中等度から重度の全身性エリテマトーデス（SLE）を有する成人中国人参加者におけるCenerimodの安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する試験

適格基準：

1. 研究必須手順の前に署名および日付が記載されたインフォームド・コンセント（ICF）。
2. ICF署名時に18歳から75歳（含む）の中国人参加者（男女）。
3. 2019年欧州リウマチ学会／米国リウマチ学会基準に基づき、スクリーニングの少なくとも6か月前にSLEと診断されていること。

4. mSLEDAI-2Kスコア≧6、かつ臨床mSLEDAI-2Kスコア≧4で、筋骨格系または粘膜皮膚症状（すなわち、筋炎、関節炎、皮疹、脱毛症、粘膜潰瘍）について少なくとも2点を有すること。

   注：mSLEDAI-2Kスコアには「白血球減少症」は含まれない。臨床mSLEDAI-2Kは、血尿、蛋白尿、膿尿、尿円柱、低補体、DNA結合亢進、血小板減少症に起因する点数を含まないmSLEDAI-2K評価スコアである。

5. 0～3のVASでPGAスコア≧1.0。

6. 現在、以下のSLE背景薬剤の1つ以上で治療中であること：

   • 抗マラリア薬：（ヒドロキシクロロキン≦400mg/日、クロロキン≦500mg/日、キナクリン≦100mg/日）、
   • ミコフェノール酸モフェチル（≦2g/日）／ミコフェノール酸（≦1.44g/日）、
   • アザチオプリン（≦2mg/kg/日）、
   • メトトレキサート（≦25mg/週）、

   • 経口コルチコステロイド（OCS）：

     • OCSが唯一のSLE背景薬剤である場合：

       プレドニゾンまたは同等品で≧7.5mg/日かつ≦30mg/日。

     • OCSが唯一のSLE背景薬剤でない場合：

       • プレドニゾンまたは同等品で30mg/日。
   • ベリムマブ（≦10mg/kgを4週ごとに静脈内投与[i.v.]、または≦200mg/週を皮下投与[s.c.]）。
   • テリタシベプト（≦240mg/週を皮下投予）。抗マラリア薬、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、アザチオプリン、メトトレキサート、ベリムマブ、またはテリタシベプトによる治療は、スクリーニングの少なくとも90日前に開始されていること。

   OCSによる治療は、スクリーニングの少なくとも30日前に開始されていること。

7. 妊娠可能な女性（WoCBP）の場合：

   • スクリーニング時、血清妊娠検査が陰性であること。
   • Day 1から研究治療中止後6か月まで、毎月尿妊娠検査を受けることに同意すること。
   • スクリーニング（Visit 1）から研究治療中止後6か月まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。
8. 投与前Day 1に、臨床mSLEDAI-2Kスコア≧4で、筋骨格系または粘膜皮膚症状（すなわち、筋炎、関節炎、皮疹、脱毛症、粘膜潰瘍）について少なくとも2点を有すること。
9. 投与前Day 1に、0～3のVASでPGAスコア≧1.0。

10. 投与前Day 1に、活動性SLEの血清学的証拠となる以下のバイオマーカーの少なくとも1つを有すること（中央検査室で測定されたスクリーニング検体において）：

    • 正常値を超える抗dsDNA抗体。
    • 力価が少なくとも1:160の抗核抗体（ANA）。
    • 正常値を超える抗スミス（抗-Sm）抗体。

11. 投与前Day 1に、現在、以下のSLE背景薬剤の1つ以上で治療中であり、Day 1の少なくとも30日前から安定していること（OCSを除く。OCSはDay 1の少なくとも15日前から安定していること）：

    • 抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキン≦400mg/日、クロロキン≦500mg/日、キナクリン≦100mg/日）、
    • ミコフェノール酸モフェチル（≦2g/日）／ミコフェノール酸（≦1.44g/日）、
    • アザチオプリン（≦2mg/kg/日）、
    • メトトレキサート（≦25mg/週）、

    • OCS：

      • OCSが唯一のSLE背景薬剤である場合：

        • プレドニゾンまたは同等品で7.5mg/日かつ≦30mg/日。

      • OCSが唯一のSLE背景薬剤でない場合：

        • プレドニゾンまたは同等品で30mg/日。

    • ベリムマブ（≦10mg/kgを4週ごとにi.v.、または≦200mg/週をs.c.）；

    • テリタシベプト（≦240mg/週を皮下投与）。
12. 投与前Day 1に、WoCBPは尿妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

1. 妊娠中、本研究での最終セネリモド投与後6か月までに妊娠を計画している、または授乳中の女性。
2. 活動性の重度SLE起因性腎疾患（スクリーニング前90日以内またはスクリーニング期間中）で、研究者の判断において、プロトコルで指定されたSLE背景療法が不十分であり、より積極的な治療アプローチまたはプロトコルで許可されていない他の治療の使用が適応となるもの。
3. 中央評価に基づくスクリーニング評価において、尿蛋白/クレアチニン比＞3000mg/g（すなわち、＞339.45mg/mmol）。

4. 重度の活動性中枢神経系ループスまたは活動性の重度または不安定な神経精神性SLE（以下に限定されない）：無菌性髄膜炎；脳血管炎；脊髄症；脱髄症候群（上行性、横断性、急性炎症性脱髄性多発神経根症）；急性錯乱状態；意識レベル障害；精神病；急性脳卒中または脳卒中症候群；脳神経障害；てんかん重積状態；小脳性運動失調；または多発単神経炎：

   • 参加者がICFを完全に理解できない状態にするもの、または
   • 研究者/代行者が、プロトコルで指定された標準治療が不十分であり、i.v.シクロホスファミドおよび/または高用量i.v.パルスコルチコステロイド（CS）療法の追加や、プロトコルで許可されていない他の治療などのより積極的な治療アプローチの使用が適応となると判断するもの。
5. 重度の血管炎（例：網膜血管炎、冠動脈血管炎、肺血管炎、腸間膜血管炎）で、スクリーニング前90日以内またはスクリーニング期間中に全身性免疫抑制治療を必要とするもの。
6. 混合性結合組織病の診断、またはSLEと乾癬、関節リウマチ、びらん性関節炎、強皮症、自己免疫性肝炎、または管理不良の自己免疫性甲状腺疾患の重複症候群の既往歴。
7. モビッツII型または第三度房室ブロック、洞不全症候群、症状性徐脈、または心臓疾患に関連する失神の既往歴または存在。
8. スクリーニング前6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、血管血栓症、入院を要する代償不全心不全、またはニューヨーク心臓協会分類III/IVによる心不全（付録14参照）を経験した参加者。
9. スクリーニング時または研究治療投与前Day 1の12誘導心電図で測定した安静時心拍数＜50拍/分。
10. スクリーニング時または研究治療投与前Day 1に、QTcF間隔延長：女性＞470ms／男性＞450ms。
11. スクリーニング時またはスクリーニング前6か月以内に行われた病歴、肺機能、胸部X線（または地域のガイドラインに従ったCTスキャン）に基づく重度の呼吸器疾患または肺線維症の既往歴または存在。
12. 臨床的に関連する気管支喘息または慢性閉塞性肺疾患の既往歴で、スクリーニング前6か月以内に合計2週間を超えて経口または非経口CSによる治療を必要としたもの。
13. 活動性結核（TB）患者と家庭内接触があり、適切かつ文書化されたTB予防措置を受けていない。

14. 活動性TBまたは潜在性TBの証拠を有すること

    1. 活動性TB：本研究では以下のように定義される活動性TBの証拠を有すること：

       • TBの存在を示す、病歴、臨床的特徴、およびスクリーニング時の異常な胸部X線。
       • IFN-γ遊離試験（IGRA）：検査が陰性でなく、活動性TBの臨床的証拠がある場合、参加者は研究から除外される。

       例外1：活動性TBの既往歴があり、適切な治療の文書化された証拠があり、治療完了後の再曝露歴がなく、活動性TBの臨床的特徴がなく、スクリーニング時の胸部X線に活動性TBの証拠がない参加者は、他の適格基準を満たせば登録可能。そのような参加者はIGRA検査を受ける必要はないが、スクリーニング時に胸部X線を受ける必要がある（すなわち、過去6か月以内に行われた胸部画像は受け入れられない）。

    2. 潜在性TB：本研究では以下のように定義される未治療/不適切または不適当に治療された潜在性TBの証拠を有すること：

       • IGRA検査が陰性でなく、活動性TBと一致する臨床的特徴がなく、スクリーニング時の胸部X線に活動性TBの証拠がない；
       • IGRA検査結果が陽性の場合、参加者は潜在性TBを有するとみなされる。検査が陰性でない場合、検査は初期値から約2週間以内に1回繰り返すことができる。繰り返し検査結果が再び陰性でない場合、参加者は（本研究の目的において）潜在性TBを有するとみなされる。

    例外2：潜在性TBの既往歴があり、適切な治療の文書化された証拠があり、治療完了後の再曝露歴がなく、活動性TBの臨床的特徴がなく、スクリーニング時の胸部X線に活動性TBの証拠がない参加者は、他の適格基準を満たせば登録可能。そのような参加者はIGRA検査を受ける必要はないが、スクリーニング時に胸部X線を受ける必要がある（すなわち、過去6か月以内に行われた胸部画像は受け入れられない）。

15. 研究者が臨床的に懸念すると判断する進行中の細菌、ウイルス、寄生虫、または真菌感染症、または以下のいずれか：

    • スクリーニング前8週間以内の臨床的に有意な慢性感染症（例：骨髄炎、気管支拡張症など）（慢性爪感染症は許可される）。
    • スクリーニングの少なくとも4週間前に完了していない、入院またはi.v.抗感染薬による治療を必要とする感染症。

16. 急性または慢性感染を示すA型、B型、C型、E型肝炎の血清学的マーカーで陽性結果：

    • 抗A型肝炎ウイルス（HAV）免疫グロブリンM（IgM）。
    • B型肝炎表面抗原。
    • 抗C型肝炎ウイルス（HCV）IgGまたはIgM（IgMおよび/またはIgGが陽性の場合、HCV-RNAポリメラーゼ連鎖反応評価で確認され、この評価が陰性であれば参加者は登録可能）。
    • 抗E型肝炎ウイルス（HEV）IgGまたはIgM（IgMおよび/またはIgGが陽性の場合、HEV-RNAポリメラーゼ連鎖反応で確認され、この評価が陰性であれば参加者は登録可能）。
17. 先天性または後天性の重度免疫不全、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症またはHIV検査陽性の参加者。
18. 水痘・帯状疱疹ウイルスに対するIgG抗体検査陰性。
19. 悪性腫瘍（外科的に切除され非再発性の皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、または子宮頸癌を除く）、リンパ増殖性疾患、またはスクリーニング前10年以内の全身リンパ照射の既往歴または存在。
20. 同種（同種異系）骨髄または固形臓器移植の既往歴または存在。
21. スクリーニング中の光干渉断層計（OCT）により検出された黄斑浮腫または活動性ぶどう膜炎の存在。
22. 文書化された管理不良の糖尿病（すなわち、中央検査室報告によるスクリーニング時のグリコヘモグロビン＞8.0%、または研究者の判断による不安定な血糖管理/治療遵守）、または研究者が評価した糖尿病性腎症や網膜症などの臓器合併症を伴う糖尿病。
23. 慢性肝臓または胆道疾患（ジルベール症候群を除く）の既往歴、またはアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞3×正常上限、または総ビリルビン＞1.5×正常上限（既知のジルベール症候群の文脈を除く）の参加者。

24. スクリーニング評価での有意な血液学的異常：

    • リンパ球数＜500/μL（0.5×10^9/L）；
    • ヘモグロビン＜7g/dL；
    • 白血球数＜2000/μL（2.0×10^9/L）または
    • 血小板＜25,000/μL（25×10^9/L）。
25. 推定糸球体濾過率＜15mL/min/1.73m^2。

26. Day 1前15日間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内に以下の薬剤による治療：

    • β遮断薬、ジルチアゼム、ベラパミル、ジゴキシン、ジギトキシン、またはその他の抗不整脈薬または心拍数低下全身療法。
    • トルサード・ド・ポワントの既知のリスクを有するQT延長薬（適応に関わらず）。

27. Day 1前30日間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内に以下の薬剤による治療：

    • シクロホスファミド、シクロスポリン、ボクロスポリン、タクロリムス、シロリムスなど。
    • パルスメチルプレドニゾロン。
    • 生ワクチン接種。
28. Day 1前6週間以内の関節内、筋肉内、またはi.v.CS。

29. Day 1前90日間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内に以下の薬剤による治療：

    • レフルノミド。
    • i.v.免疫グロブリン。
30. Day 1前90日間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内のいかなる試験薬による治療。
31. Day 1前12か月以内のB細胞枯渇性生物学的製剤（例：リツキシマブまたはオクレリズマブ）または生物学的免疫抑制剤（例：抗腫瘍壊死因子、抗インターロイキン[IL]-1、抗IL-6療法）による治療。
32. Day 1前6か月以内のアニフロルマブによる治療。

33. スクリーニング前のいかなる時点での以下の薬剤による治療：

    • アレムツズマブ。
    • スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーター（例：フィンゴリモド）。
    • セネリモドを含むいかなる試験で以前にセネリモドまたはプラセボに無作為化された参加者。
34. 研究者の判断による最近の臨床的に有意な薬物またはアルコール乱用。
35. S1P受容体モジュレーターまたはセネリモド製剤のいかなる添加剤に対する既知のアレルギー。
36. 参加者が研究に参加した場合に危険をもたらす他の臨床的に関連する医学的状態、または疾患活動性評価を混乱させる可能性のある他の疾患。
37. スクリーニング時またはDay 1に体重＜40kgの参加者。