Az RNS-szerkesztés antidepresszáns-válasz biomarkerének vizsgálata unipoláris és bipoláris depresszióban (EDIT-ANDRE)

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt nők és férfiak, 18-65 éves kor között
• Képesnek kell lenniük a vizsgálati eljárások megértésére, azok betartására a vizsgálat teljes időtartama alatt, és tájékozott beleegyezést kell tudniuk adni.
• Jelenlegi súlyos depressziós epizódok MDD, BD-I vagy BD-II-hez társulva, amelyeket a SCID-IV-CV-vel erősítettek meg.
• Tüneti súlyossági pontszám a Depressziós Tünetek Gyors Ellenőrző Listája - Klinikus (QIDS-C16) > 10.
• Képes utazni az értékelő látogatásokra.
• Negatív vizelet terhességi teszt a gyermekvállalásra képes személyeknél
• A gyermekvállalásra képes személyeknek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell használniuk a vizsgálat során, például hormonális fogamzásgátlást, méhen belüli eszközt, kétoldali petevezeték-kötést, partner dokumentált vazektómiáját, vagy teljes tartózkodást a gyermekvállalásra képes közösüléstől, a korlátozó módszerek csak akkor megengedettek, ha az egyik elsődleges módszerrel kombinálva használják őket.
• A BD-I betegeknek hangulatstabilizátoron kell lenniük (pl. lítium, valproát vagy hangulatstabilizáló atípusos antipszichotikum legalább egy hónapig) a beléptetéskor

Kizárási kritériumok

Az összes olyan jelölt, aki a kiindulási ponton a következő kritériumok bármelyikének megfelel, kizárásra kerül a vizsgálatból:

• Azok az egyének, akik nem értik az angol nyelvet, nem kerülnek beléptetésre, mivel a tájékozott beleegyezés, a vizsgálati eljárások és az interjúk az angol nyelv megértését igénylik.
• Nem képes írásbeli, önkéntes tájékozott beleegyezés megadására
• Nem sikerül legalább 75%-ot elérni egy 4 tételből álló megértési értékelésen a vizsgálat céljai, kockázatai és előnyei kapcsán
• BD-I esetén: nem használt legalább egy hangulatstabilizátort (pl. lítium, valproát vagy hangulatstabilizáló antipszichotikumot) stabil dózisban és terápiásan hatásos antimanikus tartományban legalább egy hónapig.
• Kezelésre refrakter depresszió anamnézise, amely a jelenlegi epizód során két vagy több antidepresszáns vagy hangulatstabilizáló kezelési mód ellenére is hiányzó választ jelent megfelelő dózis, időtartam és betartás mellett.
• Aktív öngyilkossági gondolatokkal rendelkező résztvevők, amelyet a MADRS 10. tételén >4 pontszám vagy a C-SSRS 4. tételére (szándékos gondolat) vagy 5. tételére (tervezett gondolat) adott "igen" válasz definiál, kizárásra kerülnek
• Orvosilag súlyos öngyilkossági kísérlet az elmúlt 6 hónapban, amely sürgősségi osztályos értékelést, orvosi beavatkozást vagy kórházi felvételt (pl. belgyógyászat, kardiológia vagy intenzív osztály) igényelt
• Jelenlegi monoamin-oxidáz gátlók használata vagy használat monoamin-oxidáz gátló abbahagyását követő 14 napon belül
• Depresszió vegyes tüneteinek jelenléte, amelyet YMRS pontszám ≥12 definiál
• A vizsgálati gyógyszerek bármelyikének (pl. vortioxetin, bupropion vagy kariprazin) jelenlegi használata a beléptetéskor (ezen gyógyszerek korábbi használata elfogadható)
• Korábbi túlérzékenységi reakció vagy dokumentált hiányzó válasz a vizsgálati gyógyszerek bármelyikére
• Rohamos betegség anamnézise; bonyolult lázas görcsök (pl. hosszú, fókuszos vagy ismétlődő); jelenlegi vagy múltbeli bulimia nervosa vagy anorexia nervosa diagnózis; vagy bármely olyan állapot, amely ismerten csökkenti a rohamküszöböt, beleértve az alkohol, benzodiazepinek, barbiturátok vagy antiepileptikumok hirtelen abbahagyását.
• Ismert CYP2D6 vagy CYP2B6 gyenge metabolizáló státusz, vagy intolerancia anamnézise ezen enzimek által főként metabolizált gyógyszerekre (pl. vortioxetin, bupropion, SSRI-k, efavirenz), a mellékhatások fokozott kockázata miatt.
• Hosszú felezési idejű pszichotróp gyógyszerek közelmúltbeli használata (az elmúlt 4 héten belül) aktív metabolitokkal, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, beleértve a fluoxetint és az aripiprazol és paliperidon hosszú hatású injekciós formáit.
• Aktív pszichózis, amelyet YMRS 8. tételén >4 pontszám vagy szkizofrénia, szkizoaffektív zavar, téveszmés zavar vagy szkizofréniform zavar diagnózisa definiál strukturált klinikai interjú alapján
• Jelenlegi drog- vagy alkoholfüggőség (nikotin kivételével); a jogosultsághoz legalább 3 hónapos teljes remisszió szükséges
• Pozitív toxikológiai szűrés illegális anyagokra (pl. kokain, metamfetamin, illegális opiátok). A kannabisz rekreációs vagy gyógyászati célú használatával rendelkező résztvevők, akik nem mennek át a toxikológiai szűrésen, potenciálisan csak akkor vehetők fel a vizsgálatba, ha kitöltik a CUDIT-R-t és 12 vagy annál kevesebb pontot érnek el.
• Terhes, szoptató, gyermekvállalásra törekvő vagy nem megfelelő fogamzásgátlást (pl. hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, petevezeték-kötés vagy óvszer) használó egyének
• Bármely aktív vagy instabil orvosi állapot, amelyet a fővizsgáló túlzott kockázatnak ítél
• Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, kontrollálatlan magas vérnyomás (vérnyomás >160/100 Hgmm) vagy tachycardia (szívfrekvencia >110 ütés/perc)
• Jelentős vese-, máj- vagy szívbetegség; malignitás; autoimmun betegség; vagy krónikus vesebetegség > IIIa stádium (becsült GFR < 60 mL/perc/1.73 m²)
• Traumás agysérülés vagy gyomorműtét anamnézise
• Delirium, encephalopathia, értelmi fogyatékosság vagy kognitív zavar (enyhe vagy súlyos neurokognitív zavar) klinikai diagnózisa
• Jelenleg elektrokonvulzív terápiát (ECT), transzkraniális mágneses stimulációt (TMS), vagus ideg stimulációt (VNS) vagy mély agyi stimulációt (DBS) kap akut vagy karbantartó kezelésként
• Jelenlegi szisztémás szteroidok, kemoterápia, sugárterápia használata vagy önkéntelen pszichiátriai kórházi kezelés alatt állás
• Napi lorazepam (Ativan) >4 mg/nap, vagy más benzodiazepinek egyenértékű dózisainak (pl. klonazepam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazepam >20 mg) használata
• Nincs hozzáférés okostelefonhoz, internethez

Az összes olyan jelölt, aki a kiindulási ponton a következő kritériumok bármelyikének megfelel, kizárásra kerül a vizsgálat 2. fázisából (kariprazin kiegészítés):

• MADRS alapján tüneti remissziós kritériumoknak megfelelés (≤ 10).
• Erős vagy közepes CYP3A4 gátló (pl. ketokonazol, klaritromicin, flukonazol vagy verapamil) vagy erős CYP3A4 indukáló (pl. karbamazepin, rifampicin, fenitoin vagy orbáncfű) jelenlegi használata, a kariprazinnal való potenciális farmakokinetikai kölcsönhatások miatt.
• BD-I diagnózis egyidejű antipszichotikum szer hangulatstabilizátorként való használatával.