L'Édition de l'ARN comme Biomarqueur de la Réponse aux Antidépresseurs dans la Dépression Unipolaire et Bipolaire (EDIT-ANDRE)

Critères d'inclusion :

• Femmes et hommes adultes, âgés de 18 à 65 ans
• Doivent avoir la capacité de comprendre les procédures de l'étude, de s'y conformer pendant toute la durée de l'étude et de fournir un consentement éclairé.
• Épisodes dépressifs majeurs actuels associés à un TDM, un TB-I ou un TB-II, confirmés à l'aide du SCID-IV-CV.
• Score de sévérité des symptômes sur l'Inventaire rapide de la symptomatologie dépressive - Clinique (QIDS-C16) > 10.
• Capacité à se déplacer pour les visites d'évaluation.
• Test de grossesse urinaire négatif pour les personnes en âge de procréer
• Les personnes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude, telle que la contraception hormonale, le dispositif intra-utérin, la ligature des trompes bilatérale, la vasectomie documentée du partenaire, ou l'abstinence totale de rapports sexuels avec possibilité de procréation, les méthodes barrières n'étant autorisées que lorsqu'elles sont utilisées en combinaison avec l'une de ces méthodes primaires.
• Les patients TB-I doivent être sous stabilisateur de l'humeur (c'est-à-dire, lithium, valproate ou un antipsychotique atypique stabilisateur de l'humeur depuis au moins un mois) au moment de l'inclusion Critères d'exclusion

Tous les candidats répondant à l'un des critères suivants au départ seront exclus de la participation à l'étude :

• Les personnes qui ne comprennent pas l'anglais ne seront pas inscrites car le consentement éclairé, les procédures de l'étude et les entretiens nécessitent une compréhension de l'anglais.
• Incapacité à fournir un consentement éclairé volontaire écrit
• Échec à obtenir un score d'au moins 75 % à une évaluation de compréhension en 4 items concernant les objectifs, les risques et les bénéfices de l'étude
• Pour le TB-I : ne pas avoir utilisé au moins un stabilisateur de l'humeur (par exemple, lithium, valproate ou antipsychotiques stabilisateurs de l'humeur) à une dose stable et dans une plage antimanique thérapeutiquement efficace pendant au moins un mois.
• Antécédents de dépression résistante au traitement, définie comme une non-réponse à deux régimes ou plus d'antidépresseurs ou de stabilisateurs de l'humeur malgré une dose, une durée et une adhésion adéquates pendant l'épisode actuel.
• Les participants présentant une idéation suicidaire active, définie comme un score supérieur à 4 à l'item #10 de la MADRS ou une réponse « oui » à l'item #4 (idéation avec intention) ou à l'item #5 (idéation avec plan) sur la C-SSRS, seront exclus
• Tentative de suicide médicalement grave au cours des 6 derniers mois, définie comme nécessitant une évaluation aux urgences, une procédure médicale ou une admission à l'hôpital (par exemple, médecine interne, cardiologie ou soins intensifs)
• Utilisation actuelle d'inhibiteurs de la monoamine oxydase ou utilisation dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un inhibiteur de la monoamine oxydase
• Présence de symptômes mixtes de dépression, définie comme un score YMRS ≥12
• Utilisation actuelle de l'un des médicaments de l'étude (par exemple, vortioxétine, bupropion ou cariprazine) au moment de l'inscription (une utilisation antérieure de ces médicaments est acceptable)
• Réaction d'hypersensibilité antérieure ou non-réponse documentée à l'un des médicaments de l'étude
• Antécédents de trouble convulsif ; convulsions fébriles compliquées (par exemple, prolongées, focales ou récurrentes) ; diagnostic actuel ou passé de boulimie nerveuse ou d'anorexie nerveuse ; ou toute condition connue pour abaisser le seuil épileptogène, y compris l'arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques ou des médicaments antiépileptiques.
• Statut connu de métaboliseur lent du CYP2D6 ou du CYP2B6, ou antécédents d'intolérance aux médicaments principalement métabolisés par ces enzymes (par exemple, vortioxétine, bupropion, ISRS, éfavirenz), en raison d'un risque accru d'effets secondaires.
• Utilisation récente (au cours des 4 dernières semaines) de médicaments psychotropes à longue demi-vie avec des métabolites actifs pouvant interférer avec les résultats de l'étude, y compris la fluoxétine et les formes injectables à action prolongée d'aripiprazole et de palipéridone.
• Psychose active, définie comme un score >4 à l'item #8 de la YMRS ou diagnostic de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble délirant ou de trouble schizophréniforme déterminé par un entretien clinique structuré
• Trouble actuel lié à l'utilisation de drogues ou d'alcool (à l'exclusion de la nicotine) ; une rémission complète pendant au moins 3 mois est requise pour l'éligibilité
• Dépistage toxicologique positif pour des substances illicites (par exemple, cocaïne, méthamphétamine, opiacés illégaux). Les participants qui utilisent du cannabis à des fins récréatives ou médicales et échouent au dépistage toxicologique peuvent potentiellement être inclus dans l'étude seulement s'ils passent le CUDIT-R et obtiennent un score de 12 ou moins.
• Personnes enceintes, allaitantes, essayant de concevoir ou n'utilisant pas une contraception adéquate (par exemple, contraception hormonale, dispositif intra-utérin, ligature des trompes ou préservatifs)
• Toute condition médicale active ou instable jugée par l'investigateur principal comme présentant un risque excessif
• Anomalie de laboratoire cliniquement significative, hypertension non contrôlée (pression artérielle >160/100 mmHg) ou tachycardie (fréquence cardiaque >110 bpm)
• Maladie rénale, hépatique ou cardiaque significative ; malignité ; maladie auto-immune ; ou maladie rénale chronique > stade IIIa (DFG estimé < 60 mL/min/1,73 m²)
• Antécédents de traumatisme crânien ou de pontage gastrique
• Diagnostic clinique de délire, d'encéphalopathie, de déficience intellectuelle ou de trouble cognitif (trouble neurocognitif léger ou majeur)
• Actuellement sous traitement par électroconvulsivothérapie (ECT), stimulation magnétique transcrânienne (SMT), stimulation du nerf vague (SNV) ou stimulation cérébrale profonde (SCP) en traitement aigu ou d'entretien
• Utilisation actuelle de stéroïdes systémiques, chimiothérapie, radiothérapie ou hospitalisation psychiatrique involontaire en cours
• Utilisation quotidienne de lorazépam (Ativan) >4 mg/jour, ou doses équivalentes d'autres benzodiazépines (par exemple, clonazépam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazépam >20 mg)
• Pas d'accès aux smartphones, à internet

Tous les candidats répondant à l'un des critères suivants au départ seront exclus de la phase 2 (ajout de cariprazine) de l'étude :

• Répondre aux critères de rémission symptomatique basés sur la MADRS (≤ 10).
• Utilisation actuelle d'un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, clarithromycine, fluconazole ou vérapamil) ou d'un inducteur puissant du CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, rifampicine, phénytoïne ou millepertuis), en raison d'interactions pharmacocinétiques potentielles avec la cariprazine.
• Diagnostic de TB-I avec utilisation concomitante d'un agent antipsychotique comme stabilisateur de l'humeur.