RNA-Editing als Biomarker für das Ansprechen auf Antidepressiva bei unipolarer und bipolarer Depression (EDIT-ANDRE)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Frauen und Männer im Alter von 18–65 Jahren
• Müssen in der Lage sein, die Studienabläufe zu verstehen, sie während der gesamten Studiendauer einzuhalten und eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Aktuelle schwere depressive Episoden im Zusammenhang mit MDD, BD-I oder BD-II, bestätigt durch SCID-IV-CV.
• Symptom-Schweregrad-Score auf der Quick Inventory for Depressive Symptomatology – Clinician (QIDS-C16) > 10.
• Fähigkeit, zu Bewertungsterminen zu reisen.
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Personen mit Kinderwunschpotenzial
• Personen mit Kinderwunschpotenzial müssen während der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden, wie hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar, beidseitige Tubenligatur, dokumentierte Vasektomie des Partners oder vollständige Enthaltsamkeit von Geschlechtsverkehr mit Kinderwunschpotenzial, wobei Barrieremethoden nur in Kombination mit einer dieser primären Methoden erlaubt sind.
• BD-I-Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung ein Stimmungsstabilisator (z. B. Lithium, Valproat oder ein stimmungsstabilisierendes atypisches Antipsychotikum für mindestens einen Monat) einnehmen. Ausschlusskriterien

Alle Kandidaten, die bei der Baseline-Untersuchung eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

• Personen, die kein Englisch verstehen, werden nicht eingeschlossen, weil die informierte Einwilligung, die Studienabläufe und die Interviews Englischkenntnisse erfordern.
• Unfähigkeit, eine schriftliche, freiwillige informierte Einwilligung zu erteilen
• Versagen, mindestens 75 % in einer 4-Punkte-Verständnisbewertung bezüglich der Studienziele, -risiken und -vorteile zu erreichen
• Für BD-I: Keine Verwendung mindestens eines Stimmungsstabilisators (z. B. Lithium, Valproat oder stimmungsstabilisierende Antipsychotika) in stabiler Dosierung und innerhalb eines therapeutisch wirksamen antimanischen Bereichs für mindestens einen Monat.
• Vorgeschichte einer therapierefraktären Depression, definiert als Nichtansprechen auf zwei oder mehr antidepressive oder stimmungsstabilisierende Regime trotz angemessener Dosis, Dauer und Adhärenz während der aktuellen Episode.
• Teilnehmer mit aktiver Suizidgedanken, definiert als MADRS-Item #10-Score größer als 4 oder eine „Ja“-Antwort auf Item #4 (Gedanken mit Absicht) oder Item #5 (Gedanken mit Plan) auf der C-SSRS, werden ausgeschlossen
• Ein medizinisch schwerwiegender Suizidversuch innerhalb der letzten 6 Monate, definiert als Notwendigkeit einer Notaufnahmeuntersuchung, eines medizinischen Eingriffs oder einer Krankenhauseinweisung (z. B. Innere Medizin, Kardiologie oder Intensivstation)
• Aktuelle Anwendung von Monoaminoxidasehemmern oder Anwendung innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines Monoaminoxidasehemmers
• Vorliegen gemischter Depressionssymptome, definiert als YMRS-Score ≥12
• Aktuelle Anwendung einer der Studienmedikamente (z. B. Vortioxetin, Bupropion oder Cariprazin) zum Zeitpunkt der Einschreibung (frühere Anwendung dieser Medikamente ist akzeptabel)
• Frühere Überempfindlichkeitsreaktion oder dokumentiertes Nichtansprechen auf eines der Studienmedikamente
• Eine Vorgeschichte von Anfallserkrankungen; komplizierte Fieberkrämpfe (z. B. verlängerte, fokale oder rezidivierende); aktuelle oder frühere Diagnose von Bulimia nervosa oder Anorexia nervosa; oder jeglicher Zustand, der bekanntermaßen die Anfallsschwelle senkt, einschließlich abruptem Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten oder Antiepileptika.
• Bekannter CYP2D6- oder CYP2B6-Poor-Metabolizer-Status oder eine Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber hauptsächlich durch diese Enzyme metabolisierten Medikamenten (z. B. Vortioxetin, Bupropion, SSRIs, Efavirenz) aufgrund eines erhöhten Risikos für Nebenwirkungen.
• Kürzliche Anwendung (innerhalb der letzten 4 Wochen) von Psychopharmaka mit langer Halbwertszeit und aktiven Metaboliten, die die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich Fluoxetin und langwirksamer injizierbarer Formen von Aripiprazol und Paliperidon.
• Aktive Psychose, definiert als YMRS-Item #8-Score >4 oder Diagnose von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, Wahnerkrankung oder schizophreniformer Störung, bestimmt durch strukturiertes klinisches Interview
• Aktuelle Drogen- oder Alkoholgebrauchsstörung (Nikotin ausgenommen); für die Teilnahmeberechtigung ist eine vollständige Remission für mindestens 3 Monate erforderlich
• Positives Toxikologiescreening auf illegale Substanzen (z. B. Kokain, Methamphetamin, illegale Opiate). Teilnehmer, die Cannabis zu Freizeit- oder medizinischen Zwecken verwenden und das Toxikologiescreening nicht bestehen, können möglicherweise nur dann in die Studie eingeschlossen werden, wenn sie den CUDIT-R durchführen und einen Score von 12 oder weniger erzielen.
• Personen, die schwanger sind, stillen, versuchen, schwanger zu werden, oder keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden (z. B. hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar, Tubenligatur oder Kondome)
• Jeglicher aktiver oder instabiler medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Hauptprüfers ein übermäßiges Risiko darstellt
• Klinisch signifikante Laboranomalie, unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck >160/100 mmHg) oder Tachykardie (Herzfrequenz >110 bpm)
• Signifikante Nieren-, Leber- oder Herzerkrankung; Malignom; Autoimmunerkrankung; oder chronische Nierenerkrankung > Stadium IIIa (geschätzte GFR < 60 ml/min/1,73 m²)
• Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma oder Magenbypass
• Klinische Diagnose von Delir, Enzephalopathie, geistiger Behinderung oder kognitiver Störung (leichte oder schwere neurokognitive Störung)
• Aktuell erhaltende Elektrokrampftherapie (EKT), transkranielle Magnetstimulation (TMS), Vagusnervstimulation (VNS) oder tiefe Hirnstimulation (DBS) als akute oder Erhaltungstherapie
• Aktuelle Anwendung von systemischen Steroiden, Chemotherapie, Strahlentherapie oder unfreiwilliger psychiatrischer Krankenhauseinweisung
• Tägliche Anwendung von Lorazepam (Ativan) >4 mg/Tag oder äquivalente Dosen anderer Benzodiazepine (z. B. Clonazepam >1 mg, Alprazolam >2 mg, Diazepam >20 mg)
• Kein Zugang zu Smartphones, Internet

Alle Kandidaten, die bei der Baseline-Untersuchung eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von Phase 2 (Cariprazin-Add-on) der Studie ausgeschlossen:

• Erfüllen der Kriterien für symptomatische Remission basierend auf MADRS (≤ 10).
• Aktuelle Anwendung eines starken oder moderaten CYP3A4-Inhibitors (z. B. Ketoconazol, Clarithromycin, Fluconazol oder Verapamil) oder eines starken CYP3A4-Inducers (z. B. Carbamazepin, Rifampin, Phenytoin oder Johanniskraut) aufgrund möglicher pharmakokinetischer Interaktionen mit Cariprazin.
• Diagnose von BD-I mit gleichzeitiger Anwendung eines Antipsychotikums als Stimmungsstabilisator.