La Edición de ARN como Biomarcador de la Respuesta Antidepresiva en la Depresión Unipolar y Bipolar (EDIT-ANDRE)

Criterios de inclusión:

• Mujeres y hombres adultos, de 18 a 65 años
• Deben tener la capacidad de comprender los procedimientos del estudio, cumplirlos durante toda la duración del estudio y proporcionar consentimiento informado.
• Episodios depresivos mayores actuales asociados con TDM, TB-I o TB-II, confirmados mediante SCID-IV-CV.
• Puntuación de gravedad de síntomas en el Inventario Rápido de Sintomatología Depresiva - Clínico (QIDS-C16) > 10.
• Capacidad para viajar a las visitas de evaluación.
• Prueba de embarazo en orina negativa para personas con capacidad de gestación
• Las personas con capacidad de gestación deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio, como anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, ligadura de trompas bilateral, vasectomía documentada de la pareja o abstinencia completa de relaciones sexuales con capacidad de gestación, permitiéndose métodos de barrera solo cuando se utilicen en combinación con uno de estos métodos principales.
• Los pacientes con TB-I deben estar tomando un estabilizador del estado de ánimo (es decir, litio, valproato o un antipsicótico atípico estabilizador del estado de ánimo durante al menos un mes) en el momento de la inscripción Criterios de exclusión

Se excluirá de la participación en el estudio a todos los candidatos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la línea base:

• Las personas que no comprendan inglés no serán inscritas porque el consentimiento informado, los procedimientos del estudio y las entrevistas requieren comprensión del inglés.
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito
• No alcanzar al menos el 75% en una evaluación de comprensión de 4 ítems relacionada con los objetivos, riesgos y beneficios del estudio
• Para TB-I: no haber utilizado al menos un estabilizador del estado de ánimo (por ejemplo, litio, valproato o antipsicóticos estabilizadores del estado de ánimo) a una dosis estable y dentro de un rango antimaníaco terapéuticamente efectivo durante un mínimo de un mes.
• Antecedentes de depresión refractaria al tratamiento, definida como falta de respuesta a dos o más regímenes de antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo a pesar de una dosis, duración y adherencia adecuadas durante el episodio actual.
• Se excluirá a los participantes con ideación suicida activa, definida como una puntuación en el ítem #10 de la MADRS superior a 4 o una respuesta "sí" al ítem #4 (ideación con intención) o al ítem #5 (ideación con plan) en la C-SSRS
• Intento de suicidio médicamente grave en los últimos 6 meses, definido como aquel que requiera evaluación en urgencias, un procedimiento médico o ingreso hospitalario (por ejemplo, medicina interna, cardiología o UCI)
• Uso actual de inhibidores de la monoaminooxidasa o uso dentro de los 14 días posteriores a la discontinuación de un inhibidor de la monoaminooxidasa
• Presencia de síntomas mixtos de depresión, definida como una puntuación en la YMRS ≥12
• Uso actual de cualquiera de los medicamentos del estudio (por ejemplo, vortioxetina, bupropión o cariprazina) en el momento de la inscripción (se acepta el uso previo de estos medicamentos)
• Reacción de hipersensibilidad previa o falta de respuesta documentada a cualquiera de los medicamentos del estudio
• Antecedentes de trastorno convulsivo; convulsiones febriles complicadas (por ejemplo, prolongadas, focales o recurrentes); diagnóstico actual o pasado de bulimia nerviosa o anorexia nerviosa; o cualquier condición conocida por disminuir el umbral convulsivo, incluida la discontinuación abrupta de alcohol, benzodiacepinas, barbitúricos o fármacos antiepilépticos.
• Estado conocido de metabolizador pobre de CYP2D6 o CYP2B6, o antecedentes de intolerancia a medicamentos metabolizados principalmente por estas enzimas (por ejemplo, vortioxetina, bupropión, ISRS, efavirenz), debido al mayor riesgo de efectos secundarios.
• Uso reciente (en las últimas 4 semanas) de medicamentos psicotrópicos de vida media larga con metabolitos activos que puedan interferir con los resultados del estudio, incluidos fluoxetina y formas inyectables de acción prolongada de aripiprazol y paliperidona.
• Psicosis activa, definida como una puntuación en el ítem #8 de la YMRS >4 o diagnóstico de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante o trastorno esquizofreniforme determinado mediante entrevista clínica estructurada
• Trastorno actual por consumo de drogas o alcohol (excluyendo nicotina); se requiere remisión completa durante al menos 3 meses para ser elegible
• Pantalla de toxicología positiva para sustancias ilícitas (por ejemplo, cocaína, metanfetamina, opiáceos ilegales). Los participantes que usen cannabis con fines recreativos o medicinales y fallen en la pantalla de toxicología podrán incluirse potencialmente en el estudio solo si realizan el CUDIT-R y obtienen una puntuación de 12 o menos.
• Personas que estén embarazadas, lactando, intentando concebir o que no utilicen anticoncepción adecuada (por ejemplo, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, ligadura de trompas o preservativos)
• Cualquier condición médica activa o inestable que, según el criterio del investigador principal, confiera un riesgo excesivo
• Anomalía de laboratorio clínicamente significativa, hipertensión no controlada (presión arterial >160/100 mmHg) o taquicardia (frecuencia cardíaca >110 lpm)
• Enfermedad renal, hepática o cardíaca significativa; malignidad; enfermedad autoinmune; o enfermedad renal crónica > estadio IIIa (TFGe < 60 mL/min/1.73 m²)
• Antecedentes de traumatismo craneoencefálico o bypass gástrico
• Diagnóstico clínico de delirio, encefalopatía, discapacidad intelectual o trastorno cognitivo (trastorno neurocognitivo leve o mayor)
• Recibir actualmente terapia electroconvulsiva (TEC), estimulación magnética transcraneal (EMT), estimulación del nervio vago (ENV) o estimulación cerebral profunda (ECP) como tratamiento agudo o de mantenimiento
• Uso actual de esteroides sistémicos, quimioterapia, radioterapia o estar sometido a hospitalización psiquiátrica involuntaria
• Uso diario de lorazepam (Ativan) >4 mg/día, o dosis equivalentes de otras benzodiacepinas (por ejemplo, clonazepam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazepam >20 mg)
• Sin acceso a teléfonos inteligentes, internet

Se excluirá de la Fase 2 (adición de cariprazina) del estudio a todos los candidatos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la línea base:

• Cumplir criterios de remisión sintomática basados en MADRS (≤ 10).
• Uso actual de un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, claritromicina, fluconazol o verapamilo) o un inductor fuerte de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, rifampina, fenitoína o hierba de San Juan), debido a posibles interacciones farmacocinéticas con cariprazina.
• Diagnóstico de TB-I con uso concurrente de un agente antipsicótico como estabilizador del estado de ánimo.