RNA-redigering som en biomarker for antidepressiv respons ved unipolar og bipolar depression (EDIT-ANDRE)

Inklusionskriterier:

• Voksne kvinder og mænd, 18-65 år
• Skal have evnen til at forstå studiet procedure, at overholde dem i hele studieperioden, og at give informeret samtykke.
• Nuværende svære depressive episoder forbundet med MDD, BD-I eller BD-II, bekræftet ved brug af SCID-IV-CV.
• Symptom sværhedsgrad på Quick Inventory for Depressive Symptomatology - Kliniker (QIDS-C16) > 10.
• Evne til at rejse til vurderingsbesøg.
• Negativ urin graviditetstest for personer med frugtbarhedspotentiale
• Personer med frugtbarhedspotentiale skal bruge en acceptabel præventionsmetode under studiet, såsom hormonel prævention, spiral, bilateral tubarligatur, partners dokumenterede vasektomi eller fuldstændig afholdenhed fra samleje med frugtbarhedspotentiale, hvor barriremetoder kun er tilladt, når de bruges i kombination med en af disse primære metoder.
• BD-I patienter skal være på et stemningsstabiliserende middel (dvs. lithium, valproat eller et stemningsstabiliserende atypisk antipsykotikum i mindst en måned) på optagelsestidspunktet

Alle kandidater, der opfylder et af følgende kriterier ved baseline, vil blive udelukket fra studie deltagelse:

• Personer, der ikke kan forstå engelsk, vil ikke blive inkluderet, fordi informeret samtykke, studiet procedure og interviews kræver forståelse af engelsk.
• Manglende evne til at give skriftligt, frivilligt informeret samtykke
• Manglende score på mindst 75% på en 4-spørgsmåls forståelsesvurdering relateret til studie mål, risici og fordele
• For BD-I: ikke at have brugt mindst et stemningsstabiliserende middel (f.eks. lithium, valproat eller stemningsstabiliserende antipsykotika) i en stabil dosis og inden for et terapeutisk effektivt antimanisk område i mindst en måned.
• Historie med behandlingsresistent depression, defineret som manglende respons på to eller flere antidepressive eller stemningsstabiliserende behandlingsforløb tro tilstrækkelig dosis, varighed og overholdelse under den nuværende episode.
• Deltagere med aktiv suicidal ideation, defineret som en MADRS punkt #10 score større end 4 eller et "ja" svar på punkt #4 (ideation med hensigt) eller punkt #5 (ideation med plan) på C-SSRS, vil blive udelukket
• En medicinsk alvorligt selvmordsforsøg inden for de sidste 6 måneder, defineret som krævende akutmodtagelse vurdering, en medicinsk procedure eller indlæggelse på et hospital (f.eks. intern medicin, kardiologi eller intensiv afdeling)
• Nuværende brug af monoaminoxidasehæmmere eller brug inden for 14 dage efter ophør af en monoaminoxidasehæmmer
• Tilstedeværelse af blandede depressionssymptomer, defineret som en YMRS score ≥12
• Nuværende brug af nogen af studiet medicin (f.eks. vortioxetin, bupropion eller cariprazin) på optagelsestidspunktet (tidligere brug af disse mediciner er acceptabelt)
• Tidligere overfølsomhedsreaktion eller dokumenteret manglende respons til nogen af studiet medicin
• En historie med krampelidelse; komplicerede feberkramper (f.eks. forlængede, fokale eller tilbagevendende); nuværende eller tidligere diagnose af bulimi nervosa eller anorexia nervosa; eller enhver tilstand kendt for at sænke krampetærsklen, inklusiv pludselig ophør af alkohol, benzodiazepiner, barbiturater eller antiepileptiske lægemidler.
• Kendt CYP2D6 eller CYP2B6 dårlig metaboliseringsstatus, eller en historie med intolerance over for medicin primært metaboliseret af disse enzymer (f.eks. vortioxetin, bupropion, SSRIs, efavirenz), på grund af øget risiko for bivirkninger.
• Nylig brug (inden for de sidste 4 uger) af lang halveringstid psykotrope medicin med aktive metabolitter, der kan forstyrre studie resultater, inklusiv fluoxetin og langtidsvirkende injicerbare former af aripiprazol og paliperidon.
• Aktiv psykose, defineret som en YMRS punkt #8 score >4 eller diagnose af skizofreni, skizoaffektiv lidelse, vanvidstilstand eller skizofreniform lidelse som fastlagt ved struktureret klinisk interview
• Nuværende stof- eller alkoholmisbrugslidelse (undtagen nikotin); fuld remission i mindst 3 måneder kræves for berettigelse
• Positiv toksikologisk screening for ulovlige stoffer (f.eks. kokain, metamfetamin, ulovlige opiater). Deltagere, der bruger cannabis til rekreative eller medicinske formål og fejler toksikologisk screening, kan potentielt inkluderes i studiet kun hvis de tager CUDIT-R og scorer 12 eller mindre.
• Personer, der er gravide, ammer, forsøger at blive gravide, eller ikke bruger tilstrækkelig prævention (f.eks. hormonel prævention, spiral, tubarligatur eller kondomer)
• Enhver aktiv eller ustabil medicinsk tilstand vurderet af hovedundersøgeren til at medføre overdreven risiko
• Klinisk signifikant laboratorieabnormitet, ukontrolleret hypertension (blodtryk >160/100 mmHg) eller takykardi (hjertefrekvens >110 bpm)
• Signifikant nyre-, lever- eller hjertesygdom; malignitet; autoimmun sygdom; eller kronisk nyresygdom > stadium IIIa (estimeret GFR < 60 mL/min/1.73 m²)
• Historie med traumatisk hjerneskade eller gastric bypass
• Klinisk diagnose af delirium, encephalopati, intellektuel handicap eller kognitiv forstyrrelse (let eller svær neurokognitiv forstyrrelse)
• Modtager nuværende elektrokonvulsiv terapi (ECT), transkraniel magnetstimulering (TMS), vagus nerve stimulering (VNS) eller dyb hjerne stimulering (DBS) som akut eller vedligeholdelsesbehandling
• Nuværende brug af systemiske steroider, kemoterapi, stråleterapi eller gennemgår ufrivillig psykiatrisk indlæggelse
• Daglig brug af lorazepam (Ativan) >4 mg/dag, eller ækvivalente doser af andre benzodiazepiner (f.eks. clonazepam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazepam >20 mg)
• Ingen adgang til smartphones, internet

Alle kandidater, der opfylder et af følgende kriterier ved baseline, vil blive udelukket fra Fase 2 (cariprazin tilføjelse) af studiet:

• Opfylder symptomatisk remissionskriterier baseret på MADRS (≤ 10).
• Nuværende brug af en stærk eller moderat CYP3A4-hæmmer (f.eks. ketoconazol, clarithromycin, fluconazol eller verapamil) eller en stærk CYP3A4-inducer (f.eks. carbamazepin, rifampin, phenytoin eller Sankt Hans urt), på grund af potentielle farmakokinetiske interaktioner med cariprazin.
• Diagnose af BD-I med samtidig brug af et antipsykotisk middel som stemningsstabilisator.