A chimérikus antigén receptor T-sejt immunterápia (CAR-T) biztonságossága és hatékonysága a refrakter membranosus nephropathia kezelésében

Bevonási kritériumok:

• 1) Primer membranás nephropathia (PMN) igazolása vesebiopsziával; 2) Közepes vagy magas kockázatú rMN;

  1. Közepes kockázat definíciója: eGFR ≥ 90 ml/perc/1.73m², 24 órás vizeletfehérje > 3.5 g/nap, és a vizeletfehérje csökkenése nem haladja meg az 50%-ot a renin-angiotenzin rendszer gátlók (RASi) szedésének első 6 hónapjában;

  2. Magas kockázat definíciója: eGFR < 60 ml/perc/1.73m² és/vagy tartós proteinuria > 8 g/nap több mint 6 hónapon át; vagy normális eGFR mellett proteinuria > 3.5 g/nap, és a vizeletfehérje csökkenése nem haladja meg az 50%-ot a RASi szedésének első 6 hónapjában, és legalább egy a következő feltételek teljesül:

     Szerum albumin < 25 g/L, PLA2Rab > 50 RU/ml, Vizelet α1-mikroglobulin > 40 µg/perc, Vizelet IgG > 1 µg/perc, Vizelet β2-mikroglobulin > 250 mg/nap, Szűrési együttható (IgG clearance/albumin clearance) > 0.20;

  3. rMN definíciója: Megfelelő és teljes körű (≥6 hónap) szabványos elsővonalbeli immunoszuppresszív kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan: glükokortikoid + ciklofoszfamid (CTX) kezelés, kalcineurin gátló [CNI] vagy rituximab [RTX]) után a következő feltételek bármelyike teljesül:

Anti-PLA2R antitest folyamatosan pozitív marad magas titerrel, vagy nem mutat jelentős csökkenést.

Anti-PLA2R antitest negatív betegeknél folyamatosan jelen van nephrotikus szindróma (24 órás vizeletfehérje > 3.5 g, szerum albumin < 30 g/L); 24 órás vizeletfehérje csökkenés < 50% 3) Beteg életkora ≥ 18 év; 4) Kulcsfontosságú szervfunkciók megfelelnek a következő követelményeknek: Vese funkció: eGFR ≥ 30 ml/perc/1.73m²; Máj funkció: ALT és AST ≤ 2.5×normál felső határérték (ULN), teljes bilirubin ≤ 1.5×ULN; Szív funkció: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; szívelégtelenség NYHA funkcionális osztály Ⅰ vagy Ⅱ; nincsenek klinikailag jelentős, beavatkozást igénylő szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia, kamrai [pitvari] fibrilláció, harmadfokú atrioventricularis blokk stb.). Nincs akut coronaria szindróma, stroke, aortadisszekció vagy más cardiovascularis és cerebrovascularis esemény az elmúlt 6 hónapban.

Légzési funkció: Pulzus oxigén telítettség > 92% oxigénfüggetlen állapotban.

5) Teljes megértése a vizsgálat céljának, kockázatainak és előnyeinek, önkéntes részvétel a vizsgálatban, és írásos tájékoztatott beleegyezés aláírása (a beteg által és törvényes gyámja által, ha alkalmazható).

Kizárási kritériumok:

• 1) Szekunder membranás nephropathia (pl. SLE, daganatok, gyógyszerek, fertőzések okozta); 2) Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos (kivéve megfázás/influenza) fertőzések, amelyek intravénás antibiotikum kezelést igényelnek; aktív tüdőtuberkulózis; vagy pozitív vírus szerológia, amely megfelel bármelyik következő kritériumnak: HBsAg (+) és/vagy HBcAb (+) HBV DNA > detektálási alsó határérték; HCV Ab (+) és HCV RNA (+); HIV Ab (+); Aktív EBV/CMV fertőzés: EBV IgM (+) vagy EBV-DNA > normál érték; CMV IgM (+) vagy CMV-DNA > normál érték; Treponema pallidum (TP) antitest pozitív (aktív fertőzést értékelni kell).

  3) Súlyos komorbiditások/alapbetegségek, mint pl.: kontrollálatlan hypertonia (pl. tartós szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm); kontrollálatlan diabetes mellitus (HbA1c > 8% vagy véletlenszerű vércukor ≥ 11.1 mmol/L) vagy diabéteszes nephropathia; tünetes mélyvénás thrombosis vagy tüdőembólia anamnézise az elmúlt 6 hónapban; aktív gyomorfekély és/vagy gastrointestinalis vérzés anamnézise az elmúlt 6 hónapban; veleszületett vagy szerzett súlyos immunhiány (pl. HIV, primer immunhiányos betegségek); súlyos központi idegrendszeri betegségek (pl. katasztrofális antiphospholipid szindróma, kontrollálatlan epilepszia); vagy PMN által nem okozott végstádiumú szervelégtelenség; 4) Malignus daganatok anamnézise: Malignus daganatok anamnézise 5 éven belül, kivéve a gyógyult bőr bazális/laphámsejtes carcinomáját, cervix carcinoma in situ-t és pajzsmirigyrákot; 5) Kizárás kezelési anamnézis alapján, amely megfelel bármelyik következő kritériumnak: Korábbi bármilyen sejtterápia (pl. mesenchymalis őssejt terápia, hematopoetikus őssejt transzplantáció stb.) részesülése; Nagy műtét az inklúzió előtt 24 héten belül, vagy műtét tervezése az inklúzió után 24 héten belül; Vesetranszplantáció tervezése 3 éven belül; Anyagfüggőség anamnézise 6) Más intervenciós klinikai vizsgálatokban való részvétel az inklúzió előtt 3 hónapon belül; 7) Terhes vagy szoptató nők 8) Képtelenség a vizsgálat megértésére vagy tájékoztatott beleegyezés adására (pl. súlyos súlyos súlyos demencia, mentális betegség); 9) Bármilyen feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a kockázatokat, zavarhatja az értékeléseket, vagy befolyásolhatja a compliance-t.