RNA編集を単極性および双極性うつ病の抗うつ薬反応のバイオマーカーとして (EDIT-ANDRE)

包含基準：

• 18〜65歳の成人女性および男性
• 研究手順を理解し、研究期間全体を通じて遵守し、インフォームド・コンセントを提供する能力を有すること。
• SCID-IV-CVを用いて確認された、MDD、BD-I、またはBD-IIに関連する現在の大うつ病エピソード。
• クイックインベントリー抑うつ症状評価尺度（QIDS-C16）における症状重症度スコアが10を超えること。
• 評価訪問のための移動が可能であること。
• 妊娠可能な人に対する尿中妊娠検査が陰性であること
• 妊娠可能な人は、研究期間中にホルモン避妊、子宮内避妊器具、両側卵管結紮、パートナーの記録された精管切除術、妊娠可能な状態での完全な性交回避など、許容される避妊法を使用している必要があります。バリア法は、これらの主要な方法のいずれかと組み合わせて使用される場合にのみ許可されます。
• BD-I患者は、登録時に少なくとも1か月間気分安定薬（リチウム、バルプロ酸、または気分安定化非定型抗精神病薬）を服用している必要があります。除外基準

ベースライン時に以下のいずれかの基準を満たす候補者は、研究参加から除外されます：

• 英語を理解できない個人は、インフォームド・コンセント、研究手順、および面接に英語の理解が必要なため、登録されません。
• 書面による自発的なインフォームド・コンセントを提供できないこと
• 研究の目的、リスク、および利益に関連する4項目の理解度評価で少なくとも75%のスコアを獲得できないこと
• BD-Iの場合：少なくとも1か月間、安定した用量で、治療上有効な抗躁病範囲内で、少なくとも1つの気分安定薬（例：リチウム、バルプロ酸、または気分安定化抗精神病薬）を使用していないこと。
• 治療抵抗性うつ病の既往歴。現在のエピソード中に適切な用量、期間、および遵守にもかかわらず、2つ以上の抗うつ薬または気分安定化レジメンに反応しなかったと定義されます。
• 活動的な自殺念慮を有する参加者は、MADRS項目#10のスコアが4を超える、またはC-SSRSの項目#4（意図を伴う念慮）または項目#5（計画を伴う念慮）に「はい」と回答した場合、除外されます。
• 過去6か月以内の医学的に深刻な自殺企図。救急部門での評価、医療処置、または病院（内科、心臓病学、ICUなど）への入院を必要とするものと定義されます。
• モノアミン酸化酵素阻害薬の現在の使用、またはモノアミン酸化酵素阻害薬の中止後14日以内の使用
• うつ病の混合症状の存在。YMRSスコア≥12と定義されます。
• 登録時に研究薬（例：ボルチオキセチン、ブプロピオン、カリプラジン）のいずれかを現在使用していること（これらの薬剤の以前の使用は許容されます）
• 研究薬のいずれかに対する過敏反応の既往歴または文書化された無反応
• てんかん性障害の既往歴；複雑な熱性けいれん（例：遷延性、焦点性、または反復性）；現在または過去の神経性過食症または神経性無食欲症の診断；または、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、または抗てんかん薬の急激な中止を含む、発作閾値を低下させることが知られている状態。
• 既知のCYP2D6またはCYP2B6の貧代謝者状態、または副作用リスクの増加により、これらの酵素によって主に代謝される薬剤（例：ボルチオキセチン、ブプロピオン、SSRI、エファビレンズ）に対する不耐性の既往歴。
• 最近（過去4週間以内）の、研究結果に干渉する可能性のある活性代謝物を有する長い半減期の精神薬の使用。フルオキセチン、アリピプラゾールおよびパリペリドンの長時間作用型注射剤を含みます。
• 活動性精神病。YMRS項目#8のスコア>4、または構造化臨床面接により決定された統合失調症、統合感情障害、妄想性障害、または統合失調症様障害の診断と定義されます。
• 現在の薬物またはアルコール使用障害（ニコチンを除く）；適格性には少なくとも3か月間の完全寛解が必要です
• 違法物質（例：コカイン、メタンフェタミン、違法オピオイド）に対する陽性の毒物スクリーニング。 娯楽または医療目的で大麻を使用し、毒物スクリーニングに不合格となった参加者は、CUDIT-Rを受験し、12以下のスコアを獲得した場合にのみ、研究に含まれる可能性があります。
• 妊娠中、授乳中、妊娠を希望している、または適切な避妊（例：ホルモン避妊、子宮内避妊器具、卵管結紮、またはコンドーム）を使用していない個人
• 主任研究者が過度のリスクをもたらすと判断した、活動性または不安定な医学的状態
• 臨床的に有意な検査異常、制御不良の高血圧（血圧>160/100 mmHg）、または頻脈（心拍数>110 bpm）
• 重篤な腎臓、肝臓、または心臓疾患；悪性腫瘍；自己免疫疾患；または慢性腎臓病>ステージIIIa（推定GFR < 60 mL/min/1.73 m²）
• 外傷性脳損傷または胃バイパス手術の既往歴
• せん妄、脳症、知的障害または認知障害（軽度または主要神経認知障害）の臨床診断
• 現在、急性または維持治療として電気けいれん療法（ECT）、経頭蓋磁気刺激（TMS）、迷走神経刺激（VNS）、または脳深部刺激（DBS）を受けていること
• 現在の全身性ステロイド、化学療法、放射線療法の使用、または非自発的精神科入院を受けていること
• ロラゼパム（アチバン）の1日使用量>4 mg/日、または他のベンゾジアゼピンの同等用量（例：クロナゼパム>1 mg、アルプラゾラム>2 mg、ジアゼパム>20 mg）
• スマートフォン、インターネットへのアクセスがないこと

ベースライン時に以下のいずれかの基準を満たす候補者は、研究の第2相（カリプラジン追加）から除外されます：

• MADRSに基づく症状寛解基準（≤ 10）を満たすこと。
• カリプラジンとの潜在的薬物動態学的相互作用のため、強力または中等度のCYP3A4阻害薬（例：ケトコナゾール、クラリスロマイシン、フルコナゾール、またはベラパミル）または強力なCYP3A4誘導薬（例：カルバマゼピン、リファンピン、フェニトイン、またはセイヨウオトギリソウ）の現在の使用。
• 気分安定薬として抗精神病薬を併用しているBD-Iの診断。