RNA-redigering som biomarkør for antidepressiv respons ved unipolar og bipolar depresjon (EDIT-ANDRE)

Inkluderingskriterier:

• Voksne kvinner og menn, 18–65 år
• Må ha evne til å forstå studieprosedyrer, følge dem gjennom hele studieperioden og gi informert samtykke.
• Nåværende depressive episoder assosiert med MDD, BD-I eller BD-II, bekreftet med SCID-IV-CV.
• Symptomalvoritetsresultat på Quick Inventory for Depressive Symptomatology – Clinician (QIDS-C16) > 10.
• Evne til å reise til vurderingsbesøk.
• Negativ urinsvangerskapstest for personer med barnepotensiale
• Personer med barnepotensiale må bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien, som hormonell prevensjon, spiral, bilateral tubaligatur, partners dokumenterte vasektomi eller fullstendig avholdenhet fra samleie med barnepotensiale, der barriere-metoder kun tillates når de brukes i kombinasjon med en av disse primære metodene.
• BD-I-pasienter må være på en stemningsstabilisator (dvs. litium, valproat eller en stemningsstabiliserende atypisk antipsykotika i minst én måned) ved inkludering

Alle kandidater som oppfyller et av følgende kriterier ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

• Personer som ikke forstår engelsk vil ikke bli inkludert fordi informert samtykke, studieprosedyrer og intervjuer krever forståelse av engelsk.
• Manglende evne til å gi skriftlig, frivillig informert samtykke
• Ikke å oppnå minst 75 % på en 4-punkts forståelsesvurdering knyttet til studiens mål, risikoer og fordeler
• For BD-I: ikke å ha brukt minst én stemningsstabilisator (f.eks. litium, valproat eller stemningsstabiliserende antipsykotika) i stabil dose og innenfor et terapeutisk effektivt antimanisk område i minst én måned.
• Historie med behandlingsresistent depresjon, definert som manglende respons på to eller flere antidepressive eller stemningsstabiliserende regimen til tross for adekvat dose, varighet og overholdelse i løpet av nåværende episode.
• Deltakere med aktiv suicidalitet, definert som en MADRS-punkt #10-score større enn 4 eller et «ja»-svar på punkt #4 (ideasjon med intensjon) eller punkt #5 (ideasjon med plan) på C-SSRS, vil bli ekskludert
• Et medisinsk alvorlig selvmordsforsøk innen de siste 6 månedene, definert som krevende akuttmottaksvurdering, en medisinsk prosedyre eller innleggelse på sykehus (f.eks. indremedisin, kardiologi eller intensivavdeling)
• Nåværende bruk av monoaminoksidasehemmere eller bruk innen 14 dager etter opphør av en monoaminoksidasehemmer
• Tilstedeværelse av blandede depresjonssymptomer, definert som en YMRS-score ≥12
• Nåværende bruk av noen av studiemedisinene (f.eks. vortioxetin, bupropion eller cariprazin) ved inkludering (tidligere bruk av disse medisinene er akseptabelt)
• Tidligere overfølsomhetsreaksjon eller dokumentert manglende respons på noen av studiemedisinene
• Historie med anfallslidelse; kompliserte febrile kramper (f.eks. langvarige, fokale eller tilbakevendende); nåværende eller tidligere diagnose av bulimia nervosa eller anorexia nervosa; eller enhver tilstand kjent for å senke anfallsterskelen, inkludert plutselig opphør av alkohol, benzodiazepiner, barbiturater eller antiepileptika.
• Kjent CYP2D6- eller CYP2B6-dårlig metaboliserer-status, eller historie med intoleranse for medisiner primært metabolisert av disse enzymene (f.eks. vortioxetin, bupropion, SSRI, efavirenz), på grunn av økt risiko for bivirkninger.
• Nylig bruk (innen de siste 4 ukene) av psykotrope medisiner med lang halveringstid og aktive metabolitter som kan forstyrre studieutfallene, inkludert fluoksetin og langtidsvirkende injiserbare former av aripiprazol og paliperidon.
• Aktiv psykose, definert som en YMRS-punkt #8-score >4 eller diagnose av schizofreni, schizoaffektiv lidelse, vrangforestillingslidelse eller schizofreniform lidelse fastsatt ved strukturer klinisk intervju
• Nåværende rus- eller alkoholbrukslidelse (unntatt nikotin); full remisjon i minst 3 måneder kreves for kvalifisering
• Positiv toksikologisk screening for ulovlige stoffer (f.eks. kokain, metamfetamin, ulovlige opiater). Deltakere som bruker cannabis til rekreasjonelle eller medisinske formål og som ikke består toksikologisk screening kan potensielt inkluderes i studien kun hvis de gjennomfører CUDIT-R og scorer 12 eller mindre.
• Personer som er gravide, ammer, prøver å bli gravide, eller ikke bruker tilstrekkelig prevensjon (f.eks. hormonell prevensjon, spiral, tubaligatur eller kondomer)
• Enhver aktiv eller ustabil medisinsk tilstand som hovedforskeren vurderer å medføre overdreven risiko
• Klinisk signifikant laboratorieavvik, ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >160/100 mmHg) eller takykardi (hjertefrekvens >110 slag/min)
• Signifikant nyre-, lever- eller hjerte sykdom; malignitet; autoimmun sykdom; eller kronisk nyresykdom > stadium IIIa (estimert GFR < 60 mL/min/1,73 m²)
• Historie med traumatisk hodeskade eller gastric bypass
• Klinisk diagnose av delirium, encefalopati, intellektuell funksjonshemming eller kognitiv lidelse (mild eller alvorlig nevrokognitiv lidelse)
• Mottar nå elektrokonvulsiv terapi (ECT), transkraniell magnetisk stimulering (TMS), vagusnervestimulering (VNS) eller dyp hjerne stimulering (DBS) som akutt- eller vedlikeholdsbehandling
• Nåværende bruk av systemiske steroider, kjemoterapi, stråleterapi, eller gjennomgår ufrivillig psykiatrisk innleggelse
• Daglig bruk av lorazepam (Ativan) >4 mg/dag, eller ekvivalente doser av andre benzodiazepiner (f.eks. klonazepam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazepam >20 mg)
• Ingen tilgang til smarttelefoner, internett

Alle kandidater som oppfyller et av følgende kriterier ved baseline vil bli ekskludert fra fase 2 (cariprazin-tillegget) av studien:

• Oppfyller symptomatisk remisjonskriterier basert på MADRS (≤ 10).
• Nåværende bruk av en sterk eller moderat CYP3A4-hemmer (f.eks. ketokonazol, klaritromycin, flukonazol eller verapamil) eller en sterk CYP3A4-induserer (f.eks. karbamazepin, rifampin, fenytoin eller johannesurt), på grunn av potensielle farmakokinetiske interaksjoner med cariprazin.
• Diagnose av BD-I med samtidig bruk av et antipsykotikum som stemningsstabilisator.