RNA Editing as a Biomarker of Antidepressant Response in Unipolar and Bipolar Depression (EDIT-ANDRE)

Critérios de Inclusão:

• Mulheres e homens adultos, com idades entre 18-65 anos
• Devem ter capacidade para compreender os procedimentos do estudo, para os cumprir durante toda a duração do estudo e para fornecer consentimento informado.
• Episódios depressivos maiores atuais associados a TDM, TB-I ou TB-II, confirmados através do SCID-IV-CV.
• Pontuação de gravidade de sintomas no Quick Inventory for Depressive Symptomatology - Clinician (QIDS-C16) > 10.
• Capacidade de deslocação para visitas de avaliação.
• Teste de gravidez na urina negativo para pessoas com potencial de engravidar
• Pessoas com potencial de engravidar devem usar um método contracetivo aceitável durante o estudo, como contraceção hormonal, dispositivo intrauterino, laqueadura tubária bilateral, vasectomia documentada do parceiro ou abstinência completa de relações sexuais com potencial de engravidar, sendo os métodos de barreira permitidos apenas quando utilizados em combinação com um destes métodos primários.
• Doentes com TB-I devem estar a tomar um estabilizador do humor (ou seja, lítio, valproato ou um antipsicótico atípico estabilizador do humor pelo menos durante um mês) no momento da inscrição Critérios de Exclusão

Todos os candidatos que preencham qualquer um dos seguintes critérios na linha de base serão excluídos da participação no estudo:

• Indivíduos que não compreendam inglês não serão inscritos porque o consentimento informado, os procedimentos do estudo e as entrevistas requerem compreensão de inglês.
• Incapacidade de fornecer consentimento informado voluntário por escrito
• Falha em obter pelo menos 75% numa avaliação de compreensão de 4 itens relacionada com os objetivos, riscos e benefícios do estudo
• Para TB-I: não ter utilizado pelo menos um estabilizador do humor (por exemplo, lítio, valproato ou antipsicóticos estabilizadores do humor) numa dose estável e dentro de uma faixa antimaníaca terapeuticamente eficaz durante um mínimo de um mês.
• Histórico de depressão resistente ao tratamento, definida como ausência de resposta a dois ou mais regimes antidepressivos ou estabilizadores do humor apesar de dose, duração e adesão adequadas durante o episódio atual.
• Participantes com ideação suicida ativa, definida como uma pontuação no item #10 da MADRS superior a 4 ou uma resposta "sim" ao item #4 (ideação com intenção) ou item #5 (ideação com plano) no C-SSRS, serão excluídos
• Tentativa de suicidio medicamente grave nos últimos 6 meses, definida como necessitando de avaliação no serviço de urgência, um procedimento médico ou admissão num hospital (por exemplo, medicina interna, cardiologia ou UCI)
• Uso atual de inibidores da monoamina oxidase ou uso dentro de 14 dias após a descontinuação de um inibidor da monoamina oxidase
• Presença de sintomas mistos de depressão, definida como uma pontuação YMRS ≥12
• Uso atual de qualquer um dos medicamentos do estudo (por exemplo, vortioxetina, bupropiona ou cariprazina) no momento da inscrição (uso prévio destes medicamentos é aceitável)
• Reação de hipersensibilidade prévia ou resposta não documentada a qualquer um dos medicamentos do estudo
• Histórico de distúrbio convulsivo; convulsões febris complicadas (por exemplo, prolongadas, focais ou recorrentes); diagnóstico atual ou passado de bulimia nervosa ou anorexia nervosa; ou qualquer condição conhecida por baixar o limiar convulsivo, incluindo descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepinas, barbitúricos ou fármacos antiepilépticos.
• Estado conhecido de metabolizador pobre de CYP2D6 ou CYP2B6, ou histórico de intolerância a medicamentos metabolizados principalmente por estas enzimas (por exemplo, vortioxetina, bupropiona, SSRIs, efavirenz), devido ao risco aumentado de efeitos secundários.
• Uso recente (nas últimas 4 semanas) de medicamentos psicotrópicos de meia-vida longa com metabolitos ativos que possam interferir com os resultados do estudo, incluindo fluoxetina e formas injetáveis de ação prolongada de aripiprazol e paliperidona.
• Psicose ativa, definida como uma pontuação no item #8 da YMRS >4 ou diagnóstico de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante ou transtorno esquizofreniforme determinado por entrevista clínica estruturada
• Transtorno atual por uso de drogas ou álcool (excluindo nicotina); remissão completa durante pelo menos 3 meses é necessária para elegibilidade
• Rastreio toxicológico positivo para substâncias ilícitas (por exemplo, cocaína, metanfetamina, opiáceos ilegais). Participantes que usam cannabis para fins recreativos ou medicinais e falhem no rastreio toxicológico podem potencialmente ser incluídos no estudo apenas se realizarem o CUDIT-R e obtiverem uma pontuação de 12 ou menos.
• Indivíduos que estão grávidas, a amamentar, a tentar engravidar ou não a usar contraceção adequada (por exemplo, contraceção hormonal, dispositivo intrauterino, laqueadura tubária ou preservativos)
• Qualquer condição médica ativa ou instável julgada pelo investigador principal como conferindo risco excessivo
• Anormalidade laboratorial clinicamente significativa, hipertensão não controlada (pressão arterial >160/100 mmHg) ou taquicardia (frequência cardíaca >110 bpm)
• Doença renal, hepática ou cardíaca significativa; malignidade; doença autoimune; ou doença renal crónica > estágio IIIa (TFGe < 60 mL/min/1.73 m²)
• Histórico de lesão cerebral traumática ou bypass gástrico
• Diagnóstico clínico de delirium, encefalopatia, deficiência intelectual ou transtorno cognitivo (transtorno neurocognitivo leve ou maior)
• Atualmente a receber terapia eletroconvulsiva (TEC), estimulação magnética transcraniana (EMT), estimulação do nervo vago (ENV) ou estimulação cerebral profunda (ECP) como tratamento agudo ou de manutenção
• Uso atual de esteroides sistémicos, quimioterapia, radioterapia ou submetidos a hospitalização psiquiátrica involuntária
• Uso diário de lorazepam (Ativan) >4 mg/dia, ou doses equivalentes de outras benzodiazepinas (por exemplo, clonazepam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazepam >20 mg)
• Sem acesso a smartphones, internet

Todos os candidatos que preencham qualquer um dos seguintes critérios na linha de base serão excluídos da Fase 2 (adição de cariprazina) do estudo:

• Preenchimento dos critérios de remissão sintomática com base na MADRS (≤ 10).
• Uso atual de um inibidor forte ou moderado do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, claritromicina, fluconazol ou verapamil) ou de um indutor forte do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, rifampicina, fenitoína ou erva de São João), devido a potenciais interações farmacocinéticas com a cariprazina.
• Diagnóstico de TB-I com uso concomitante de um agente antipsicótico como estabilizador do humor.