Редактирование РНК как биомаркер ответа на антидепрессанты при униполярной и биполярной депрессии (EDIT-ANDRE)

Критерии включения:

• Взрослые женщины и мужчины в возрасте 18–65 лет.
• Должны обладать способностью понимать процедуры исследования, соблюдать их на протяжении всего исследования и предоставить информированное согласие.
• Текущие большие депрессивные эпизоды, связанные с БДР, БАР-I или БАР-II, подтвержденные с помощью SCID-IV-CV.
• Оценка тяжести симптомов по Краткому опроснику депрессивной симптоматики — клиническая версия (QIDS-C16) > 10.
• Способность приезжать на оценочные визиты.
• Отрицательный тест на беременность по моче для лиц с детородным потенциалом.
• Лица с детородным потенциалом должны использовать приемлемый метод контрацепции во время исследования, такой как гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, двусторонняя перевязка маточных труб, документально подтвержденная вазэктомия партнера или полное воздержание от половых контактов с детородным потенциалом, при этом барьерные методы разрешены только в сочетании с одним из этих основных методов.
• Пациенты с БАР-I на момент включения в исследование должны принимать стабилизатор настроения (например, литий, вальпроат или стабилизирующий настроение атипичный антипсихотик не менее одного месяца). Критерии исключения

Все кандидаты, соответствующие любому из следующих критериев на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании:

• Лица, не понимающие английский язык, не будут включены, поскольку информированное согласие, процедуры исследования и интервью требуют понимания английского языка.
• Неспособность предоставить письменное добровольное информированное согласие.
• Неспособность набрать не менее 75% по оценке понимания из 4 пунктов, связанных с целями, рисками и преимуществами исследования.
• Для БАР-I: отсутствие приема хотя бы одного стабилизатора настроения (например, лития, вальпроата или стабилизирующих настроение антипсихотиков) в стабильной дозе и в терапевтически эффективном антиманиакальном диапазоне в течение минимум одного месяца.
• История терапевтически резистентной депрессии, определяемой как отсутствие ответа на два или более режима лечения антидепрессантами или стабилизаторами настроения, несмотря на адекватную дозу, продолжительность и приверженность во время текущего эпизода.
• Участники с активными суицидальными мыслями, определяемыми как оценка по пункту №10 MADRS более 4 или ответ «да» на пункт №4 (мысли с намерением) или пункт №5 (мысли с планом) по C-SSRS, будут исключены.
• Медицински серьезная попытка самоубийства в течение последних 6 месяцев, определяемая как требующая оценки в отделении неотложной помощи, медицинской процедуры или госпитализации (например, в отделение внутренней медицины, кардиологии или реанимации).
• Текущее использование ингибиторов моноаминоксидазы или использование в течение 14 дней после отмены ингибитора моноаминоксидазы.
• Наличие смешанных симптомов депрессии, определяемых как оценка по YMRS ≥12.
• Текущее использование любого из исследуемых препаратов (например, вортиоксетина, бупропиона или карипразина) на момент включения в исследование (предыдущее использование этих препаратов допустимо).
• Предыдущая реакция гиперчувствительности или документально подтвержденное отсутствие ответа на любой из исследуемых препаратов.
• История судорожного расстройства; осложненные фебрильные судороги (например, пролонгированные, фокальные или рецидивирующие); текущий или прошлый диагноз нервной булимии или нервной анорексии; или любое состояние, известное как снижающее судорожный порог, включая резкую отмену алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов или противоэпилептических препаратов.
• Известный статус плохого метаболизатора CYP2D6 или CYP2B6, или история непереносимости препаратов, в основном метаболизируемых этими ферментами (например, вортиоксетина, бупропиона, СИОЗС, эфавиренца), из-за повышенного риска побочных эффектов.
• Недавнее использование (в течение последних 4 недель) психотропных препаратов с длительным периодом полувыведения и активными метаболитами, которые могут повлиять на результаты исследования, включая флуоксетин и пролонгированные инъекционные формы арипипразола и палиперидона.
• Активный психоз, определяемый как оценка по пункту №8 YMRS >4 или диагноз шизофрении, шизоаффективного расстройства, бредового расстройства или шизофреноформного расстройства, установленный структурированным клиническим интервью.
• Текущее расстройство, связанное с употреблением наркотиков или алкоголя (за исключением никотина); для соответствия критериям требуется полная ремиссия в течение не менее 3 месяцев.
• Положительный токсикологический скрининг на запрещенные вещества (например, кокаин, метамфетамин, нелегальные опиаты). Участники, которые используют каннабис в рекреационных или медицинских целях и не проходят токсикологический скрининг, могут быть потенциально включены в исследование только если они пройдут CUDIT-R и наберут 12 баллов или менее.
• Лица, которые беременны, кормят грудью, пытаются зачать ребенка или не используют адекватную контрацепцию (например, гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль, перевязку маточных труб или презервативы).
• Любое активное или нестабильное медицинское состояние, которое, по мнению главного исследователя, представляет чрезмерный риск.
• Клинически значимые отклонения в лабораторных показателях, неконтролируемая гипертензия (артериальное давление >160/100 мм рт. ст.) или тахикардия (частота сердечных сокращений >110 уд/мин).
• Значительное заболевание почек, печени или сердца; злокачественное новообразование; аутоиммунное заболевание; или хроническая болезнь почек > стадии IIIa (расчетная СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
• История черепно-мозговой травмы или желудочного шунтирования.
• Клинический диагноз делирия, энцефалопатии, интеллектуальной недостаточности или когнитивного расстройства (легкого или большого нейрокогнитивного расстройства).
• Текущее получение электросудорожной терапии (ЭСТ), транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС), стимуляции блуждающего нерва (СБН) или глубокой стимуляции мозга (ГСМ) в качестве острого или поддерживающего лечения.
• Текущее использование системных стероидов, химиотерапии, лучевой терапии или нахождение на недобровольной психиатрической госпитализации.
• Ежедневное использование лоразепама (Ативана) >4 мг/сут или эквивалентных доз других бензодиазепинов (например, клоназепама >1 мг, алпразолама >2 мг, диазепама >20 мг).
• Отсутствие доступа к смартфонам, интернету.

Все кандидаты, соответствующие любому из следующих критериев на исходном уровне, будут исключены из Фазы 2 (добавление карипразина) исследования:

• Соответствие критериям симптоматической ремиссии на основе MADRS (≤ 10).
• Текущее использование сильного или умеренного ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола, кларитромицина, флуконазола или верапамила) или сильного индуктора CYP3A4 (например, карбамазепина, рифампина, фенитоина или зверобоя), из-за потенциальных фармакокинетических взаимодействий с карипразином.
• Диагноз БАР-I с одновременным использованием антипсихотического агента в качестве стабилизатора настроения.