嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）治疗难治性膜性肾病的安全性和有效性

纳入标准：

• 1) 经肾活检确认为原发性膜性肾病（PMN）；2) 中危或高危rMN；

  1. 中危定义：eGFR ≥ 90 ml/min/1.73m²，24小时尿蛋白 > 3.5g/d，且接受肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）治疗6个月内尿蛋白减少不超过50%；

  2. 高危定义：eGFR < 60 ml/min/1.73m²和/或持续蛋白尿 > 8g/d超过6个月；或eGFR正常且蛋白尿 > 3.5g/d，接受RASi治疗6个月内尿蛋白减少不超过50%，且满足以下至少一项条件：

     血清白蛋白 < 25g/L PLA2Rab>50 RU/mI，尿α1-微球蛋白 > 40 μg/min 尿IgG > 1 μg/min，尿β2-微球蛋白 > 250 mg/d 筛选系数（IgG清除率/白蛋白清除率） > 0.20；

  3. rMN定义：接受足量全程（≥6个月）标准一线免疫抑制治疗（包括但不限于：糖皮质激素+环磷酰胺（CTX）方案、钙调神经磷酸酶抑制剂[CNI]或利妥昔单抗（RTX））后，满足以下任一条件：

抗PLA2R抗体持续阳性且滴度高或无显著下降。

抗PLA2R抗体阴性患者持续表现为肾病综合征（24小时尿蛋白 > 3.5g，血清白蛋白 < 30g/L）；24小时尿蛋白减少 < 50% 3)年龄 ≥ 18岁；4) 关键器官功能满足以下要求：肾功能：eGFR≥30 ml/min/1.73m²；肝功能：ALT和AST ≤2.5×正常值上限（ULN），总胆红素 ≤1.5×ULN；心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；心功能纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅰ或Ⅱ级；无需要干预的临床显著心律失常（如室性心动过速、心室[心房]颤动、三度房室传导阻滞等）。过去6个月内无急性冠脉综合征、卒中、主动脉夹层或其他心脑血管事件。

呼吸功能：非氧依赖状态下脉搏血氧饱和度 > 92%。

5) 充分了解研究目的、风险和获益，自愿参与研究，并签署书面知情同意书（由患者本人及其法定监护人，如适用）。

排除标准：

• 1) 继发性膜性肾病（如由SLE、肿瘤、药物、感染等引起）；2) 需要静脉抗生素治疗的活跃细菌、真菌或病毒（普通感冒/流感除外）感染；活动性肺结核；或病毒血清学阳性，满足以下任一标准：HBsAg（+）和/或HBcAb（+）且HBV DNA > 检测下限；HCV Ab（+）且HCV RNA（+）；HIV Ab（+）；活动性EBV/CMV感染：EBV IgM（+）或EBV-DNA > 正常值；CMV IgM（+）或CMV-DNA > 正常值；梅毒螺旋体（TP）抗体阳性（需评估是否为活动性感染）。

  3) 严重合并症/基础疾病，如：未控制的高血压（如持续收缩压 > 160 mmHg或舒张压 > 100 mmHg）；未控制的糖尿病（HbA1c > 8%或随机血糖 ≥11.1 mmol/L）或糖尿病肾病；过去6个月内有症状性深静脉血栓或肺栓塞病史；过去6个月内有活动性消化性溃疡和/或胃肠道出血病史；先天性或获得性严重免疫缺陷（如HIV、原发性免疫缺陷病）；严重中枢神经系统疾病（如灾难性抗磷脂综合征、未控制的癫痫）；或非PMN引起的终末期器官衰竭；4) 恶性肿瘤病史：5年内有恶性肿瘤病史，除外已治愈的皮肤基底/鳞状细胞癌、宫颈原位癌和甲状腺癌；5) 基于治疗史的排除，满足以下任一标准：既往接受过任何细胞治疗（如间充质干细胞治疗、造血干细胞移植等）入组前24周内接受过大手术，或计划在入组后24周内进行手术；计划3年内进行肾移植；有药物滥用史 6) 入组前3个月内参加过其他干预性临床试验；7) 孕妇或哺乳期妇女 8) 无法理解研究或提供知情同意（如严重严重严重痴呆、精神疾病）；9) 研究者判断可能增加风险、干扰评估或影响依从性的任何情况。