следовать стандартизированным институциональным протоколам, включая мониторинг глубины анестезии. Оценка делирия будет проводиться три раза в день в отделении интенсивной терапии с использованием Метода оценки спутанности сознания для интенсивной терапии (CAM-ICU) или Контрольного списка скрининга делирия в интенсивной терапии (ICDSC) и два раза в день в палате с использованием 3-минутного диагностического интервью для CAM (3D-CAM) в течение четырех послеоперационных дней.

Первичной конечной точкой является частота делирия в течение четырех послеоперационных дней. Ключевые вторичные исходы включают внутрибольничную или 30-дневную смертность и совокупность основных послеоперационных осложнений. Всего будет включено 300 пациентов (по 150 в группе), чтобы обеспечить 90% статистическую мощность для обнаружения предполагаемой разницы в риске делирия между группами, учитывая 10% уровень отсева. Результаты этого исследования, как ожидается, предоставят высококачественные доказательства относительно сравнительного влияния ремимазолама и мидазолама на послеоперационный делирий и могут информировать выбор анестезиологической стратегии в группах высокого риска кардиохирургических пациентов."