난치성 막성 신증 치료에서 키메릭 항원 수용체 T세포 면역요법(CAR-T)의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 1) 신장 생검으로 일차성 막성 신병증(PMN)이 확인된 경우; 2) 중등도 위험 또는 고위험 rMN;

  1. 중등도 위험 정의: eGFR ≥ 90 ml/min/1.73m², 24시간 요단백 > 3.5g/d, 그리고 레닌-안지오텐신계 억제제(RASi) 투여 6개월 이내 요단백 감소가 50% 이하인 경우;

  2. 고위험 정의: eGFR < 60 ml/min/1.73m² 및/또는 6개월 이상 지속적 단백뇨 > 8g/d; 또는 정상 eGFR에 단백뇨 > 3.5g/d, 그리고 RASi 투여 6개월 이내 요단백 감소가 50% 이하이며, 다음 조건 중 적어도 하나를 충족하는 경우:

     혈청 알부민 < 25g/L PLA2Rab>50 RU/mL, 요중 α1-마이크로글로불린 > 40 μg/min 요중 IgG > 1 μg/min, 요중 β2-마이크로글로불린 > 250 mg/d 선별 계수 (IgG 청소율/알부민 청소율) > 0.20;

  3. rMN 정의: 적절하고 완전한(≥6개월) 표준 1차 면역억제 치료(포함하되 제한되지 않음: 글루코코르티코이드 + 사이클로포스파미드(CTX) 요법, 칼시뉴린 억제제[CNI], 또는 리툭시맵(RTX))를 받은 후, 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우:

항-PLA2R 항체가 지속적으로 양성이며 높은 역가를 보이거나 유의미한 감소가 없는 경우.

항-PLA2R 항체가 음성인 환자의 경우, 지속적으로 신증후군(24시간 요단백 > 3.5g, 혈청 알부민 < 30g/L)을 나타냄; 24시간 요단백 감소 < 50% 3) 연령 ≥ 18세인 환자; 4) 주요 장기 기능이 다음 요구사항을 충족하는 경우: 신장 기능: eGFR≥30 ml/min/1.73m²; 간 기능: ALT 및 AST ≤2.5×정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 심장 기능: 좌심실 구혈률(LVEF)≥50%; NYHA 기능 등급 Ⅰ 또는 Ⅱ의 심부전; 중재가 필요한 임상적으로 유의한 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실[심방] 세동, 3도 방실 차단 등) 없음. 지난 6개월 이내 급성 관동맥 증후군, 뇌졸중, 대동맥 박리, 또는 기타 심뇌혈관 사건 없음.

호흡 기능: 비산소 의존 상태에서 맥박 산소 포화도 > 92%.

5) 연구의 목적, 위험 및 이점을 완전히 이해하고, 자발적으로 연구에 참여하며, 서면 동의서(환자 본인 및 법적 보호자, 해당 시)에 서명함.

제외 기준:

• 1) 이차성 막성 신병증(예: SLE, 종양, 약물, 감염 등으로 인한); 2) 정맥 내 항생제 치료가 필요한 활성 세균, 진균 또는 바이러스(감기/인플루엔자 제외) 감염; 활동성 폐결핵; 또는 양성 바이러스 혈청학, 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우: HBsAg (+) 및/또는 HBcAb (+)이며 HBV DNA > 검출 하한치; HCV Ab (+) 및 HCV RNA (+); HIV Ab (+); 활성 EBV/CMV 감염: EBV IgM (+) 또는 EBV-DNA > 정상값; CMV IgM (+) 또는 CMV-DNA > 정상값; 매독균(TP) 항체 양성(활성 감염 평가 필요).

  3) 중증 동반 질환/기저 질환, 예: 조절되지 않는 고혈압(예: 지속적 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg); 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c > 8% 또는 무작위 혈당 ≥11.1 mmol/L) 또는 당뇨병성 신병증; 지난 6개월 이내 증상성 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력; 지난 6개월 이내 활동성 소화성 궤양 및/또는 위장관 출혈 병력; 선천적 또는 후천적 중증 면역결핍(예: HIV, 원발성 면역결핍 질환); 중증 중추신경계 질환(예: 파국적 항인지질 증후군, 조절되지 않는 간질); 또는 PMN으로 인하지 않은 말기 장기 부전; 4) 악성 종양 병력: 5년 이내 악성 종양 병력, 치료된 피부 기저/편평세포암, 자궁경부 상피내암, 갑상선암 제외; 5) 치료 병력에 따른 제외, 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우: 이전에 세포 치료(예: 중간엽 줄기세포 치료, 조혈모세포 이식 등)를 받은 경우 등록 전 24주 이내 주요 수술을 받았거나, 등록 후 24주 이내 수술 계획이 있는 경우; 3년 이내 신장 이식 계획이 있는 경우; 약물 남용 병력 6) 등록 전 3개월 이내 다른 중재적 임상시험에 참여한 경우; 7) 임산부 또는 수유부 8) 연구를 이해하거나 동의를 제공할 수 없는 경우(예: 중증 치매, 정신 질환); 9) 연구자의 판단에 따라 위험을 증가시키거나, 평가를 방해하거나, 순응도에 영향을 미칠 수 있는 어떠한 조건.