RNA Editing come Biomarcatore della Risposta agli Antidepressivi nella Depressione Unipolare e Bipolare (EDIT-ANDRE)

Criteri di inclusione:

• Donne e uomini adulti, di età compresa tra 18 e 65 anni
• Devono avere la capacità di comprendere le procedure dello studio, di rispettarle per l'intera durata dello studio e di fornire il consenso informato.
• Episodi depressivi maggiori attuali associati a MDD, BD-I o BD-II, confermati utilizzando la SCID-IV-CV.
• Punteggio di gravità dei sintomi sul Quick Inventory for Depressive Symptomatology - Clinician (QIDS-C16) > 10.
• Capacità di viaggiare per le visite di valutazione.
• Test di gravidanza urinario negativo per le persone in età fertile
• Le persone in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio, come la contraccezione ormonale, il dispositivo intrauterino, la legatura delle tube bilaterale, la vasectomia documentata del partner o l'astinenza completa dai rapporti con potenziale riproduttivo, con metodi di barriera consentiti solo se utilizzati in combinazione con uno di questi metodi primari.
• I pazienti con BD-I devono essere in terapia con uno stabilizzatore dell'umore (ad esempio, litio, valproato o un antipsicotico atipico stabilizzante dell'umore per almeno un mese) al momento dell'arruolamento Criteri di esclusione

Tutti i candidati che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

• Gli individui che non comprendono l'inglese non saranno arruolati perché il consenso informato, le procedure dello studio e le interviste richiedono la comprensione dell'inglese.
• Incapacità di fornire un consenso informato scritto e volontario
• Mancato raggiungimento di almeno il 75% in una valutazione di comprensione di 4 elementi relativi a obiettivi, rischi e benefici dello studio
• Per BD-I: non aver utilizzato almeno uno stabilizzatore dell'umore (ad esempio, litio, valproato o antipsicotici stabilizzanti dell'umore) a una dose stabile e all'interno di un intervallo antimanico terapeuticamente efficace per un minimo di un mese.
• Storia di depressione resistente al trattamento, definita come mancata risposta a due o più regimi antidepressivi o stabilizzanti dell'umore nonostante dose, durata e aderenza adeguate durante l'episodio attuale.
• I partecipanti con ideazione suicidaria attiva, definita come un punteggio MADRS item #10 maggiore di 4 o una risposta "sì" all'item #4 (ideazione con intento) o all'item #5 (ideazione con piano) sul C-SSRS, saranno esclusi
• Un tentativo di suicidio clinicamente grave negli ultimi 6 mesi, definito come richiesta di valutazione al pronto soccorso, una procedura medica o il ricovero in ospedale (ad esempio, medicina interna, cardiologia o terapia intensiva)
• Uso attuale di inibitori delle monoaminossidasi o uso entro 14 giorni dalla sospensione di un inibitore delle monoaminossidasi
• Presenza di sintomi misti di depressione, definiti come un punteggio YMRS ≥12
• Uso attuale di uno qualsiasi dei farmaci dello studio (ad esempio, vortioxetina, bupropione o cariprazina) al momento dell'arruolamento (l'uso precedente di questi farmaci è accettabile)
• Precedente reazione di ipersensibilità o documentata mancata risposta a uno qualsiasi dei farmaci dello studio
• Una storia di disturbo convulsivo; convulsioni febbrili complicate (ad esempio, prolungate, focali o ricorrenti); diagnosi attuale o passata di bulimia nervosa o anoressia nervosa; o qualsiasi condizione nota per abbassare la soglia convulsiva, inclusa l'interruzione improvvisa di alcol, benzodiazepine, barbiturici o farmaci antiepilettici.
• Stato noto di metabolizzatore lento di CYP2D6 o CYP2B6, o una storia di intolleranza a farmaci metabolizzati principalmente da questi enzimi (ad esempio, vortioxetina, bupropione, SSRI, efavirenz), a causa dell'aumentato rischio di effetti collaterali.
• Uso recente (negli ultimi 4 settimane) di farmaci psicotropi a lunga emivita con metaboliti attivi che possono interferire con i risultati dello studio, inclusi fluoxetina e formulazioni a lunga durata d'azione di aripiprazolo e paliperidone.
• Psicosi attiva, definita come un punteggio YMRS item #8 >4 o diagnosi di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante o disturbo schizofreniforme come determinato da un'intervista clinica strutturata
• Disturbo attuale da uso di droghe o alcol (esclusa la nicotina); per l'idoneità è richiesta una remissione completa da almeno 3 mesi
• Schermaggio tossicologico positivo per sostanze illecite (ad esempio, cocaina, metanfetamina, oppiacei illegali). I partecipanti che utilizzano cannabis per scopi ricreativi o medicinali e risultano positivi allo screening tossicologico possono potenzialmente essere inclusi nello studio solo se completano il CUDIT-R e ottengono un punteggio di 12 o inferiore.
• Individui che sono in gravidanza, in allattamento, cercano di concepire o non utilizzano una contraccezione adeguata (ad esempio, contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, legatura delle tube o preservativi)
• Qualsiasi condizione medica attiva o instabile giudicata dal ricercatore principale come eccessivamente rischiosa
• Anomalia di laboratorio clinicamente significativa, ipertensione non controllata (pressione sanguigna >160/100 mmHg) o tachicardia (frequenza cardiaca >110 bpm)
• Malattia renale, epatica o cardiaca significativa; neoplasia; malattia autoimmune; o malattia renale cronica > stadio IIIa (GFR stimato < 60 mL/min/1.73 m²)
• Storia di trauma cranico o bypass gastrico
• Diagnosi clinica di delirium, encefalopatia, disabilità intellettiva o disturbo cognitivo (disturbo neurocognitivo lieve o maggiore)
• Attualmente in trattamento con terapia elettroconvulsiva (ECT), stimolazione magnetica transcranica (TMS), stimolazione del nervo vago (VNS) o stimolazione cerebrale profonda (DBS) come trattamento acuto o di mantenimento
• Uso attuale di steroidi sistemici, chemioterapia, radioterapia o ricovero psichiatrico involontario in corso
• Uso giornaliero di lorazepam (Ativan) >4 mg/giorno, o dosi equivalenti di altre benzodiazepine (ad esempio, clonazepam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazepam >20 mg)
• Nessun accesso a smartphone, internet

Tutti i candidati che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri al basale saranno esclusi dalla Fase 2 (aggiunta di cariprazina) dello studio:

• Soddisfare i criteri di remissione sintomatica basati su MADRS (≤ 10).
• Uso attuale di un inibitore forte o moderato di CYP3A4 (ad esempio, ketoconazolo, claritromicina, fluconazolo o verapamil) o di un induttore forte di CYP3A4 (ad esempio, carbamazepina, rifampicina, fenitoina o iperico), a causa di potenziali interazioni farmacocinetiche con la cariprazina.
• Diagnosi di BD-I con uso concomitante di un agente antipsicotico come stabilizzatore dell'umore.