RNA编辑作为单相和双相抑郁症抗抑郁药反应的生物标志物（EDIT-ANDRE）

纳入标准：

• 成年女性和男性，年龄18-65岁
• 必须有能力理解研究程序，在整个研究期间遵守程序，并提供知情同意
• 当前患有与重度抑郁症（MDD）、双相I型障碍（BD-I）或双相II型障碍（BD-II）相关的重度抑郁发作，经SCID-IV-CV确认
• 快速抑郁症状量表-临床医生版（QIDS-C16）症状严重程度评分>10
• 能够前往进行访视评估
• 有生育能力者尿妊娠试验阴性
• 有生育能力者在研究期间必须使用可接受的避孕方法，如激素避孕、宫内节育器、双侧输卵管结扎、伴侣已确认输精管切除术，或完全避免与有生育能力者发生性行为；屏障法仅在与上述主要方法之一联合使用时才被允许
• BD-I患者必须在入组时已服用情绪稳定剂（即锂盐、丙戊酸盐或具有情绪稳定作用的非典型抗精神病药物）至少一个月

所有在基线时符合以下任一标准的候选者将被排除在研究参与之外：

• 无法理解英语的个人将不被纳入，因为知情同意、研究程序和访谈需要理解英语
• 无法提供书面的、自愿的知情同意
• 在与研究目标、风险和益处相关的4项理解评估中得分未达到至少75%
• 对于BD-I：未使用至少一种情绪稳定剂（如锂盐、丙戊酸盐或具有情绪稳定作用的抗精神病药物）以稳定剂量且在治疗有效的抗躁狂范围内至少一个月
• 治疗抵抗性抑郁症病史，定义为在当前发作期间，尽管剂量、疗程和依从性足够，但对两种或更多抗抑郁或情绪稳定方案无反应
• 具有活跃自杀意念的参与者将被排除，定义为蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）第10项得分大于4，或在哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中对第4项（有意图的意念）或第5项（有计划）回答“是”
• 过去6个月内有过医学上严重的自杀企图，定义为需要急诊科评估、医疗程序或住院（如内科、心脏病科或重症监护室）
• 当前使用单胺氧化酶抑制剂或在停用单胺氧化酶抑制剂后14天内使用
• 存在混合性抑郁症状，定义为杨氏躁狂量表（YMRS）得分≥12
• 入组时当前使用任何研究药物（如沃替西汀、安非他酮或卡利拉嗪）（既往使用这些药物是可接受的）
• 既往对任何研究药物有超敏反应或记录无反应
• 有癫痫病史；复杂性热性惊厥（如延长性、局灶性或复发性）；当前或既往诊断为神经性贪食症或神经性厌食症；或任何已知会降低癫痫阈值的状况，包括突然停用酒精、苯二氮䓬类药物、巴比妥类药物或抗癫痫药物
• 已知CYP2D6或CYP2B6慢代谢者状态，或对主要由这些酶代谢的药物（如沃替西汀、安非他酮、SSRIs、依非韦伦）不耐受史，因副作用风险增加
• 近期使用（过去4周内）可能干扰研究结果的长半衰期精神药物及其活性代谢物，包括氟西汀以及阿立哌唑和帕利哌酮的长效注射剂型
• 活跃精神病，定义为YMRS第8项得分>4，或经结构化临床访谈诊断为精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想障碍或分裂样障碍
• 当前药物或酒精使用障碍（尼古丁除外）；资格要求完全缓解至少3个月
• 非法物质（如可卡因、甲基苯丙胺、非法阿片类药物）毒理学筛查阳性。因娱乐或医疗目的使用大麻且毒理学筛查失败的参与者，仅当他们在CUDIT-R上得分≤12时才可能被纳入研究
• 怀孕、哺乳、试图怀孕或未使用充分避孕措施（如激素避孕、宫内节育器、输卵管结扎或避孕套）的个人
• 任何由主要研究者判断会带来过度风险的活跃或不稳定医疗状况
• 临床显著的实验室异常、未控制的高血压（血压>160/100 mmHg）或心动过速（心率>110次/分）
• 显著的肾脏、肝脏或心脏疾病；恶性肿瘤；自身免疫性疾病；或慢性肾脏病>IIIa期（估算肾小球滤过率<60 mL/min/1.73 m²）
• 创伤性脑损伤或胃旁路手术史
• 临床诊断为谵妄、脑病、智力残疾或认知障碍（轻度或重度神经认知障碍）
• 当前正在接受电休克疗法（ECT）、经颅磁刺激（TMS）、迷走神经刺激（VNS）或深部脑刺激（DBS）作为急性或维持治疗
• 当前使用全身性类固醇、化疗、放疗，或正在接受非自愿精神病住院
• 每日使用劳拉西泮（Ativan）>4毫克/天，或其他苯二氮䓬类药物的等效剂量（如氯硝西泮>1毫克、阿普唑仑>2毫克、地西泮>20毫克）
• 无法使用智能手机、互联网

所有在基线时符合以下任一标准的候选者将被排除在研究第二阶段（卡利拉嗪附加治疗）之外：

• 基于MADRS（≤10）达到症状缓解标准
• 当前使用强效或中效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、氟康唑或维拉帕米）或强效CYP3A4诱导剂（如卡马西平、利福平、苯妥英或圣约翰草），因可能与卡利拉嗪发生药代动力学相互作用
• 诊断为BD-I且同时使用抗精神病药物作为情绪稳定剂