RNA-muokkaus masennuslääkkeiden vaikutuksen biomarkkerina unipolaarisessa ja bipolaarisessa masennuksessa (EDIT-ANDRE)

Osuuskriteerit:

• Täysi-ikäiset naiset ja miehet, ikä 18–65 vuotta
• Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt, noudattaa niitä koko tutkimuksen ajan ja antaa tietoon perustuva suostumus.
• Nykyinen masennusepisodi, joka liittyy MDD:hen, BD-I:een tai BD-II:een, vahvistettu SCID-IV-CV:llä.
• Oireiden vakavuuspisteet Quick Inventory for Depressive Symptomatology - Clinician (QIDS-C16) -testissä > 10.
• Kyky matkustaa arviointikäynneille.
• Negatiivinen virtsaraskaudentesti lapsentekokyvyltä oleville henkilöille
• Lapsentekokyvyltä olevien henkilöiden on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyvälinettä tutkimuksen aikana, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdun sisäistä laitetta, molempien munatorvien sitomista, kumppanin dokumentoitua vasektomiaa tai täydellistä pidättyvyyttä yhdynnästä lapsentekokyvyltä olevan kanssa, ja estomenetelmiä saa käyttää vain yhdistettynä johonkin näistä ensisijaisista menetelmistä.
• BD-I-potilaiden on oltava mielialalääkityksellä (esim. litium, valproaatti tai mielialaa stabiloiva atyyppinen antipsykootti vähintään kuukauden ajan) ilmoittautuessa. Poissulkemiskriteerit

Kaikki perustason kriteereistä täyttävät hakijat suljetaan pois tutkimuksesta:

• Henkilöitä, jotka eivät ymmärrä englantia, ei oteta mukaan, koska tietoon perustuva suostumus, tutkimusmenettelyt ja haastattelut vaativat englannin kielen ymmärtämistä.
• Kyvyttömyys antaa kirjallinen, vapaaehtoinen tietoon perustuva suostumus
• Vähintään 75 %:n pistemäärän saavuttamatta jättäminen 4-kohdaisessa ymmärryksen arvioinnissa, joka liittyy tutkimuksen tavoitteisiin, riskeihin ja hyötyihin
• BD-I:lle: vähintään yhden mielialalääkkeen (esim. litium, valproaatti tai mielialaa stabiloivat antipsykootit) käyttämättömyys vakaalla annoksella ja terapeuttisesti tehokkaalla antimanisella alueella vähintään kuukauden ajan.
• Hoidon kestävä masennus, määriteltynä vasteettomuudeksi vähintään kahdelle masennuslääke- tai mielialastabilointihoidolle riittävästä annoksesta, kestosta ja noudattamisesta huolimatta nykyisen episodin aikana.
• Osallistujat, joilla on aktiivisia itsemurha-ajatuksia, määriteltynä MADRS-kohdan #10 pistemääränä yli 4 tai "kyllä"-vastauksena C-SSRS:n kohtaan #4 (ajatus aikeella) tai #5 (ajatus suunnitelmalla), suljetaan pois
• Lääketieteellisesti vakava itsemurhayritys viimeisen 6 kuukauden aikana, määriteltynä vaativana ensiapuosaston arviointia, lääketieteellistä toimenpidettä tai sairaalahoitoon ottoa (esim. sisätauti, kardiologia tai teho-osasto)
• Nykyinen monoamiinioksidaasin estäjien käyttö tai käyttö 14 päivän kuluessa monoamiinioksidaasin estäjän lopettamisesta
• Sekaoireinen masennus, määriteltynä YMRS-pistemääränä ≥12
• Nykyinen tutkimuslääkkeiden (esim. vortioksetiini, bupropioni tai karipratsoliini) käyttö ilmoittautuessa (aiempi näiden lääkkeiden käyttö on hyväksyttävää)
• Aikaisempi yliherkkyysreaktio tai dokumentoitu vasteettomuus mihin tahansa tutkimuslääkkeistä
• Historia kouristushäiriöstä; monimutkaiset kuumeen aiheuttamat kouristukset (esim. pitkittyneet, fokaaliset tai toistuvat); nykyinen tai aiempi bulimia nervosa tai anorexia nervosa -diagnoosi; tai mikä tahansa tunnettu kouristuskynnyksen alentava tila, mukaan lukien alkoholin, bentsodiatsepiinien, barbituraattien tai epilepsialääkkeiden äkillinen lopettaminen.
• Tunnettu CYP2D6- tai CYP2B6-heikko metabolisoija-tila tai historia sietämättömyydestä pääasiassa näiden entsyymien metabolisoimiin lääkkeisiin (esim. vortioksetiini, bupropioni, SSRI-lääkkeet, efavirenz), johtuen lisääntyneestä sivuvaikutusriskistä.
• Viimeaikainen (viimeisen 4 viikon aikana) pitkä puoliintumisaikaisen psyykenlääkkeiden käyttö, joilla on aktiivisia metabolia, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, mukaan lukien fluoksetiini ja pitkävaikutteiset aripipratsoli- ja paliperidoni-injektiolääkkeet.
• Aktiivinen psykoottinen tila, määriteltynä YMRS-kohdan #8 pistemääränä >4 tai skitsofrenia-, skitsoaffektiivinen häiriö-, harhaluulo- tai skitsofreniforminen häiriö -diagnoosina strukturoidun kliinisen haastattelun perusteella
• Nykyinen päihde- tai alkoholihäiriö (nikotiini pois lukien); täysi remissio vähintään 3 kuukauden ajan vaaditaan kelpoisuuteen
• Positiivinen toksikologinen seulonta laittomista aineista (esim. kokaiini, metamfetamiini, laittomat opiaatit). Kannabista harraste- tai lääkekäyttöön käyttävät osallistujat, jotka epäonnistuvat toksikologisessa seulonnassa, voidaan mahdollisesti ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he suorittavat CUDIT-R-testin ja saavat pistemäärän 12 tai alle.
• Raskaana olevat, imettävät, lasta yrittävät tai riittävää ehkäisyä käyttämättömät henkilöt (esim. hormonaalinen ehkäisy, kohdun sisäinen laite, munatorvien sitominen tai kondomit)
• Mikä tahansa aktiivinen tai epävakaa lääketieteellinen tila, jonka päätekijä arvioi aiheuttavan liiallisen riskin
• Kliinisesti merkitsevä laboratorioepäkohta, hallitsematon verenpaine (verenpaine >160/100 mmHg) tai tahykardia (syketaajuus >110 lyöntiä/minuutissa)
• Merkittävä munuais-, maksa- tai sydäntauti; syöpä; autoimmuunisairaus; tai krooninen munuaistauti > vaihe IIIa (arvioitu GFR < 60 ml/min/1,73 m²)
• Historia aivovammasta tai mahalaukun ohitusleikkauksesta
• Kliininen delirium-, enkefalopatia-, kehitysvamma- tai kognitiivinen häiriö -diagnoosi (lievä tai vakava neurokognitiivinen häiriö)
• Nykyinen sähköhoito (ECT), transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS), kiertäjähermostimulaatio (VNS) tai syväaivostimulaatio (DBS) akuuttina tai ylläpitohoitona
• Nykyinen systeemisten steroidien, kemoterapian, sädehoidon käyttö tai pakkopsykiatrinen sairaalahoito
• Päivittäinen loratsepaamin (Ativan) käyttö >4 mg/päivä tai vastaavat annokset muita bentsodiatsepiineja (esim. klonatsepaami >1 mg, alpratsoolaami >2 mg, diatsepaami >20 mg)
• Ei pääsyä älypuhelimiin, internetiin

Kaikki perustason kriteereistä täyttävät hakijat suljetaan pois tutkimuksen vaiheesta 2 (karipratsoliini-lisähoito):

• Symptomaattisen remission kriteerien täyttäminen MADRS:n perusteella (≤ 10).
• Nykyinen vahvan tai kohtalaisen CYP3A4-estäjän (esim. ketokonatsoli, klaritromysiini, flukonatsoli tai verapamiili) tai vahvan CYP3A4-indusoijan (esim. karbamatsepiini, rifampisiini, fenytoiini tai rohtokärsämö) käyttö karipratsoliinin kanssa mahdollisten farmakokineettisten vuorovaikutusten vuoksi.
• BD-I-diagnoosi samanaikaisesti antipsykoottisen lääkkeen käytön kanssa mielialastabilointina.