キメラ抗原受容体T細胞免疫療法（CAR-T）の難治性膜性腎症治療における安全性と有効性
難治性膜性腎症の治療におけるCD19キメラ抗原受容体T細胞免疫療法（CAR-T）の安全性と有効性
本研究は、西京医院腎臓内科の何力傑准教授率いるチームが主導する単一施設、前向き、探索的フェーズI臨床試験です。
CAR-T細胞療法を受ける前に、患者はシクロホスファミドによるリンパ除去化学療法を受けます（必要に応じてフルダラビンを追加します）。 抗ヒスタミン薬とアセトアミノフェンの予防投与後、患者には1×10⁶細胞/kgの用量でCD19 CAR-T細胞が投与されます。
その後2週間、患者はバイタルサインと有害反応の監視のために入院します。 本研究の計画された追跡期間は1年です。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jipeng Li
- 電話番号：8684775197
- メール：shaona@ldy.edu.rs
研究場所
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China
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Xi'an、China、中国、710012
- 募集
- Department of Nephrology, Xijing Hospital
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コンタクト：
- Jipeng Li
- 電話番号：8684775197
- メール：shaona@ldy.edu.rs
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
1) 腎生検により原発性膜性腎症（PMN）と確認されていること；2) 中等度リスクまたは高リスクのrMNであること；
- 中等度リスクの定義：eGFR ≥ 90 ml/min/1.73m²、24時間尿蛋白 > 3.5g/d、かつレニン-アンジオテンシン系阻害薬（RASi）投与開始後6ヶ月以内の尿蛋白減少が50%以下であること；
高リスクの定義：eGFR < 60 ml/min/1.73m² かつ/または持続性蛋白尿 > 8g/dが6ヶ月以上継続していること；または正常eGFRで蛋白尿 > 3.5g/d、かつRASi投与開始後6ヶ月以内の尿蛋白減少が50%以下で、以下の条件の少なくとも1つを満たすこと：
血清アルブミン < 25g/L PLA2Rab>50 RU/mL、尿中α1-ミクログロブリン > 40 μg/min 尿中IgG > 1 μg/min、尿中β2-ミクログロブリン > 250 mg/d スクリーニング係数（IgGクリアランス/アルブミンクリアランス） > 0.20；
- rMNの定義：適切かつ完全なコース（≥6ヶ月）の標準一次免疫抑制療法（グルココルチコイド + シクロホスファミド（CTX）療法、カルシニューリン阻害薬［CNI］、またはリツキシマブ（RTX）を含むがこれらに限定されない）を受けた後、以下のいずれかの条件を満たすこと：
抗PLA2R抗体が高力価で持続的に陽性であるか、有意な減少を示さない。
抗PLA2R抗体陰性の患者では、持続的にネフローゼ症候群（24時間尿蛋白 > 3.5g、血清アルブミン < 30g/L）を呈していること；24時間尿蛋白減少 < 50% 3)年齢 ≥ 18歳の患者；4)主要臓器機能が以下の要件を満たすこと： 腎機能：eGFR≥30 ml/min/1.73m²；肝機能：ALTおよびAST ≤2.5×正常上限（ULN）、総ビリルビン ≤1.5×ULN；心機能：左室駆出率（LVEF）≥50%；NYHA機能分類Ⅰ度またはⅡ度の心不全；臨床的に有意な介入を必要とする不整脈（心室頻拍、心室［心房］細動、第Ⅲ度房室ブロックなど）がない。過去6ヶ月以内に急性冠症候群、脳卒中、大動脈解離、その他の心血管・脳血管イベントがないこと。
呼吸機能：非酸素依存状態での経皮的酸素飽和度 > 92%。
5)研究の目的、リスク、利益を十分に理解し、自発的に研究に参加し、書面によるインフォームド・コンセント（患者本人および法的保護者、該当する場合）に署名すること。
除外基準：
1)続発性膜性腎症（例：SLE、腫瘍、薬物、感染などによる）；2)静脈内抗菌薬治療を要する活動性細菌、真菌、またはウイルス（感冒/インフルエンザを除く）感染；活動性肺結核；または以下のいずれかの基準を満たす陽性ウイルス血清学的検査：HBsAg（+）かつ/またはHBcAb（+）でHBV DNA > 検出下限；HCV Ab（+）かつHCV RNA（+）；HIV Ab（+）；活動性EBV/CMV感染：EBV IgM（+）またはEBV-DNA > 正常値；CMV IgM（+）またはCMV-DNA > 正常値；梅毒トレポネーマ（TP）抗体陽性（活動性感染の評価が必要）。
3)重篤な併存疾患/基礎疾患、例：管理不良の高血圧（持続的収縮期血圧 > 160 mmHgまたは拡張期血圧 > 100 mmHg）；管理不良の糖尿病（HbA1c > 8%または随時血糖 ≥11.1 mmol/L）または糖尿病性腎症；過去6ヶ月以内の症状性深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往；過去6ヶ月以内の活動性消化性潰瘍および/または胃腸出血の既往；先天性または後天性の重篤な免疫不全（例：HIV、原発性免疫不全症）；重篤な中枢神経系疾患（例：劇症型抗リン脂質抗体症候群、管理不良のてんかん）；またはPMN以外による末期臓器不全；4)悪性腫瘍の既往：5年以内の悪性腫瘍の既往（治癒した皮膚基底細胞癌/有棘細胞癌、子宮頸部上皮内癌、甲状腺癌を除く）；5)治療歴に基づく除外、以下のいずれかの基準を満たす：過去にいかなる細胞療法（間葉系幹細胞療法、造血幹細胞移植など）も受けていないこと；登録前24週以内に大手術を受けておらず、登録後24週以内に手術を予定していないこと；3年以内に腎移植を予定していないこと；薬物乱用の既往がないこと 6)登録前3ヶ月以内に他の介入的臨床試験に参加していないこと；7)妊娠中または授乳中の女性 8)研究を理解できない、またはインフォームド・コンセントを提供できない（例：高度な重度認知症、精神疾患）；9)研究者の判断により、リスクを増大させ、評価を妨げ、または遵守に影響を与える可能性のあるいかなる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：難治性膜性腎症におけるCD19 CAR-Tの安全性と有効性を予備的に評価する
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CAR-T細胞療法を受ける前に、患者はシクロホスファミドによるリンパ球除去化学療法を受けます（必要に応じてフルダラビンが追加されます）。
抗ヒスタミン薬とアセトアミノフェンの予防的投与の後、患者は1×10⁶細胞/kgの用量でCD19 CAR-T細胞を注入されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD19 CAR-T細胞の単回注入後のrMN被験者におけるDLTの発現率
時間枠：輸注後28日および3ヵ月後
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定義: 本研究で評価されるDLTは、CAR-T細胞注入後の2つの期間窓で評価されます: 28日間（0日目から28日目）と3か月（28日目から3か月目）。 これらの期間窓は、CAR-T細胞の増殖、活性、および体内での主要な毒性の潜在的な発生の典型的なタイムラインに基づいて選択されています。 DLTの決定は、以下のすべての基準を満たさなければなりません:1.DLTは、研究者によってCAR-T細胞注入に起因すると判断された有害事象でなければならず、基礎疾患、併存疾患、または併用薬物の毒性に起因するものではありません;2.有害事象は、CTCAE v5.0に基づく重症度グレード≥3、または特定の毒性グレード基準（例: IEC-HSグレード）≥3に達している必要があります。 |
輸注後28日および3ヵ月後
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単回投与後のrMN対象者におけるCD19 CAR-T細胞の有害事象発生率
時間枠：注入後12ヶ月
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重症度の分類は、有害事象共通用語基準（CTCAE）v5.0に基づいています： グレード1：軽度；無症状または軽度の症状；臨床的または診断的にのみ検出可能；治療は不要。 グレード2：中等度；軽度の、局所的、または非侵襲的な治療が必要；年齢に適した手段を用いた日常生活動作に制限あり。 グレード3：重度または医学的に重要であるが、直ちに生命を脅かすものではない；入院または既存の入院期間の延長をもたらす；障害を伴う；日常生活におけるセルフケア活動に制限あり。 グレード4：生命を脅かす；緊急治療が必要。 グレード5：合併症による死亡。 |
注入後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞注入後のrMN患者における全体的な奏効率（CR+PR）
時間枠：輸注後 2週目、1ヵ月目、2ヵ月目、3ヵ月目、6ヵ月目、9ヵ月目、12ヵ月目、18ヵ月目（該当する場合）、24ヵ月目（該当する場合）
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輸注後 2週目、1ヵ月目、2ヵ月目、3ヵ月目、6ヵ月目、9ヵ月目、12ヵ月目、18ヵ月目（該当する場合）、24ヵ月目（該当する場合）
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細胞注入後のCR達成rMN被験者の割合
時間枠：投与後 2週目、1か月目、2か月目、3か月目、6か月目、9か月目、12か月目、18か月目（該当する場合）、24か月目（該当する場合）
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rMN CRの定義：患者の臨床症状と徴候の消失；尿蛋白が＜0.3 g/日またはUACR＜300 mg/gに減少；血清アルブミン（ALB）および血清クレアチニン（Scr）の正常値。
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投与後 2週目、1か月目、2か月目、3か月目、6か月目、9か月目、12か月目、18か月目（該当する場合）、24か月目（該当する場合）
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細胞注入後にPRを達成したrMN被験者の割合
時間枠：点滴後 2週間、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、18ヶ月（該当する場合）、24ヶ月（該当する場合）
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rMN PRの定義: 臨床症状と徴候の改善; 尿タンパク質がベースラインと比較して50％以上減少し、0.3-3.5 g/日またはUACR 300-3500 mg/gまで低下すること。
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点滴後 2週間、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、18ヶ月（該当する場合）、24ヶ月（該当する場合）
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細胞輸注後のrMN再発
時間枠：輸液後、第2週、第1ヶ月、第2ヶ月、第3ヶ月、第6ヶ月、第9ヶ月、第12ヶ月、第18ヶ月（該当する場合）、第24ヶ月（該当する場合）
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rMN再発の定義：NRまたはPRの後、患者の尿蛋白が再び>3.5g/日またはUACR>3500mg/gに上昇する。頻回再発は、6か月以内に2回以上の再発、または12か月以内に4回以上の再発と定義される。
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輸液後、第2週、第1ヶ月、第2ヶ月、第3ヶ月、第6ヶ月、第9ヶ月、第12ヶ月、第18ヶ月（該当する場合）、第24ヶ月（該当する場合）
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eGFR
時間枠：輸液後 週2、月1、月2、月3、月6、月9、月12、月18（該当する場合）、月24（該当する場合）
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rMN被験者における単回投与CD19 CAR-T細胞後のeGFRのベースラインからの変化。
慢性腎臓病疫学共同研究2021式を用いて算出された推定糸球体濾過量 |
輸液後 週2、月1、月2、月3、月6、月9、月12、月18（該当する場合）、月24（該当する場合）
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尿中タンパク質
時間枠：点滴後2週、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、18ヶ月（該当する場合）、24ヶ月（該当する場合）
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CD19 CAR-T細胞単回投与後のrMN患者におけるベースラインからの尿蛋白質変化、24時間尿蛋白定量
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点滴後2週、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、18ヶ月（該当する場合）、24ヶ月（該当する場合）
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UACR
時間枠：投与後 週2、月1、月2、月3、月6、月9、月12、月18（該当する場合）、月24（該当する場合）
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rMN被験者におけるCD19 CAR-T細胞の単回投与後のUACRのベースラインからの変化、随時尿
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投与後 週2、月1、月2、月3、月6、月9、月12、月18（該当する場合）、月24（該当する場合）
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抗PLA2R抗体
時間枠：輸注後 2週目、1か月目、2か月目、3か月目、6か月目、9か月目、12か月目、18か月目（該当する場合）、24か月目（該当する場合）
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単回CD19 CAR-T細胞投与後のrMN患者におけるベースラインからの血清抗PLA2R抗体の変化。
静脈血 |
輸注後 2週目、1か月目、2か月目、3か月目、6か月目、9か月目、12か月目、18か月目（該当する場合）、24か月目（該当する場合）
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Scr, CysC
時間枠：投与後 2週間、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、18ヶ月（該当する場合）、24ヶ月（該当する場合）
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単回投与されたCD19 CAR-T細胞後のrMN被験者における血清腎機能のベースラインからの変化。静脈血
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投与後 2週間、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、18ヶ月（該当する場合）、24ヶ月（該当する場合）
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定期的な血液検査
時間枠：輸液後、第2週、第1ヶ月、第2ヶ月、第3ヶ月、第6ヶ月、第9ヶ月、第12ヶ月、第18ヶ月（該当する場合）、第24ヶ月（該当する場合）
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rMN被験者における単回CD19 CAR-T細胞点滴後の血球変化。静脈血
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輸液後、第2週、第1ヶ月、第2ヶ月、第3ヶ月、第6ヶ月、第9ヶ月、第12ヶ月、第18ヶ月（該当する場合）、第24ヶ月（該当する場合）
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CRP
時間枠：輸液後2日目、7日目、10日目または14日目、21日目、28日目（1ヶ月）
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単回投与のCD19 CAR-T細胞によるrMN被験者におけるCRPの変化。静脈血
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輸液後2日目、7日目、10日目または14日目、21日目、28日目（1ヶ月）
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血清補体C3、C4
時間枠：投与後 2週目、1か月目、2か月目、3か月目、6か月目、9か月目、12か月目、18か月目（該当する場合）、24か月目（該当する場合）
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CD19 CAR-T細胞の単回投与後のrMN被験者における補体の変化。
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投与後 2週目、1か月目、2か月目、3か月目、6か月目、9か月目、12か月目、18か月目（該当する場合）、24か月目（該当する場合）
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IgE、IgA、IgG、IgM
時間枠：投与後 週2、月1、月2、月3、月6、月9、月12、月18（該当する場合）、月24（該当する場合）
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CD19 CAR-T細胞の単回投与後のrMN患者における免疫グロブリンの変化
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投与後 週2、月1、月2、月3、月6、月9、月12、月18（該当する場合）、月24（該当する場合）
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CARコピー数
時間枠：輸液後2日目、5日目、7日目、10日目または14日目、21日目、28日目（1か月）、2か月目、3か月目、6か月目、9か月目、12か月目、18か月目（該当する場合）、24か月目（該当する場合）
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単回投与後のCD19 CAR-T細胞によるrMN被験者のCARコピーパラメータの変化
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輸液後2日目、5日目、7日目、10日目または14日目、21日目、28日目（1か月）、2か月目、3か月目、6か月目、9か月目、12か月目、18か月目（該当する場合）、24か月目（該当する場合）
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フェリチンレベル
時間枠：輸注後2日目、7日目、10日目または14日目、21日目、28日目（1か月後）
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CD19 CAR-T細胞の単回投与後のrMN被験者におけるフェリチンの変化
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輸注後2日目、7日目、10日目または14日目、21日目、28日目（1か月後）
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サイトカインパネル
時間枠：Day 2、Day 7、Day 10または14、Day 21、Day 28（1か月）投与後
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CD19 CAR-T細胞の単回投与後のrMN被験者におけるサイトカインの変化
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Day 2、Day 7、Day 10または14、Day 21、Day 28（1か月）投与後
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末梢血リンパ球サブセット数
時間枠：Day 2, Day 5, Day 7, Day 10または14, Day 21, Day 28 (1ヶ月) after infusion
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rMN被験者におけるCD19 CAR-T細胞の単回投与後の末梢血リンパ球サブセットの変化
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Day 2, Day 5, Day 7, Day 10または14, Day 21, Day 28 (1ヶ月) after infusion
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末梢血B細胞サブセットの表面
時間枠：輸液後2日目、5日目、7日目、10日目または14日目、21日目、28日目（1ヶ月）
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CD19 CAR-T細胞の単回注入後のrMN対象者における末梢血B細胞サブセット表面のCD19発現レベル
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輸液後2日目、5日目、7日目、10日目または14日目、21日目、28日目（1ヶ月）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KY20252388-F-1
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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