RNA-editing als biomarker voor antidepressieve respons bij unipolaire en bipolaire depressie (EDIT-ANDRE)

Inclusiecriteria:

• Volwassen vrouwen en mannen, 18-65 jaar oud
• Moet in staat zijn om de studieprocedures te begrijpen, deze gedurende de gehele studieduur na te leven en geïnformeerde toestemming te verlenen.
• Huidige ernstige depressieve episodes geassocieerd met MDD, BD-I of BD-II, bevestigd met de SCID-IV-CV.
• Symptoomernstscore op de Quick Inventory for Depressive Symptomatology - Clinician (QIDS-C16) > 10.
• In staat om te reizen voor beoordelingsbezoeken.
• Negatieve urinezwangerschapstest voor mensen met vruchtbaarheidspotentieel
• Mensen met vruchtbaarheidspotentieel moeten tijdens de studie een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken, zoals hormonale anticonceptie, spiraaltje, bilaterale tubale ligatie, gedocumenteerde vasectomie van partner, of volledige onthouding van geslachtsgemeenschap met vruchtbaarheidspotentieel, waarbij barrièremethoden alleen zijn toegestaan wanneer gebruikt in combinatie met een van deze primaire methoden.
• BD-I-patiënten moeten ten tijde van inschrijving een stemmingsstabilisator gebruiken (d.w.z. lithium, valproaat, of een stemmingsstabiliserend atypisch antipsychoticum gedurende minimaal één maand) Uitsluitingscriteria

Alle kandidaten die bij aanvang aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan de studie:

• Individuen die geen Engels begrijpen, worden niet ingeschreven omdat geïnformeerde toestemming, studieprocedures en interviews begrip van Engels vereisen.
• Onvermogen om schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming te verlenen
• Minder dan 75% scoren op een 4-item begripstoets met betrekking tot studiedoelen, risico's en voordelen
• Voor BD-I: niet minstens één stemmingsstabilisator (bijv. lithium, valproaat, of stemmingsstabiliserende antipsychotica) hebben gebruikt in een stabiele dosering en binnen een therapeutisch effectief antimanisch bereik gedurende minimaal één maand.
• Geschiedenis van therapieresistente depressie, gedefinieerd als non-respons op twee of meer antidepressiva- of stemmingsstabiliserende regimes ondanks adequate dosering, duur en therapietrouw tijdens de huidige episode.
• Deelnemers met actieve suïcidale gedachten, gedefinieerd als een MADRS item #10 score hoger dan 4 of een "ja" antwoord op item #4 (gedachten met intentie) of item #5 (gedachten met plan) op de C-SSRS, worden uitgesloten
• Een medisch ernstige suïcidepoging in de afgelopen 6 maanden, gedefinieerd als vereisend spoedevaluatie, een medische ingreep, of opname in een ziekenhuis (bijv. interne geneeskunde, cardiologie, of IC)
• Huidig gebruik van monoamineoxidaseremmers of gebruik binnen 14 dagen na staken van een monoamineoxidaseremmer
• Aanwezigheid van gemengde depressiesymptomen, gedefinieerd als een YMRS score ≥12
• Huidig gebruik van een van de studiemedicijnen (bijv. vortioxetine, bupropion, of cariprazine) ten tijde van inschrijving (eerdere gebruik van deze medicijnen is acceptabel)
• Eerdere overgevoeligheidsreactie of gedocumenteerde non-respons op een van de studiemedicijnen
• Een geschiedenis van epilepsie; gecompliceerde febriele convulsies (bijv. langdurig, focaal, of recidiverend); huidige of eerdere diagnose van boulimia nervosa of anorexia nervosa; of elke aandoening bekend om de epilepsiedrempel te verlagen, inclusief abrupt staken van alcohol, benzodiazepines, barbituraten, of anti-epileptica.
• Bekende CYP2D6 of CYP2B6 slechte metaboliseerderstatus, of een geschiedenis van intolerantie voor medicijnen voornamelijk gemetaboliseerd door deze enzymen (bijv. vortioxetine, bupropion, SSRI's, efavirenz), vanwege verhoogd risico op bijwerkingen.
• Recent gebruik (binnen de afgelopen 4 weken) van psychofarmaca met lange halfwaardetijd en actieve metabolieten die studieresultaten kunnen beïnvloeden, inclusief fluoxetine en langwerkende injecteerbare vormen van aripiprazol en paliperidon.
• Actieve psychose, gedefinieerd als een YMRS item #8 score >4 of diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis, of schizofreniforme stoornis zoals bepaald door gestructureerd klinisch interview
• Huidige drugs- of alcoholgebruiksstoornis (nicotine uitgezonderd); volledige remissie gedurende minimaal 3 maanden is vereist voor deelname
• Positieve toxicologiescreening voor illegale substanties (bijv. cocaïne, methamfetamine, illegale opiaten). Deelnemers die cannabis gebruiken voor recreatieve of medicinale doeleinden en falen op de toxicologiescreening kunnen mogelijk worden opgenomen in de studie alleen als ze de CUDIT-R invullen en een score van 12 of lager behalen.
• Individuen die zwanger zijn, borstvoeding geven, zwanger proberen te worden, of geen adequate anticonceptie gebruiken (bijv. hormonale anticonceptie, spiraaltje, tubale ligatie, of condooms)
• Elke actieve of instabiele medische aandoening die volgens de hoofdonderzoeker een excessief risico met zich meebrengt
• Klinisch significante laboratoriumafwijking, ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >160/100 mmHg), of tachycardie (hartslag >110 bpm)
• Significante nier-, lever-, of hartziekte; maligniteit; auto-immuunziekte; of chronische nierziekte > stadium IIIa (geschatte GFR < 60 mL/min/1.73 m²)
• Geschiedenis van traumatisch hersenletsel of maagverkleining
• Klinische diagnose van delirium, encefalopathie, verstandelijke beperking of cognitieve stoornis (milde of ernstige neurocognitieve stoornis)
• Momenteel elektroconvulsietherapie (ECT), transcraniële magnetische stimulatie (TMS), nervus vagusstimulatie (VNS), of diepe hersenstimulatie (DBS) ontvangend als acute of onderhoudsbehandeling
• Huidig gebruik van systemische steroïden, chemotherapie, radiotherapie, of onderworpen aan onvrijwillige psychiatrische opname
• Dagelijks gebruik van lorazepam (Ativan) >4 mg/dag, of equivalente doseringen van andere benzodiazepines (bijv. clonazepam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazepam >20 mg)
• Geen toegang tot smartphones, internet

Alle kandidaten die bij aanvang aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van Fase 2 (cariprazine add-on) van de studie:

• Voldoen aan symptomatische remissiecriteria gebaseerd op MADRS (≤ 10).
• Huidig gebruik van een sterke of matige CYP3A4-remmer (bijv. ketoconazol, claritromycine, fluconazol, of verapamil) of een sterke CYP3A4-inducer (bijv. carbamazepine, rifampicine, fenytoïne, of Sint-Janskruid), vanwege potentiële farmacokinetische interacties met cariprazine.
• Diagnose van BD-I met gelijktijdig gebruik van een antipsychoticum als stemmingsstabilisator.