Edycja RNA jako biomarker odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne w depresji jednobiegunowej i dwubiegunowej (EDIT-ANDRE)

Kryteria włączenia:

• Dorosłe kobiety i mężczyźni w wieku 18-65 lat
• Muszą posiadać zdolność zrozumienia procedur badawczych, przestrzegania ich przez cały czas trwania badania oraz wyrażenia świadomej zgody.
• Obecne epizody depresyjne związane z MDD, BD-I lub BD-II, potwierdzone za pomocą SCID-IV-CV.
• Wynik nasilenia objawów w Szybkim Inwentarzu Objawów Depresyjnych - Wersja dla klinicysty (QIDS-C16) > 10.
• Możliwość dojazdu na wizyty oceniające.
• Negatywny test ciążowy z moczu dla osób zdolnych do rozrodu
• Osoby zdolne do rozrodu muszą stosować akceptowaną metodę antykoncepcji podczas badania, taką jak antykoncepcja hormonalna, wkładka domaciczna, obustronna podwiązanie jajowodów, udokumentowana wazektomia partnera lub całkowita abstynencja od stosunków z osobami zdolnymi do rozrodu, przy czym metody barierowe są dozwolone tylko w połączeniu z jedną z tych głównych metod.
• Pacjenci z BD-I muszą przyjmować stabilizator nastroju (tj. lit, walproinian lub atypowy lek przeciwpsychotyczny stabilizujący nastrój przez co najmniej miesiąc) w momencie rekrutacji Kryteria wykluczenia

Wszyscy kandydaci spełniający w punkcie wyjściowym dowolne z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

• Osoby, które nie rozumieją języka angielskiego, nie zostaną włączone, ponieważ świadoma zgoda, procedury badawcze i wywiady wymagają znajomości języka angielskiego.
• Niemożność wyrażenia pisemnej, dobrowolnej świadomej zgody
• Nieosiągnięcie co najmniej 75% w 4-punktowej ocenie zrozumienia dotyczącej celów, ryzyka i korzyści badania
• Dla BD-I: nieprzyjmowanie co najmniej jednego stabilizatora nastroju (np. litu, walproinianu lub stabilizujących nastrój leków przeciwpsychotycznych) w stabilnej dawce i w terapeutycznie skutecznym zakresie przeciwdziałającym manii przez co najmniej miesiąc.
• W przeszłości lekooporna depresja, zdefiniowana jako brak odpowiedzi na co najmniej dwa schematy leczenia przeciwdepresyjnego lub stabilizującego nastrój pomimo odpowiedniej dawki, czasu trwania i przestrzegania zaleceń podczas obecnego epizodu.
• Uczestnicy z aktywnymi myślami samobójczymi, zdefiniowanymi jako wynik >4 w pozycji #10 skali MADRS lub odpowiedź „tak” na pozycję #4 (myśli z intencją) lub pozycję #5 (myśli z planem) w skali C-SSRS, zostaną wykluczeni
• Poważny medycznie próba samobójcza w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zdefiniowana jako wymagająca oceny na oddziale ratunkowym, procedury medycznej lub przyjęcia do szpitala (np. oddział chorób wewnętrznych, kardiologii lub OIT)
• Obecne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy lub stosowanie w ciągu 14 dni po odstawieniu inhibitora monoaminooksydazy
• Występowanie mieszanych objawów depresji, zdefiniowane jako wynik YMRS ≥12
• Obecne stosowanie któregokolwiek z leków badanych (np. wortioksetyny, bupropionu lub kariperazyny) w momencie rekrutacji (dopuszczalne jest wcześniejsze stosowanie tych leków)
• W przeszłości reakcja nadwrażliwości lub udokumentowany brak odpowiedzi na którykolwiek z leków badanych
• W wywiadzie: padaczka; skomplikowane drgawki gorączkowe (np. przedłużone, ogniskowe lub nawracające); obecna lub przeszła diagnoza bulimii nervosa lub anoreksji nervosa; lub jakikolwiek stan znany z obniżania progu drgawkowego, w tym nagłe odstawienie alkoholu, benzodiazepin, barbituranów lub leków przeciwpadaczkowych.
• Znany status słabego metabolizera CYP2D6 lub CYP2B6, lub w wywiadzie nietolerancja leków metabolizowanych głównie przez te enzymy (np. wortioksetyna, bupropion, SSRI, efawirenz), z powodu zwiększonego ryzyka działań niepożądanych.
• Niedawne stosowanie (w ciągu ostatnich 4 tygodni) leków psychotropowych o długim okresie półtrwania z aktywnymi metabolitami, które mogą zakłócać wyniki badania, w tym fluoksetyny oraz długodziałających form iniekcyjnych arypiprazolu i paliperidonu.
• Aktywna psychoza, zdefiniowana jako wynik >4 w pozycji #8 skali YMRS lub diagnoza schizofrenii, schizoafektywnej, zaburzenia urojeniowego lub schizofreniformnego ustalona w ustrukturyzowanym wywiadzie klinicznym
• Obecne zaburzenie związane z używaniem substancji lub alkoholu (z wyłączeniem nikotyny); do kwalifikowalności wymagana jest pełna remisja przez co najmniej 3 miesiące
• Pozytywny wynik toksykologiczny na nielegalne substancje (np. kokaina, metamfetamina, nielegalne opiaty). Uczestnicy, którzy używają konopi w celach rekreacyjnych lub leczniczych i mają pozytywny wynik badania toksykologicznego, mogą potencjalnie zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy wypełnią CUDIT-R i uzyskają wynik 12 lub mniej.
• Osoby, które są w ciąży, karmią piersią, starają się o dziecko lub nie stosują odpowiedniej antykoncepcji (np. hormonalnej, wkładki domacicznej, podwiązania jajowodów lub prezerwatyw)
• Jakikolwiek aktywny lub niestabilny stan zdrowia uznany przez głównego badacza za niosący nadmierne ryzyko
• Istotna nieprawidłowość laboratoryjna, niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi >160/100 mmHg) lub tachykardia (częstość akcji serca >110 uderzeń/min)
• Znaczna choroba nerek, wątroby lub serca; nowotwór złośliwy; choroba autoimmunologiczna; lub przewlekła choroba nerek > stadium IIIa (szacowany GFR < 60 mL/min/1.73 m²)
• W wywiadzie: urazowe uszkodzenie mózgu lub operacja ominięcia żołądka
• Rozpoznanie kliniczne majaczenia, encefalopatii, niepełnosprawności intelektualnej lub zaburzenia poznawczego (łagodnego lub głównego zaburzenia neuropoznawczego)
• Obecnie otrzymujący terapię elektrowstrząsową (ECT), przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS), stymulację nerwu błędnego (VNS) lub głęboką stymulację mózgu (DBS) jako leczenie ostre lub podtrzymujące
• Obecne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych, chemioterapii, radioterapii lub poddawanie się przymusowej hospitalizacji psychiatrycznej
• Codzienne stosowanie lorazepamu (Ativan) >4 mg/dzień lub równoważnych dawek innych benzodiazepin (np. klonazepam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazepam >20 mg)
• Brak dostępu do smartfonów, internetu

Wszyscy kandydaci spełniający w punkcie wyjściowym dowolne z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z fazy 2 (dodanie kariperazyny) badania:

• Spełnienie kryteriów remisji objawowej w oparciu o MADRS (≤ 10).
• Obecne stosowanie silnego lub umiarkowanego inhibitora CYP3A4 (np. ketokonazol, klarytromycyna, flukonazol lub werapamil) lub silnego induktora CYP3A4 (np. karbamazepina, ryfampicyna, fenytoina lub dziurawiec), z powodu potencjalnych interakcji farmakokinetycznych z kariperazyną.
• Rozpoznanie BD-I przy jednoczesnym stosowaniu leku przeciwpsychotycznego jako stabilizatora nastroju.